RESUMO
Non-syndromic cleft lip/palate (NSCL/P) is a complex, frequent congenital malformation, determined by the interplay between genetic and environmental factors during embryonic development. Previous findings have appointed an aetiological overlap between NSCL/P and cancer, and alterations in similar biological pathways may underpin both conditions. Here, using a combination of transcriptomic profiling and functional approaches, we report that NSCL/P dental pulp stem cells exhibit dysregulation of a co-expressed gene network mainly associated with DNA double-strand break repair and cell cycle control (pâ=â2.88×10(-2)-5.02×10(-9)). This network included important genes for these cellular processes, such as BRCA1, RAD51, and MSH2, which are predicted to be regulated by transcription factor E2F1. Functional assays support these findings, revealing that NSCL/P cells accumulate DNA double-strand breaks upon exposure to H2O2. Furthermore, we show that E2f1, Brca1 and Rad51 are co-expressed in the developing embryonic orofacial primordia, and may act as a molecular hub playing a role in lip and palate morphogenesis. In conclusion, we show for the first time that cellular defences against DNA damage may take part in determining the susceptibility to NSCL/P. These results are in accordance with the hypothesis of aetiological overlap between this malformation and cancer, and suggest a new pathogenic mechanism for the disease.
Assuntos
Fenda Labial/genética , Fissura Palatina/genética , Quebras de DNA de Cadeia Dupla , Polpa Dentária/citologia , Redes Reguladoras de Genes/genética , Células-Tronco/metabolismo , Proteína BRCA1/genética , Ciclo Celular/genética , Células Cultivadas , Criança , Primers do DNA/genética , Reparo do DNA/genética , Fator de Transcrição E2F1/genética , Fator de Transcrição E2F1/metabolismo , Citometria de Fluxo , Perfilação da Expressão Gênica , Humanos , Hibridização In Situ , Proteína 2 Homóloga a MutS/genética , Análise Serial de Proteínas , Rad51 Recombinase/genética , Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo RealRESUMO
JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A hipertensão arterial (HA), considerada como principal fator de risco cardiovascular em indivíduos idosos é influenciado por fatores ambientais e genéticos. Estima-se que o fator genético exerça uma influência de 30% a 40% neste fenótipo. O objetivo deste estudo foi avaliar a participação do polimorfismo da enzima conversora da angiotensina (ECA) na HA em idosos atendidos em um serviço de geriatria.MÉTODO: Estudo observacional do tipo transversal em que foram avaliados 241 indivíduos atendidos no Serviço de Geriatria do Hospital Santa Casa de Misericórdia de Vitória (HSCMV), Vitória, ES. A determinação dos genótipos da ECA através da identificação dos alelos D e I foram baseadas na ampliação por PCR dos fragmentos do intron 16 do gene da ECA com visualização por eletroforese. Empregaram-se os testes Qui-quadrado e o t de Student para amostras independentes para análise dos dados. Foram considerados significantes valores inferiores a 0,05. RESULTADOS: Amostra composta por 241 indivíduos com média de idade de 78 ± 8 anos, 74,7% (180) hipertensos, 17,4% (42) diabéticos, 73,4% (176) do sexo feminino. Em relação à distribuição pelo polimorfismo da ECA observaram-se os seguintes genótipos: 20,33% (49) D/D; 68,41% (161) D/I e 12,86% (31) I/I. Os indivíduos apresentaram as seguintes distribuições: normotensos/hipertensos: 30,6% (15)/69,4% (34) D/D, 25,5% (41)/74,5% (120) D/I e 16,5% (5)/83,9% (26) I/I. (Qui-quadrado = 2,133; p = 0,34). CONCLUSÃO: Não foram encontradas associação entre o polimorfismo da ECA com HA na população estudada, possivelmente por menor participação do sistema renina-angiotensina na fisiopatogenia da hipertensão arterial nesta faixa etária.
BACKGROUND AND OBJECTIVES: Arterial hypertension (AH) is major risk factor for cardiovascular disease in older adults is influenced by environmental factors and genetic factors. It is estimated that genetic factors exert an influence of 30% to 40% in fenótipo. The aim of this study was to evaluate the contribution of the polymorphism of angiotensin converting enzyme (ACE) on hypertension in elderly patients in a geriatric unit. METHOD: An observational cross-sectional. We evaluated 241 subjects treated in the geriatric unit of Geriatric Service do Hospital Santa Casa de Misericórdia de Vitória (HSCMV), Vitória, ES. The determination of ACE genotypes by identifying the alleles D and I were based on the extension of PCR fragments of intron 16 of the ACE gene with visualization by electrophoresis. We use the Chi-square and Student t tests for independent samples for data analysis. The significance level below 0.05.RESULTS: A sample of 241 individuals with 78 ± 8 years old, 74.7% (180) were hypertensive, 17.4% (42) diabetes, 73.4% (176) female. Regarding the distribution of the polymorphism of ACE genotypes observed the following: 20.33% (49) D/D, 68.41% (161) D/I and 12.86% (31) I/I. Subjects had the following distribution normotensive/hypertensive: 30.6% (15)/69.4% (34) D/D, 25.5% (41)/74.5% (120) D/I and 16,5% (5)/83.9% (26) I/I (Chi-square = 2.133, p = 0.34). CONCLUSION: We found no association between the ACE polymorphism with AH in a sample of elderly individuals, likely due to lower participation of the renin-angiotensin system in the pathogenesis of hypertension in this age group.