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Nat Commun ; 13(1): 121, 2022 01 10.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-35013215

RESUMO

HIV is difficult to eradicate due to the persistence of a long-lived reservoir of latently infected cells. Previous studies have shown that natural killer cells are important to inhibiting HIV infection, but it is unclear whether the administration of natural killer cells can reduce rebound viremia when anti-retroviral therapy is discontinued. Here we show the administration of allogeneic human peripheral blood natural killer cells delays viral rebound following interruption of anti-retroviral therapy in humanized mice infected with HIV-1. Utilizing genetically barcoded virus technology, we show these natural killer cells efficiently reduced viral clones rebounding from latency. Moreover, a kick and kill strategy comprised of the protein kinase C modulator and latency reversing agent SUW133 and allogeneic human peripheral blood natural killer cells during anti-retroviral therapy eliminated the viral reservoir in a subset of mice. Therefore, combinations utilizing latency reversal agents with targeted cellular killing agents may be an effective approach to eradicating the viral reservoir.


Assuntos
Fármacos Anti-HIV/farmacologia , Linfócitos T CD4-Positivos/imunologia , Infecções por HIV/terapia , HIV-1/efeitos dos fármacos , Células Matadoras Naturais/imunologia , Inibidores de Proteínas Quinases/farmacologia , Viremia/terapia , Animais , Medula Óssea/efeitos dos fármacos , Medula Óssea/imunologia , Medula Óssea/virologia , Linfócitos T CD4-Positivos/efeitos dos fármacos , Linfócitos T CD4-Positivos/virologia , Técnicas de Cocultura , Feminino , Infecções por HIV/genética , Infecções por HIV/imunologia , Infecções por HIV/virologia , HIV-1/genética , HIV-1/imunologia , Interações Hospedeiro-Patógeno/efeitos dos fármacos , Interações Hospedeiro-Patógeno/genética , Interações Hospedeiro-Patógeno/imunologia , Humanos , Células Matadoras Naturais/transplante , Masculino , Camundongos , Camundongos Transgênicos , Proteína Quinase C/genética , Proteína Quinase C/imunologia , Baço/efeitos dos fármacos , Baço/imunologia , Baço/virologia , Carga Viral/efeitos dos fármacos , Viremia/genética , Viremia/imunologia , Viremia/virologia , Latência Viral/efeitos dos fármacos , Replicação Viral/efeitos dos fármacos
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