Heterozygous mutations in the C-terminal domain of COPA underlie a complex autoinflammatory syndrome.

Mutations in the N-terminal WD40 domain of coatomer protein complex subunit α (COPA) cause a type I interferonopathy, typically characterized by alveolar hemorrhage, arthritis, and nephritis. We described 3 heterozygous mutations in the C-terminal domain (CTD) of COPA (p.C1013S, p.R1058C, and p.R1142X) in 6 children from 3 unrelated families with a similar syndrome of autoinflammation and autoimmunity. We showed that these CTD COPA mutations disrupt the integrity and the function of coat protein complex I (COPI). In COPAR1142X and COPAR1058C fibroblasts, we demonstrated that COPI dysfunction causes both an anterograde ER-to-Golgi and a retrograde Golgi-to-ER trafficking defect. The disturbed intracellular trafficking resulted in a cGAS/STING-dependent upregulation of the type I IFN signaling in patients and patient-derived cell lines, albeit through a distinct molecular mechanism in comparison with mutations in the WD40 domain of COPA. We showed that CTD COPA mutations induce an activation of ER stress and NF-κB signaling in patient-derived primary cell lines. These results demonstrate the importance of the integrity of the CTD of COPA for COPI function and homeostatic intracellular trafficking, essential to ER homeostasis. CTD COPA mutations result in disease by increased ER stress, disturbed intracellular transport, and increased proinflammatory signaling.

A Narrative Review of the Neurological Manifestations of Human Adenosine Deaminase 2 Deficiency.

Deficiency of human adenosine deaminase type 2 (DADA2) is a complex systemic autoinflammatory disorder characterized by vasculopathy, immune dysregulation, and hematologic abnormalities. The most notable neurological manifestations of DADA2 are strokes that can manifest with various neurological symptoms and are potentially fatal. However, neurological presentations can be diverse. We here present a review of the neurological manifestations of DADA2 to increase clinical awareness of DADA2 as the underlying diagnosis. We reviewed all published cases of DADA2 from 1 January 2014 until 19 July 2022 found via PubMed. A total of 129 articles describing the clinical features of DADA2 were included in the analysis. Six hundred twenty-eight patients diagnosed with DADA2 were included in the review. 50.3% of patients had at least signs of one reported neurological event, which was the initial or sole manifestation in 5.7% and 0.6%, respectively. 77.5% of patients with neurological manifestations had at least signs of one cerebrovascular accident, with lacunar strokes being the most common and 35.9% of them having multiple stroke episodes. There is a remarkable predilection for the brain stem and deep gray matter, with 37.3% and 41.6% of ischemic strokes, respectively. Other neurological involvement included neuropathies, focal neurological deficits, ophthalmological findings, convulsions, and headaches. In summary, neurological manifestations affect a significant proportion of patients with DADA2, and the phenotype is broad. Neurological manifestations can be the first and single manifestation of DADA2. Therefore, stroke, encephalitis, posterior reversible encephalopathy syndrome, mononeuropathy and polyneuropathy, and Behçet's disease-like presentations should prompt the neurologist to exclude DADA2, especially but not only in childhood.

Exact correlation functions in SU(2) N=2 superconformal QCD.

We report an exact solution of 2- and 3-point functions of chiral primary fields in SU(2) N=2 super-Yang-Mills theory coupled to four hypermultiplets. It is shown that these correlation functions are nontrivial functions of the gauge coupling, obeying differential equations which take the form of the semi-infinite Toda chain. We solve these equations recursively in terms of the Zamolodchikov metric that can be determined exactly from supersymmetric localization on the four-sphere. Our results are verified independently in perturbation theory with a Feynman diagram computation up to 2 loops. This is a short version of a companion paper that contains detailed technical remarks, additional material, and aspects of an extension to the SU(N) gauge group.

Ética e mídia / Ethics and media

Apresenta considerações acerca da Ética em Medicina, demonstrando a necessidade de reforma no sentido de proteger o ato e a profissão do médico. Tece reflexões sobre as características da Medicina, situando-a como uma arte e uma clínica humanística que visa a tratar e curar o enfermo. Mostra como a mídia trata com ambiguidade a prática médica. Critica os planos de saúde como uma proposta insatisfatória para a assistência médica de massa. São descritas as pressões que sofre o médico em nosso país, interferindo no bom exercício da clínica.

This paper discusses on ethics in the medical and demonstrates the need of reforms to protect the medical practice and profession. Medicine is herein described as both an art and a humanistic care activity aiming at treating and curing patients. This paper particularly shows how the media depicts the medical practice ambiguously. This paper also criticizes private health insurance as an unsatisfactory proposal of mass medical assistance. In short, it describes the pressures that physicians have suffered in Brazil, which eventually affect their professional practice.Hist¾rico da Fonoaudiologia: relato de alguns estados brasileiros Speech Therapy History: A report on some Brazilian states.

Herança para o Século XXI: Freud, Montaigne e Kafka

Freud, Montaigne e Kafka são autores contemporâneos na medida que acertaram em tudo que escreveram sobre a natureza e a condição humanas. Montaigne é atual porque nos legou a concepção da pessoa humana desprovida de deuses; Kafka descreve a Galut que cada um de nós está condenado a cumprir, quando sai de si mesmo; Freud foi ousado em seu tempo escrevendo sobre sexualidade infantil e dos desejos ocultos de suas incríveis e hoje inexistentes histéricas

Os Sete Pilares da Cultura Ocidental

Reflete a importância das sete colunas de sustentação da civilização ocidental. O Mito, o Místico e a Filosofia constituem o tripé, proveniente da Antiguidade. A Ciência, a Economia capitalista e a Política ampliam o escopo da Cultura. A Ética impõe-se como o fecho da abóbada; é o coroamento que, a um só tempo, articula os demais componentes, os normatiza e amplia o sentido prospectivo(AU)

Abril despedaçado: a perversão assassina nas sociedades

A partir do livro de Ismail Kadaré e do filme de Walter Moreira Salles - Abril despedaçado, analisam-se as relações entre os membros de uma família submetida a um código de vingança. Procura-se decifrar a simbologia utilizada tanto no livro como no filme para explicar a existência, em todas as sociedades humanas, de uma máquina perversa, moendo e matando homens jovens. O sangue pedido e pago é o fiador líguido que escorre pelas bolandeiras das malignas engrenagens sociais... lá e então, como hoje e aqui. Inexoravelmente

Dorotéia

Em Dorotéia três viúvas vivem a repressão do princípio do prazer, condenadas a não ver homem algum nos últimos vinte anos e a sentir a náusea na noite de núpcias, o inverso do orgasmo. Levam Dorotéia, sobrinha delas, para esse mundo de loucura

Guimarães Rosa Terapeuta

O autor louva a obra de João Guimarães Rosa, escritor fecundo e autor de mais de seis mil frases brilhantes que apaixona seus leitores, verdadeiros rosadictos de seus textos. Rosa é um gênio brasileiro da estatura de Shakespeare ou Freud

A violência do macho em Um Copo de Cólera

O autor lê o livro Um corpo de cólera, de Raduan Nassar e vê o filme de Aloizio Abranches estabelecendo os ritmos marcantes de um relacionamento de casal, resvalando para a deteorização e a baixaria. Interpreta as características literárias que compõem o texto. Indica a reversão terapêutica possível neste já clássico exemplo de duelo de casal

A psicanálise e a psicoterapia breve: incompatibilidade de gêneros?

O autor coteja os conceitos preconizados pela psicanálise clássica com as prescrições propaladas da psicoterapia breve, numa comparação polarizada que deixa entrever uma zona de transição entre ambas. Este é o espaço onde acontece a absoluta maioria dos procedimentos psicoterápicos, nos dias de hoje. Destaca a ampla reformulação da personalidade obtida mediante a psicanálise. Lembra a economia de tempo e de recursos alcançada na resolução de problemática bem configurada, por meio da psicoterapia de breve duração. O autor opina que o campo psicoterápico científico, após um século de exercício, vem-se tornando cada vez mais eficaz e transparente, graças à superação de preconceitos, impasses e falsos dilemas

Dezessete sonhos e uma graça / Seventeen dreams and once blessing

O autor descreve sequência de sonhos e a interpreta a luz de sua experiência clínica. O artigo ilustra como eventualmente acontece o processo de melhoria psíquica.

A constelação Bordeline

O autor descreve uma nova forma de constituição de sujeitos psíquicos com características psicopatológicas, caracterológicas, comportamentais e clínicas bastante peculiares. Destaca a constelação borderline como disse. Enfatiza a cisão múltipla do ego e o desenvolvimento da personalidade por fora da estruturação edipiana. Como elementos que lhes dão singularidade diagnóstica. O autor se espanta com a quantidade de clientes que procuram, hoje, ajuda psiquiátrica e psicanalítica com este diagnóstico

Idoso: aspectos psicológicos / Aged: psychological aspects

O autor descreve os aspectos existenciais positivos que a pessoa pode vir a desfrutar na terceira idade. Mostra as principais mudanças psíquicas da concepção de vida na senescência. Demonstra as alterações psicopatológicas comuns na velhice. Enfoca as possíveis reações psicológicas do idoso antes, durante e apos submeter-se à cirurgia. Arrola 11 etapas pelas quais passa o paciente cirúrgico. Conclui descrevendo tipos de reação ao procedimento cirúrgico.

the author describe the psychological and psychopathological aspects of the person in old age before, during and after surgical treatment.

Proposicoes para uma psicoterapia medica

O autor mostra como se da o adoecimento psiquico como resposta ao crescente mal-estar subjetivo das pessoas. Propoe psicoterapia como explicitacao de angustias e conjecturacao de vivencias. Psicoterapia objetiva promover a capacidade do sujeito auto-sustentar-se. Descreve doze corolarios universais encontrados no trabalho psicoterapico. Explicita os resultados alcancaveis. Demonstra algumas propriedades inscritas na natureza humana. Conclui que as pessoas sao bastante previsiveis em sua imprevisibilidade.

A constelação borderline / The borderline constelaction

The author describe the borderline personality disorders, its caracterizations and diagnostic aspects.

O autor descreve uma nova forma de constituição de sujeitos psíquicos com características psico-patológicas, caracterelégicas, comportamentais clínicas bastante peculiares. Destaca a constelação borderline como distinta das psiconeuroses, das psicopatias e das psicoses. Enfatiza a cisão múltipla do ego e o descobrimento da personalidade por fora da estruturação edipiana. Como elementos que lhes dão singularidade diagnóstica. O autor se espanta com a quantidade de clientes que procuram hoje, ajuda psiquiátrica e psicanalítica com este diagnóstico.

A psicanálise ilumina o poder

O autor examina as relações que a psicanálise mantém com o sistema de poder no ocidente. Descreve os aspectos necessários, positivos e negativos, das relações de poder entre os homens. Propõe nova forma de apropriação do poder no sentido de reforço da cidadania (AU)

A violência e suas raízes psicanalíticas

O autor empreende ampla abordagem psicanalítica acerca da gênese da maldade humana. Descreve a vertente daimônica, malévoa, diabólica, violenta, do ser humano. Põe em evidência a importância das práticas sociais, civilizatórias, como possibilidade de acolhimento, processamento e despacho adequado da violência humana. Mostra que a construção da Lei tem sido o magno instrumento da cultura para fazer face à maldade ínclita à natureza humana

A moderna clínica da angústia humana / The modern clinic of human anguish

É feita uma atualização sobre os aspectos mais significativos da angústia referentes à visão psicopatológica, clínica, evolutiva e terapêutica.

The anguish is studied with the psichopathology, clinic evolution, and therapeutic modern approach.

Sexualidade e vida conjugal / Sexuality and conjugal life

Busca-se entender as questões cruciais da sexualidade humana e da vida cotidiana e seus efeitos sobre o casamento entre homens e mulheres e seu impacto sobre a família.

Thes work search to understand the crucials questions of the human sexuality and your impact above the man-woman marriagem and your family.