RESUMO
Amifostine is the most effective radioprotector known and the only one accepted for clinical use in cancer radiotherapy. In this work, the antigenotoxic effect of amifostine against gamma-rays was studied in Escherichia coli cells deficient in DNA damage repair activities. Assays of irradiated cells treated with amifostine showed that the drug reduced the genotoxicity induced by radiation in E. coli wild-type genotypes and in uvr, recF, recB, recB-recC-recF mutant strains, but not in recN defective cells. Thus, the mechanism of DNA protection by amifostine against gamma-radiation-induced genotoxicity appears to involve participation of the RecN protein that facilitates repair of DNA double-strand breaks. The results are discussed in relation to amifostine's chemopreventive potential.
Assuntos
Amifostina/farmacologia , Dano ao DNA/efeitos dos fármacos , Proteínas de Escherichia coli/metabolismo , Escherichia coli/efeitos dos fármacos , Raios gama , Protetores contra Radiação/farmacologia , Proteínas de Bactérias/genética , Proteínas de Bactérias/metabolismo , Dano ao DNA/efeitos da radiação , Reparo do DNA/efeitos dos fármacos , Reparo do DNA/efeitos da radiação , Enzimas de Restrição do DNA/genética , Enzimas de Restrição do DNA/metabolismo , Escherichia coli/genética , Escherichia coli/efeitos da radiação , Proteínas de Escherichia coli/genéticaRESUMO
Se estudiaron los daños primarios producidos por la radiación gamma en el ADN de cepas de Escherichia coli portadoras de la fusión génica sulA::lacZ y de mutaciones en diferentes genes de reparación del ADN. Además, se determinó su radiosensibilidad. Las cepas con mutaciones en los genes recN y uvrA fueron más sensibles que la tipo salvaje. Esto concuerda con estudios previos donde se demostró que los genes rec y uvr participaban en la reparación del daño en el ADN producido por los rayos gamma. En las cepas mutantes se encontraron diferencias significativas en los niveles de expresión del gen sulA en relación con el tipo salvaje. Se discute la utilidad de las cepas estudiadas como biosensores de genotoxicidad así como en estudios de radioprotección