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Stem Cell Reports ; 16(3): 519-533, 2021 03 09.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33636116

RESUMO

Human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes (hiPSC-CMs) are a powerful platform for biomedical research. However, they are immature, which is a barrier to modeling adult-onset cardiovascular disease. Here, we sought to develop a simple method that could drive cultured hiPSC-CMs toward maturity across a number of phenotypes, with the aim of utilizing mature hiPSC-CMs to model human cardiovascular disease. hiPSC-CMs were cultured in fatty acid-based medium and plated on micropatterned surfaces. These cells display many characteristics of adult human cardiomyocytes, including elongated cell morphology, sarcomeric maturity, and increased myofibril contractile force. In addition, mature hiPSC-CMs develop pathological hypertrophy, with associated myofibril relaxation defects, in response to either a pro-hypertrophic agent or genetic mutations. The more mature hiPSC-CMs produced by these methods could serve as a useful in vitro platform for characterizing cardiovascular disease.


Assuntos
Cardiomiopatia Hipertrófica/fisiopatologia , Técnicas de Cultura de Células/métodos , Diferenciação Celular , Subunidade alfa do Fator 1 Induzível por Hipóxia/metabolismo , Células-Tronco Pluripotentes Induzidas/fisiologia , Miócitos Cardíacos/fisiologia , Linhagem Celular , Células Cultivadas , Meios de Cultura/química , Ácidos Graxos/metabolismo , Perfilação da Expressão Gênica , Regulação da Expressão Gênica no Desenvolvimento , Humanos , Células-Tronco Pluripotentes Induzidas/citologia , Células-Tronco Pluripotentes Induzidas/efeitos dos fármacos , Modelos Biológicos , Miócitos Cardíacos/citologia , Miócitos Cardíacos/efeitos dos fármacos , Miofibrilas/fisiologia , Fenilefrina/farmacologia , Sarcômeros/fisiologia , Análise de Sequência de RNA , Transdução de Sinais
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