The impact of reproductive factors on the metabolic profile of females from menarche to menopause.

We explore the relation between age at menarche, parity and age at natural menopause with 249 metabolic traits in over 65,000 UK Biobank women using multivariable regression, Mendelian randomization and negative control (parity only). Older age of menarche is related to a less atherogenic metabolic profile in multivariable regression and Mendelian randomization, which is largely attenuated when accounting for adult body mass index. In multivariable regression, higher parity relates to more particles and lipids in VLDL, which are not observed in male negative controls. In multivariable regression and Mendelian randomization, older age at natural menopause is related to lower concentrations of inflammation markers, but we observe inconsistent results for LDL-related traits due to chronological age-specific effects. For example, older age at menopause is related to lower LDL-cholesterol in younger women but slightly higher in older women. Our findings support a role of reproductive traits on later life metabolic profile and provide insights into identifying novel markers for the prevention of adverse cardiometabolic outcomes in women.

Accelerometer-based sleep metrics and gut microbiota during adolescence: Association findings from a Brazilian population-based birth cohort.

BACKGROUND: Sleep and gut microbiota are emerging putative risk factors for several physical, mental, and cognitive conditions. Sleep deprivation has been shown to be linked with unhealthy microbiome environments in animal studies. However, in humans, the results are mixed. Epidemiological studies evaluating the effect of accelerometer-based sleep measures on gut microbiome are scarce. This study aims to explore the relationship between sleep duration and efficiency with the gut microbiota in adolescence. METHODS: A subsample of 352 participants from the 2004 Pelotas (Brazil) Birth Cohort Study with sleep and fecal microbiota data available were included in the study. Sleep duration and sleep efficiency were obtained from actigraphy information at 11 years old whereas microbiota information from fecal samples was collected at 12 years. The fecal microbiota was analyzed via Illumina MiSeq (16S rRNA V3-V4 region) and the UNOISE pipeline. Alpha was assessed in QIIME2. Association measures for sleep variables and microbial α-diversity, and bacterial relative abundance were assessed through generalized models (linear and logistic regression), adjusting for maternal and child variables confounders. RESULTS: Adjusted models showed that sleep duration was positively associated with Simpson index of α-diversity (ß = 0.003; CI95 %: 0.00004; 0.01). Both sleep duration (OR = 0.43; CI95 % 0.25; 0.74) and efficiency (OR = 0.55; CI95 % 0.38; 0.78) were associated with lower Bacteroidetes abundance. CONCLUSION: Our results suggest that sleep duration and efficiency are linked to gut microbiota diversity and composition even with 1-2 years gap from exposure to outcome. The findings support the role of sleep in the gut-brain axis as well as provide insights on how to improve microbiota health.

Integrating multiple lines of evidence to assess the effects of maternal BMI on pregnancy and perinatal outcomes.

BACKGROUND: Higher maternal pre-pregnancy body mass index (BMI) is associated with adverse pregnancy and perinatal outcomes. However, whether these associations are causal remains unclear. METHODS: We explored the relation of maternal pre-/early-pregnancy BMI with 20 pregnancy and perinatal outcomes by integrating evidence from three different approaches (i.e. multivariable regression, Mendelian randomisation, and paternal negative control analyses), including data from over 400,000 women. RESULTS: All three analytical approaches supported associations of higher maternal BMI with lower odds of maternal anaemia, delivering a small-for-gestational-age baby and initiating breastfeeding, but higher odds of hypertensive disorders of pregnancy, gestational hypertension, preeclampsia, gestational diabetes, pre-labour membrane rupture, induction of labour, caesarean section, large-for-gestational age, high birthweight, low Apgar score at 1 min, and neonatal intensive care unit admission. For example, higher maternal BMI was associated with higher risk of gestational hypertension in multivariable regression (OR = 1.67; 95% CI = 1.63, 1.70 per standard unit in BMI) and Mendelian randomisation (OR = 1.59; 95% CI = 1.38, 1.83), which was not seen for paternal BMI (OR = 1.01; 95% CI = 0.98, 1.04). Findings did not support a relation between maternal BMI and perinatal depression. For other outcomes, evidence was inconclusive due to inconsistencies across the applied approaches or substantial imprecision in effect estimates from Mendelian randomisation. CONCLUSIONS: Our findings support a causal role for maternal pre-/early-pregnancy BMI on 14 out of 20 adverse pregnancy and perinatal outcomes. Pre-conception interventions to support women maintaining a healthy BMI may reduce the burden of obstetric and neonatal complications. FUNDING: Medical Research Council, British Heart Foundation, European Research Council, National Institutes of Health, National Institute for Health Research, Research Council of Norway, Wellcome Trust.

Design and quality control of large-scale two-sample Mendelian randomization studies.

Background: Mendelian randomization (MR) studies are susceptible to metadata errors (e.g. incorrect specification of the effect allele column) and other analytical issues that can introduce substantial bias into analyses. We developed a quality control (QC) pipeline for the Fatty Acids in Cancer Mendelian Randomization Collaboration (FAMRC) that can be used to identify and correct for such errors. Methods: We collated summary association statistics from fatty acid and cancer genome-wide association studies (GWAS) and subjected the collated data to a comprehensive QC pipeline. We identified metadata errors through comparison of study-specific statistics to external reference data sets (the National Human Genome Research Institute-European Bioinformatics Institute GWAS catalogue and 1000 genome super populations) and other analytical issues through comparison of reported to expected genetic effect sizes. Comparisons were based on three sets of genetic variants: (i) GWAS hits for fatty acids, (ii) GWAS hits for cancer and (iii) a 1000 genomes reference set. Results: We collated summary data from 6 fatty acid and 54 cancer GWAS. Metadata errors and analytical issues with the potential to introduce substantial bias were identified in seven studies (11.6%). After resolving metadata errors and analytical issues, we created a data set of 219 842 genetic associations with 90 cancer types, generated in analyses of 566 665 cancer cases and 1 622 374 controls. Conclusions: In this large MR collaboration, 11.6% of included studies were affected by a substantial metadata error or analytical issue. By increasing the integrity of collated summary data prior to their analysis, our protocol can be used to increase the reliability of downstream MR analyses. Our pipeline is available to other researchers via the CheckSumStats package (https://github.com/MRCIEU/CheckSumStats).

Prevalence of active transportation among adults in Latin America and the Caribbean: a systematic review of population-based studies / Prevalencia del transporte activo en los adultos de América Latina y el Caribe: revisión sistemática de estudios poblacionales / Prevalência do deslocamento ativo em adultos na América Latina e Caribe: revisão sistemática de estudos populacionais

ABSTRACT Objective To describe the prevalence of "active" (self-propelled, human-powered) transportation in the Latin America and Caribbean (LAC) region over the past decade. Methods MEDLINE, Excerpta Medica (Embase), SportDiscus, Lilacs, MediCarib, Web of Science, OVID, CINAHL, Scopus, Google Scholar, National Transportation Library, and TRIS/TRID were searched for articles on active transportation published between January 2003 and December 2014 with (at least) a title and abstract in English, Portuguese, or Spanish. Research was included in the study if the two reviewing authors agreed it 1) was conducted in an adult sample (≥ 18 years old), 2) was designed to be representative of any LAC area, and 3) reported at least one measure of active transportation. Reference lists of included papers and retrieved reviews were also checked. A total of 129 key informants (87 scientific experts and 42 government authorities) were contacted to identify additional candidate publications. Two other authors extracted the data independently. Results A total of 10 459 unique records were found; the full texts of 143 were reviewed; and a total of 45 studies were included in the study, yielding estimates for 72 LAC settings, most of which were in Argentina, Brazil, and Colombia. No eligible studies were found for the years 2003-2004, resulting in a 10-year study time frame. Estimates were available for walking, cycling, or the combination of both, with a high degree of heterogeneity (heterogeneity index (I2) ≥ 99%). The median prevalence of active transportation (combining walking and cycling) was 12.0%, ranging from 5.1% (in Palmas, Brazil) to 58.9% (in Rio Claro, Brazil). Men cycled more than women in all regions for which information was available. The opposite was true for walking. Conclusions Prevalence of active transportation in LAC varied widely, with great heterogeneity and uneven distribution of studies across countries, indicating the need for efforts to build comprehensive surveillance systems with standardized, timely, and detailed estimates of active transportation in order to support policy planning and evaluation.

resumen está disponible en el texto completo

RESUMO Objetivo Descrever a prevalência do "deslocamento ativo" (uso de modais de transporte autopropulsados e de propulsão humana) na região da América Latina e Caribe (ALC) na última década. Métodos Foi realizada uma busca nos bancos de dados MEDLINE, Excerpta Medica (Embase), SportDiscus, Lilacs, MediCarib, Web of Science, OVID, CINAHL, Scopus, Google Scholar, National Transportation Library e TRIS/TRID por artigos sobre deslocamento ativo publicados entre janeiro de 2003 e dezembro de 2014 com (pelo menos) título e resumo em inglês, espanhol ou português. Pesquisas foram incluídas no estudo se os dois autores da revisão concordaram que a pesquisa 1) havia sido realizada em uma amostra de adultos (≥ 18 anos de idade), 2) tinha o intuito de ser representativa de uma área da ALC e 3) relatava pelo menos uma medida de deslocamento ativo. As referências bibliográficas dos artigos e revisões incluídos também foram analisadas. Foram contatados 129 informantes-chave (87 peritos científicos e 42 autoridades de governo) para identificar possíveis publicações adicionais de interesse. Outros dois autores extraíram os dados de maneira independente. Resultados Foram encontrados 10 459 registros não duplicados; os textos completos de 143 foram examinados; e 45 foram incluídos na revisão, gerando estimativas para 72 regiões da ALC, a maioria na Argentina, Brasil e Colômbia. Não foi encontrado nenhum estudo dos anos 2003-2004 que atendesse os critérios de inclusão; portanto, o período de análise foi de 10 anos. Foram obtidas estimativas para caminhada, deslocamento com bicicleta ou a combinação de ambos os modais; con alto grau de heterogeneidade (índice de heterogeneidade (I2) ≥ 99%). A prevalência mediana de deslocamento ativo (combinação de caminhada e deslocamento com bicicleta) foi de 12,0%, variando de 5,1% (em Palmas, Brasil) a 58,9% (em Rio Claro, Brasil). Homens andaram de bicicleta mais do que as mulheres em todas as regiões para as quais havia informações disponíveis. Constatou-se o oposto em relação à caminhada. Conclusões A prevalência de deslocamento ativo variou muito na ALC, com grande heterogeneidade e distribuição desigual de estudos entre países. Isso indica necessidade de esforços para construir sistemas de vigilância integrais que proporcionem estimativas padronizadas, oportunas e detalhadas do deslocamento ativo para subsidiar a formulação e avaliação de políticas.

Efeito da ração hiperlipídica e do extrato aquoso de erva-mate (Ilex paraguariensis) sobre a composição corporal e sobre a resposta inflamatória de macrófagos peritoniais de ratos Wistar / Effect of high-fat diet and yerba mate aqueous extract (Ilex paraguariensis) on body composition and on inflammatory response of peritonial macrophages in Wistar rats

Introdução - A inflamação está envolvida na patogênese da síndrome metabólica e de diversas doenças crônicas não transmissíveis (DCNT). Em macrófagos, a modulação da expressão gênica de mediadores inflamatórios está, em grande parte, sob o controle do fator de transcrição nuclear kappa B (NF-B), cuja atividade é modulada por diversos compostos bioativos presentes em alimentos. A erva-mate (Ilex paraguariensis) contém compostos bioativos, como o ácido cafeico, o kaempferol, a quercetina e o ácido 3,5-dicafeoilquínico, que apresentam a capacidade de reduzir a ativação do NF-B in vitro em macrófagos. Objetivo - Investigar os efeitos da ração hiperlipídica (HL) e da ingestão do extrato aquoso de erva-mate sobre a composição corporal e sobre a resposta inflamatória de macrófagos peritoniais de ratos Wistar. Métodos - Ratos Wistar, machos, foram submetidos à ração controle (n= 36) ou ração HL (n= 36) por 12 semanas. Após esse período, 12 animais de cada grupo foram eutanasiados, enquanto o restante foi distribuído em grupos que receberam ou não, por gavagem, o extrato aquoso de erva-mate durante o período de quatro semanas. Os resultados relativos ao efeito da ração HL foram comparados pelo test t de Student não pareado ou seu equivalente não-paramétrico (Mann-Whitney). Para a análise do efeito da erva-mate, utilizou-se a análise de variância (ANOVA, post-hoc de Tukey) ou seu equivalente não-paramétrico (teste de Kruskal-Wallis, post-hoc de Dunn). Adotou-se como nível de significância p < 0,05. Resultados - Após 12 semanas, o consumo de ração HL resultou em aumento significativo do ganho de peso, de gordura corporal e do índice HOMA (Homeostasis Model Assessment) (p < 0,05). Não foi observada alteração dos biomarcadores sistêmicos de inflamação, como o fator de necrose tumoral (TNF)-, a interleucina (IL)-6 e o inibidor do ativador de plasminogênio (PAI)-1. Em relação aos ensaios envolvendo macrófagos peritoniais, observou-se capacidade reduzida de síntese de IL-1, IL-6, óxido nítrico (NO) e IL-10 nas células dos animais com ração HL, quando estimuladas com LPS (p < 0,05). Tal fenômeno foi acompanhado por diminuição da fosforilação da quinase do inibidor do B (IKK)-, da degradação do inibidor do B (IB)- e da ativação do NF-B (p < 0,05). A ingestão do extrato aquoso de erva-mate atenuou o ganho de peso e de gordura corporal e reduziu as concentrações plasmáticas de insulina, TNF- e IL-6 (p < 0,05).

O desmame precoce afeta o ganho de peso e a composição corporal em camundongos adultos / Does early weaning influence weight gain and body composition in adult mice

OBJETIVO: Avaliar o efeito do desmame precoce sobre o ganho de peso e a composição corporal de camundongos adultos jovens. MÉTODOS: Camundongos Swiss Webster, machos, foram desmamados precocemente (14º dia de vida) ou amamentados até o 21º dia de vida (grupo controle). Após o desmame, os animais foram alimentados com ração elaborada para roedores em crescimento até o 63º dia de vida, quando então foram sacrificados. RESULTADOS: O peso corporal dos animais do grupo desmamado de forma precoce foi significantemente maior no 28º, 35º e no 63º dias de vida em relação ao grupo controle (p<0,05). Porém, o consumo de ração não diferiu entre os grupos. A concentração sérica de proteínas totais, albumina e ferro, bem como a concentração hepática, muscular e cerebral de proteínas, ácido desoxirribonucléico e a relação proteína/ácido ribonucléico, não diferiram significantemente entre os grupos. O grupo desmamado precocemente apresentou maior quantidade absoluta de massa magra, lipídeos, proteínas e cinzas, em comparação ao grupo controle (p<0,05). A quantidade relativa de umidade, lipídeos, massa magra, proteínas e cinzas não diferiu entre os grupos. CONCLUSÃO: O desmame precoce, associado à ingestão de ração elaborada para roedores em crescimento, resultou em aumento do ganho de peso, porém não afetou a composição corporal de camundongos adultos.

OBJECTIVE: The objective of this study was to assess the effect of early weaning on weight gain and body composition of young adult mice. METHODS: Swiss Webster male mice were weaned early, on the 14th day of life, or breastfed until the 21st day of life (control group). After weaning, the animals were fed a chow specifically made for growing rodents up to the 63rd day of life, when they were sacrificed. RESULTS: The body weight of the animals from the early-weaned group was significantly greater on the 28th, 35th, 63rd days of life compared to those from the control group (p<0.05). Nevertheless, no significant difference in the food intake between the groups was observed. The concentration of serum total proteins, albumin and iron, as well as the concentration of protein, DNA and the protein/RNA ratio in the liver, muscle and brain, did not differ between the groups..The early-weaned group showed an increased absolute quantity of lean mass, lipids, protein and ash compared with the control group (p<0.05). The relative quantity of water, lipids, lean mass, protein and ash did not differ between the groups. CONCLUSION: Early weaning, associated with the consumption of a chow specifically made for growing rodents, led to an increase in weight gain, but did not influence body composition in adult mice.

Early weaning impairs body composition in male mice / O desmame precoce prejudica a composição corporal de camundongos machos

This study aimed to evaluate the effect of early weaning on body composition and on parameters related to nutritional status in mice. The experimental group consisted of male Swiss Webster mice that were weaned early (at postnatal day fourteen) and fed an appropriate diet for growing rodents until postnatal day twenty-one (EW group). The control group consisted of male mice breastfed until postnatal day twenty-one (CON group). All animals were sacrificed on the twenty-first day of life. The EW group showed a decrease in liver and muscle protein content and concentration, brain protein concentration, brain DNA content and concentration, as well as liver and muscle protein/RNA ratio (p<0.05). Concerning body composition, the EW mice showed increased moisture content, increased moisture and lipid percentage, and a smaller percentage and content of protein and ash in the carcass (p<0.05). These results indicate that early weaning impairs body composition and parameters related to nutritional status, which may be explained by retarded chemical maturation processes. This data may contribute to the overall understanding of the influence of breastfeeding versus feeding with artificial milk on body composition and on nutritional status.

O presente estudo objetivou avaliar o efeito do desmame precoce sobre a composição corporal e sobre parâmetros indicativos do estado nutricional de camundongos. O grupo experimental consistiu de camundongos Swiss Webster, machos, desmamados precocemente (14º dia de vida) e alimentados com ração apropriada para roedores em crescimento até o 21º dia pós-natal (grupo DESM). O grupo controle consistiu de camundongos amamentados até o 21º dia pós-natal (grupo CON). Todos os animais foram sacrificados no 21º dia de vida. O grupo DESM apresentou redução da concentração e conteúdo hepático e muscular de proteínas, da concentração cerebral de proteínas, da concentração e conteúdo cerebral de DNA e da razão proteína/RNA hepática e muscular (p<0,05). Quanto à composição corporal, o grupo DESM apresentou maior conteúdo de umidade, maior percentual de umidade e lipídios e menor conteúdo e percentual de cinzas e proteína na carcaça (p<0,05). Os resultados indicam que o desmame precoce acarreta em prejuízo à composição corporal e a parâmetros indicativos do estado nutricional, o que pode estar relacionado ao retardo do processo de maturação química. Os dados do presente estudo podem contribuir para o entendimento da influência da alimentação com fórmulas infantis sobre a composição corporal e sobre o estado nutricional.

Desmame precoce, imunocompetência e glutamina / Early weaning, immunocompetence and glutamine

Objetivo: Avaliar o papel do aminoácido glutamina na redução do risco de infecções em bebês desmamados precocemente. Fontes pesquisadas: As informações foram coletadas em artigos publicados no período de 1990-2008, a partir da pesquisa nas bases de dados SciELO, PubMed e MEDLINE. Síntese dos dados: A concentração de glutamina e de glutamato representa 50 por cento do pool de aminoácidos livres do leite materno e aumenta cerca de 20 e 2,5 vezes, respectivamente, durante os três primeiros meses de lactação...

Objective: To evaluate the role of glutamine concerning infection risk reduction in early-weaned babies. Data Source: Data were collected from articles published during 1990-2008 by searching in SciELO, PubMed and MEDLINE databases. Data Synthesis: The concentration of glutamine and glutamate represents 50 per cent of the free amino acids pool in human milk and it increases approximately 20 and 2,5 times, respectively, during the first three months of lactation...

Suplementação enteral e parenteral com glutamina em neonatos pré-termo e com baixo peso ao nascer: [revisão] / Enteral and parenteral supplementation with glutamine in preterm and low-birth-weight neonates: [review]

A glutamina é o aminoácido livre mais abundante no sangue e no músculo esquelético, bem como é o principal substrato energético para células de elevado turnover, como enterócitos e leucócitos. Adicionalmente, a glutamina representa o principal aminoácido transferido para o feto pela placenta e, juntamente com o glutamato, constituem os aminoácidos mais abundantes no leite materno. Todavia, bebês nascidos prematuramente sofrem interrupção abrupta do fornecimento placentário de glutamina, o que acarreta em dependência exclusiva da síntese endógena ou do fornecimento exógeno deste aminoácido. Aliado a isso, neonatos pré-termo (PT) e com baixo peso ao nascer (BPN), freqüentemente, recebem apenas nutrição parenteral total nas primeiras semanas de vida, a qual não contém glutamina. Cabe ainda destacar que esses bebês possuem pouca massa muscular e, portanto, seus estoques de glutamina são limitados. Uma vez que neonatos PT e com BPN estão sujeitos a intenso crescimento e a inúmeros estresses fisiológicos, é possível que a glutamina seja um nutriente condicionalmente essencial nessa fase da vida, fato que estimulou a realização de estudos com a finalidade de avaliar os possíveis benefícios clínicos da suplementação enteral e parenteral com glutamina em neonatos PT e com BPN.

Glutamine is the most abundant amino acid found in the blood and skeletal muscle, and is the principal energetic substrate for cells with a high turnover, such as enterocytes and leucocytes. Furthermore, glutamine is the most important amino acid that is passed to the foetus via the placenta, and together with glutamate, is the most abundant amino acid in maternal milk. Preterm infants suffer an abrupt interruption in the supply of glutamine via the placenta, which leads to an exclusive dependence on the endogenous synthesis or the exogenous supply of this amino acid. Preterm neonates (PT) as well as low-birth-weight neonates (LBW) frequently receive only total parenteral nutrition during their first weeks of life, which contains no glutamine. It must be pointed out that these infants present low muscular mass and that therefore, their stock of glutamine is limited. Because PT and BPN neonates are subject to intensive growth periods and numerous physiological stresses, it is possible that glutamine is a conditionally essential nutrient in this stage of life, thus giving foundation for the pursuit of studies aiming at the evaluation of the possible clinical benefits of enteral and parenteral supplementation with glutamine in PT and BPN neonates.

Aspectos atuais sobre estresse oxidativo, exercícios físicos e suplementação / Current aspects about oxidative stress, physical exercise and supplementation

As espécies reativas de oxigênio (ERO) são normalmente produzidas pelo metabolismo corporal. Todavia, ERO apresentam a capacidade de retirar elétrons de outros compostos celulares, sendo capazes de provocar lesões oxidativas em várias moléculas, fato que leva à perda total da função celular. A realização de exercícios físicos aumenta a síntese de ERO, além de promover lesão muscular e inflamação. Após uma sessão de exercícios físicos, inicia-se normalmente a fase de recuperação, quando são observados diversos efeitos positivos à saúde, incluindo o aumento da resistência a novas lesões induzidas ou não por exercícios, fato que é considerado como um processo "adaptativo". Diversos estudos, porém, relatam que essa recuperação não é alcançada por indivíduos que se submetem a exercícios intensos e prolongados, ou, ainda, que possuem elevada freqüência de treinamento. Alternativas nutricionais têm sido muito estudadas, a fim de reduzir os efeitos promovidos pelo exercício extenuante, dentre as quais está a suplementação com vitamina E, vitamina C, creatina e glutamina. Esta revisão tem como objetivo abordar os aspectos atuais envolvendo a formação das ERO, os processos de lesão celular e inflamação, a adaptação aos tipos de exercício aeróbio e anaeróbio e possíveis intervenções nutricionais.

Oxygen reactive species (ORE) are usually produced by the body metabolism. However, ORE present the ability to remove electrons from other cellular composites, being able to cause oxidative injuries in several molecules. Such fact leads to a total loss of cellular function. Physical exercise practice increases ORE synthesis, besides promoting muscular injury and inflammation. After a physical exercise set, the recovery phase begins, where several effects positive to health are observed, including increase in resistance to new injuries induced or not by exercise, a fact which is considered an 'adaptation' process. Many studies though, have reported that this recovery is not reached by individuals who are submitted to intense and extended exercises, or even, who have high training frequency. Nutritional alternatives have been widely studied, in order to reduce the effects promoted by extenuating exercise, among which vitamin E, vitamin C, creatine and glutamine supplementation is included. This review has the aim to approach the current aspects concerning the ORE formation, the cellular injury and inflammation processes, the adaptation to the kinds of aerobic and anaerobic exercise, besides possible nutritional interventions.