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Stem Cell Reports ; 6(1): 95-108, 2016 Jan 12.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-26771355

RESUMO

The generation of tissue-specific cell types from human embryonic stem cells (hESCs) is critical for the development of future stem cell-based regenerative therapies. Here, we identify CD13 and ROR2 as cell-surface markers capable of selecting early cardiac mesoderm emerging during hESC differentiation. We demonstrate that the CD13+/ROR2+ population encompasses pre-cardiac mesoderm, which efficiently differentiates to all major cardiovascular lineages. We determined the engraftment potential of CD13+/ROR2+ in small (murine) and large (porcine) animal models, and demonstrated that CD13+/ROR2+ progenitors have the capacity to differentiate toward cardiomyocytes, fibroblasts, smooth muscle, and endothelial cells in vivo. Collectively, our data show that CD13 and ROR2 identify a cardiac lineage precursor pool that is capable of successful engraftment into the porcine heart. These markers represent valuable tools for further dissection of early human cardiac differentiation, and will enable a detailed assessment of human pluripotent stem cell-derived cardiac lineage cells for potential clinical applications.


Assuntos
Antígenos CD13/metabolismo , Células-Tronco Embrionárias Humanas/metabolismo , Mesoderma/metabolismo , Miocárdio/metabolismo , Receptores Órfãos Semelhantes a Receptor Tirosina Quinase/metabolismo , Animais , Antígenos CD13/genética , Diferenciação Celular/genética , Diferenciação Celular/fisiologia , Linhagem Celular , Linhagem da Célula/genética , Linhagem da Célula/fisiologia , Células Endoteliais/citologia , Células Endoteliais/metabolismo , Fibroblastos/citologia , Fibroblastos/metabolismo , Imunofluorescência , Perfilação da Expressão Gênica/métodos , Células-Tronco Embrionárias Humanas/citologia , Humanos , Mesoderma/citologia , Camundongos , Músculo Liso/citologia , Músculo Liso/metabolismo , Miocárdio/citologia , Miócitos Cardíacos/citologia , Miócitos Cardíacos/metabolismo , Células-Tronco Pluripotentes/citologia , Células-Tronco Pluripotentes/metabolismo , Receptores Órfãos Semelhantes a Receptor Tirosina Quinase/genética , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa , Transplante de Células-Tronco/métodos , Suínos , Fatores de Tempo , Transplante Heterólogo
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