Tranylcypromine Plus Amitriptyline for Electroconvulsive Therapy-Resistant Depression: A Long-Term Study.

BACKGROUND: Few therapeutic options are available for patients with electroconvulsive therapy-resistant major depressive disorder (ECT-r MDD), leaving a substantial proportion of this population beyond treatment possibilities. The combination of monoamine oxidase inhibitors and tricyclic antidepressants could be a potential strategy for managing ECT-r MDD, and the specific association of amitriptyline and tranylcypromine may offer additional tolerability advantages. Although promising, in our knowledge, no studies have examined until now the effectiveness of this combination in ECT-r MDD. METHODS: We report a retrospective cohort of 31 patients with ECT-r MDD treated in an open-label fashion with the combination of amitriptyline and tranylcypromine. RESULTS: Overall, 80.6% of the sample met response criteria at the end of the first 12 weeks of treatment. Seventy-six percent (19 of 25) of the responders were followed for a mean of 9.37 ± 3.86 years. During this follow-up period, none of the patients had a recurring depressive episode. The combination was well tolerated, whereas minor adverse effects were common, and no severe or life-threatening events were reported throughout the study. CONCLUSIONS: These findings indicate that the combination tranylcypromine and amitriptyline is a potentially safe and effective candidate for future investigation in the treatment and long-term maintenance of ECT-r MDD.

Aripiprazole for patients with schizophrenia and schizoaffective disorder: an open-label, randomized, study versus haloperidol.

INTRODUCTION: Aripiprazole, a dopamine D2 receptor partial agonist, has also partial agonist activity at serotonin (5-HT)1A receptors and antagonist activity at 5-HT2A receptors. METHODS: In this 8-week, multicenter, randomized, parallel-group, open-label, flexible-dose study, patients diagnosed with schizophrenia or schizoaffective disorder were randomized to aripiprazole 15-30 mg/day or haloperidol 10-15 mg/day. RESULTS: Patients treated with both aripiprazole and haloperidol improved from baseline in Positive and Negative Syndrome Scale total, positive, and negative scores as well as in Clinical Global Impressions scores (all P<.001). At the end of the study, the percentage of patients classified as responders--according to >or=40% reduction in the Positive and Negative Syndrome Scale negative subscale score--was significantly higher in the aripiprazole group (20%) than in the haloperidol group (0%) (P<.05). Additionally, a higher number of patients receiving haloperidol required more anticholinergic medications (P<.001) than aripiprazole-treated patients, whereas more aripiprazole (45.5%) than haloperidol-treated patients (12.9%) required benzodiazepines (P=.002). At endpoint, rates of preference of medication were higher in the aripiprazole group (63.2%) than in the haloperidol group (21.7%), as expressed by patients and caregivers (P=.001). CONCLUSION: Aripiprazole and haloperidol had similar efficacy in terms of reduction of overall psychopathology. Although aripiprazole has been demonstrated to be superior concerning negative symptoms and in terms of tolerability (extrapyramidal symptoms) and preferred by patients and caregivers than haloperidol, significantly more aripiprazole-treated patients required benzodiazepines.

Centenário de nascimento do Professor José Leme Lopes: notas biográficas e breve homenagem / The Professor José Leme Lopes birth centennial: biographical notes and a brief homage

No ano em que se comemora o centenário de seu nascimento, são inúmeras as realizações e as conquistas profissionais e acadêmicas do falecido Prof. José Leme Lopes: ex-professor catedrático de Psiquiatria e ex-diretor do Instituto de Psiquiatria da Universidade Federal do Rio de Janeiro (IPUB/UFRJ), durante as décadas de 1960 e 1970, e da Faculdade Nacional de Medicina; membro-fundador e primeiro presidente da Associação Brasileira de Psiquiatria (ABP); e membro, duas vezes eleito presidente, da Academia Nacional de Medicina, apresentado como o pai da moderna psiquiatria brasileira

The impact of psychiatric comorbidity on length of stay of medical inpatients.

The aim of the study was to determine the impact of psychiatric comorbidity (PC) on length of hospital stay (LOS) of medical inpatients. A prospective cohort study was conducted. A series of 317 medical inpatients consecutively admitted to the general medical wards of a University Hospital composed the sample, after excluding those who refused or who could not be evaluated due to their physical illnesses or treatments (n=78). Data on demographic and medical variables were collected. A psychiatrist categorized subjects into two cohorts (with and without PC), according to DSM-IV, using the Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia, except in patients cognitively impaired who were diagnosed by clinical interview. Mortality and length of stay during the index hospitalization were recorded. At admission, 156 (49%) inpatients had a current psychiatric comorbidity. After controlling for confounders (age and physical severity), in the multivariate analysis of covariance, the patients with cognitive impairment had a significantly prolonged LOS (F=17.8; P<.01) compared with those without cognitive impairment. No difference existed in LOS for the patients with depressive disorders (F=0.36; P=.55), Anxiety disorders (F=1.48; P=.22) or Substance related disorders (F=1.05; P=.30). These results suggest an independent effect of cognitive impairment increasing LOS of medical inpatients.

Antidepressores de dupla ação: correlação entre mecanismos de ação e emprego clínico / Doubleðaction antidepressants: correlations between mechanisms of action and clinical use

São revistos os princípios básicos que estabelecem ser os antidepressores de dupla ação ð os que interferem na correta utilização neurofisiológica de monoaminas como a serotonina e a noradrenalina ð medicamentos mais potentes que aqueles que bloqueiam exclusivamente a recaptura desta ou daquela monoamina. Uma nova possibilidade de modificação ð a plasticidade neuronal ð é aventada para explicar o período de latência exigido para a aparição dos efeitos terapêuticos dos antidepressores. A potência relativa e a equivalência de efeitos medicamentosos entre o diferentes grupos de substâncias utilizadas no tratamento das depressões são também discutidas. Salientaðse a ausência de um salto qualitativo na síntese de antidepressores, reforçando a idéia de um progresso linear, horizontal, na apresentação de novas substâncias para emprego clínico com a vantagem aparente de uma melhor "tolerabilidade". A revisão bibliográfica aponta serem os tricíclicos com função aminoterciária os mais potentes antidepressores, sendo a limitação de seu uso causada pela quantidade e amplitude dos efeitos colaterais observados quando são usadas doses adequadas e reconhecidamente eficazes. Aparentemente menos eficazes, mas muito mais bem toleradas são as outras substâncias antidepressoras de dupla ação: venlafaxina, mirtazapina e milnacipram. As metanálises revistas demonstram que estas três substâncias apresentam diferenças em seus perfis e índices terapêuticos, podendo ser associados a outros antidepressores ou se revelar particularmente úteis em função do quadro clínico. Com estes medicamentos é possível tratar o episódio depressivo, impedir sua recaída e prevenir sua recidiva, visto que a adesão ao tratamento é inversamente proporcional à incidência de efeitos colaterais e sua gravidade. São feitas considerações a respeito do elevado custo pessoal, social e econômico causado pelas depressões isoladamente ou pela presença de sintomas depressivos em outras condições clínicas, principalmente as que demandam hospitalização. Finalmente, recomendaðse a divulgação interdisciplinar dos estudos que mostram a gravidade das doenças do humor e dos métodos eficazes existentes para seu correto tratamento

Risperidona, amisulprida, quetiapina e ziprasidona: comentários finais ao protocolo do Ministério da Saúde para antipsicóticos atípicos de segunda geração / Risperidone, amisulpride, quetiapine and ziprasidone: suggestions and final commentaries to Brazilian Official Guidelines for the use of second generation atypical antipsychotics

Após breve revisão da literatura, examinaðse criticamente a proposta preliminar (Anexo II da Portaria SAS 347, de 21/9/2000) da Secretaria de Assistência à Saúde do Ministério da Saúde , contendo diretrizes para o emprego clínico da risperidona em pacientes esquizofrênicos refratários com mais de quatro anos de enfermidade no Sistema Único de Saúde. A relevância e oportunidade da iniciativa são ressaltadas. Por tratarðse de antipsicótico atípico sem os problemas de segurança e sem a especialidade terapêutica da clozapina na esquizofrenia refratária, além de baixo perfil de efeitos adversos extrapiramidais e cognitivos, com utilidade comprovada nos sintomas positivos e quadros agudos esquizofrênicos equivalente à do haloperidol e como previamente sugerido para a olanzapina, vêðsec como dispensável a obtenção prévia de consentimento informado, com ampliação das indicações de forma a alcançar, segundo ordem de prioridade: pacientes refratários intolerantes ou com contraðindicação à clozapina; esquizofrênicos crônicos nãoðrefratários graves, esquizofrênicos agudos e pacientes com outras nosologias em que o uso de atípico com boa tolerância possa se constituir na melhor escolha (transtornos esquizoafetivos, mania aguda, distúrbios psicóticos do comportamento em pacientes com mal de Alzheimer, psicose intercorrente no tratamento com drogas dopaminérgicas no mal de Parkinson). Por se tratar de medicamento de alto custo, impeditivo de uma prescrição livre e generalizada, sugereðse eventual gerenciamento de cotas por região, além do procedimento de autorização e acompanhamento de resultados a ser feito pelos comitês locais de especialistas previstos pela portaria. Por razões de segurança, a retirada cuidadosa da medicação em curso (antipsicóticos e anticolinérgicos) é recomendada, com as doses diárias protocolares de risperidona limitandoðse a um máximo de 8mg, e não 16mg, com proposto. Também é recomendada futura ampliação do armamentário oficial com a inclusão dos demais atípicos já licenciados para comercialização no país (amisulprida, quetiapina e ziprasidona) como alternativa de terceira linha na esquizofrenia refratária ou grave intolerância, segundo os critérios de antigüidade (experiência clínica nacional e internacional) e aceitabilidade social (preferência de profissionais e usuários)

Olanzapina: comentários e sugestões ao protocolo preliminar do Ministério da Saúde / Olanzapine: prelimminary official guidelines for Brazilian mental health services ð critical appraisal and suggestions

Após breve revisão da literatura, examina-se criticamente a proposta preliminar (Anexo I da Portaria SAS 347, de 21/09/2000) da Secretaria de Assistência à Saúde do Ministério da Saúde, que contém diretrizes para o emprego clínico da olanzapina em pacientes esquizofrênicos refratários com mais quatro anos de enfermidade no Sistema Único de Saúde. A relevância e a oportunidade da iniciativa terapêutica da clozapina na esquizofrenia refratária, além do baixo perfil de efeitos adversos extrapiramidais e cognitivos, com utilidade comprovada nos sintomas positivos e quadros agudos esquizofrênicos equivalente ao haloperidol, sugere-se a dispensa de um procedimento prêvio para a obtenção formal de consentimento e uma ampliação dos critérios de inclusão de forma a alcançar, segundo ordem de prioridade, pacientes com outras formas de intolerância grave aos antipsicóticos convencionais além de discinesia tardia; pacientes refratários intolerantes ou com contra-indicação à clozapina; esquizofrênicos crônicos não-refratários graves; esquizofrênicos agudos; e pacientes com outras nosologias, em que o uso de atípico com boa tolerância possa se constituir na melhor escolha (transtornos esquizoafetivos, mania aguda, distúrbios psicóticos do comportamento em pacientes com mal de Alzheimer, psicose intercorrente no tratamento com drogas dopaminérgicas no mal de Parkinson). Por se tratar de medicamento de alto custo, impeditivo de uma prescrição livre e generalizada, sugere-se eventual gerenciamento de cotas por região, além do procedimento de autorização e acompanhamento de resultados, a ser feito pelos comitês locais de especialistas previstos pela Portaria. Por razões de segurança, a retirada cuidadosa da medicação em curso (antipsicóticos e anticolinérgicos) é recomendada, com as doses iniciais protocolares de olanzapina partindo de 10mg e não de 5mg, como proposto

Depressao em pacientes internados em hospital geral: validade do SADS em uma amostra brasileira

O objetivo deste estudo foi verificar a validade e utilidade do SADS (Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia) para medir sintomas depressivos em pacientes internados em um hospital geral brasileiro. Foi realizado um estudo transversal em enfermarias de clinica medica de adultos de um hospital geral universitario brasileiro. Todos os pacientes consecutivamente admitidos nessas enfermarias que nao preencheram criterios de exclusao foram analisados ate o terceiro dia de internacao (N=252). Foram coletados dados demograficos, de historia psiquiatrica, da doenca fisica e aplicado o SADS. As escalas resumidas de depressao do SADS (dimensoes) foram avaliadas utilizando medidas de validade (coeficiente alfga de Cronbach, coeficiente de correlacao r de Pearson entre as escalas e medidas de correlacao item-total). A consistencia interna foi de 0.83 (escala de humor e ideacao depressiva), de 0.75 (escala de caracteristicas endogenas) e 0.81 (escala de caracteristicas associadas a depressao). Os sintomas desesperanca, humor depressivo, perda do interesse e prazer, falta de reatividade e aparencia depressiva tiveram as melhores pontuacoes na correlacao item-total. Os sintomas hipersonia, piora matutina, qualidade distinta do humor e perda de peso tiveram as piores. O SADS mostrou-se valido para medir sintomas depressivos em uma amostra brasileira de pacientes internados em hospital geral.

Características e evoluçäo de pacientes com trnastornos depressivos durante a internaçäo em enfermarias de clínica médica / Characteristics and outcome of patients with depressive disorders during hospitalization in general medical wards

O objetivo deste estudo foi testar variáveis em pacinetes com transtornos depressivos internados em enfermarias de clínica médica e avaliar sua evoluçäo. Todos os pacientes consecutivamente internados nas enfermarias de clínica médica de um hospital universitário brasileiro (HU-UFSC) foram avaliado. Destes, 241 compuseram a amostra e foram alocados quanto à existência ou näo de episódios depressivos, segundo a CID-10, com a utilizaçäo do SADS-M (Schedule for Affective Disordrs and Schizophrenia - versäo médica). Os 47 pacientes (20 por cento) com episódio depressivo no momento da admissäo e que näo estavam em uso de antidepressores foram comparados com os outros 194 (80 por cento) pacientes internados nas mesmas enfermarias. Os deprimidos apresentaram diferençcas estatisticamente significativas nas seguintes características: sexo feminino (p<0,001); separado/viúvo/divorciado (p=0,023); história familiar de depressäo (p<0,001); maior tempo de diagnóstico (p=0,04); maior número de internaçöes (p=o,o1); dor difusa (p=0,04); desconforto físico (p<0,001); uso corrente (p=0,01) e em maior número (p=0,04) de medicaçöes associadas à depressäo. Na semana da alta, 61,5 por cento (n=29) apresentavam episódios depressivos na mesma intensidade, 23,5 por cento (n=11) tinham tido remissäo ou melhora e 15 por cento (n=7) morreram durante a internaçäo. No grupo com até dois diagnósticos de doenças físicas, os deprimidos tiveram mortalidade significativamente mais alta (p=0,09)

Fatores psíquicos e a aderência de pacientes diabéticos ao tratamento - Parte 2 / Psychic factors and adherence to the treatment in diabetes mellitus - Part 2

Trata-se este trabalho de uma visäo condensada da Dissertaçäo de Mestrado apresentada à Banca de Professores do Instituto de Psiquiatria da UFRJ em março/97. Para uma melhor compreensäo do mesmo, foi dividido em duas partes. A Parte 1 é composta pela Introduçäo, quando o tema é exposto na sua relevância; pela Metodologia, quando säo apresentados os procedimentos realizados para atingir os objetivos propostos; pelos Resultados, quando säo apreciados os dados encontrados sobre a enfermidade ou síndrome, sobre os aspectos psicológicos e dificuldades psicossociais, sobre os fatores que interferem na aderência e, finalmente, sobre as altreraçöes de personalidade e o controle metabólico. A Parte 2 é composta ainda pelos Resultados no que diz respeito à avaliaçäo psicométrica da personalidade e o diagnóstico psiquiátrico e o diabetes. Em sequência, säo feitos os Comentários e a Conclusäo, a Bibliografia compulsada sendo incluída nessa parte

Fatores psíquicos e a aderência de pacientes diabéticos ao tratamento - Parte 1 / Psychic factors and adherence to the treatment in diabetes mellitus - Part 1

Trata-se este trabalho de uma visäo condensada da Dissertaçäo de Mestrado apresentada à Banca de Professores do Instituto de Psiquiatria da UFRJ em março/97. Para uma melhor compreençäo do mesmo, foi dividido em duas partes. A Parte 1 é composta pela Introduçäo, quando o tema é exposto na sua relevância; pela Metodologia, quando säo apresentados os procedimentos realizados para atingir os objetivos propostos; pelos Resultados, quando säo apreciados os dados encontrados sobre a enfermidade ou sindrome, sobre os aspectos psicológicos e dificuldades psicossociais, sobre os fatores que interferem na aderência e, finalmente, sobre as alteraçöes de personalidade e o controle metabólico. A Parte 2 é composta ainda pelos Resultados no que diz respeito à avaliaçäo psicométricas da personalidade e o diagnóstico psiquiátrico e o diabetes. Em sequência, säo feitos os Comentários e a Conclusäo, a Bibliografia compulsada sendo incluída nessa parte

Fatores psiquiatricos e a aderencia de pacientes diabeticos ao tratamento: parte 1

Trata-se este trabalho de uma visao condensada da Dissertacao de Mestrado apresentada a Banca de Professores do Instituto de Psiquiatria da UFRJ em marco/97. Para uma melhor compreensao do mesmo, foi dividido em duas partes. A parte 1 e composta pela Introducao, quando o tema e exposto na sua relevancia; pela Metodologia, quando sao apresentados os procedimentos realizados para atingir os objetivos propostos; pelo Resultados, quando sao apreciados os dados encontrados sobre a enfermidade ou sindrome, sobre os aspectos psicologicos e dificuldades psicossociais, sobre os fatores que interferem na aderencia e, finalmente, sobre as alteracoes de personalidade e o controle metabolico. A parte 2 e composta ainda pelos Resultados no que diz respeito a avaliacao psicometrica da personalidade e o diagnostico psiquiatrico e o diabetes. Em sequencia, sao feitos os Comentarios e a Conclusao, a Bibliografia compulsada sendo incluida nessa parte.

Deficits mnemicos associados ao uso de antidepressores

E apresentada uma abordagem integrada sobre os sistemas de memoria, suas conexoes com estruturas cerebrais, os deficits mnemicos encontrados na depressao e o efeito das drogas antidepressivos na cognicao.

Fatores psiquicos e a aderencia de pacientes diabeticos ao tratamento: parte 2

Trata-se este trabalho de uma visao condensada da Dissertacao de Mestrado apresentada a Banca de Professores do Instituto de Psiquiatria da UFRJ em marco/97. Para uma melhor compreensao do mesmo, foi dividida em duas partes. A parte 1 e composta pela Introducao, quando o tema e exposto na sua relevancia; pela Metodologia, quando sao apresentados os procedimentos realizados para atingir os objetivos propostos; pelos Resultados, quando sao apreciados os dados encontrados sobre a enfermidade ou sindrome, sobre os aspectos psicologicos e dificuldades psicossociais, sobre os fatores que interferem na aderencia e, finalmente, sobre as alteracoes de personalidade e o controle metabolico. A parte 2 e composta ainda pelos Resultados no que diz respeito a avaliacao psicometrica da personalidade e o diagnostico psiquiatrico e o diabetes. Em sequencia, sao feitos os Comentarios e a Conclusao, a Bibliografia compulsada sendo incluida nessa parte.

Caracteristicas e evolucao de pacientes com transtornos depressivos durante a internacao em enfermarias de clinica medica

O objetivo deste estudo foi testar variaveis em pacientes com transtornos depressivos internados em enfermarias de clinica medica e avaliar sua evolucao. Todos os pacientes consecutivamente internados nas enfermarias de clinica medica de um hospital universitario brasileiro (HU-UFSC) foram avaliados. Destes, 241 compuseram a amostra e foram alocados quanto a existencia ou nao de episodios depressivos, segundo a CID-10, com a utilizacao do SADS-M (Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia - versao medica). Os 47 pacientes (20 por cento) com episodio depressivo no momento da admissao e que nao estavam em uso de antidepressores foram comparados com os outros 194 (80 por cento) pacientes internados nas mesmas enfermarias. Os deprimidos apresentaram diferencas estatisticamente significativas nas seguintes caracteristicas: sexo feminino (p<0,001); separado/viuvo/divorciado (p=0,023); historia previa de depressao (p<0,001); historia familiar de depressao (p<0,001); maior tempo de diagnostico (p=0,04); maior numero de internacoes (p=0,01); dor difusa (p=0,04); desconforto fisico (p<0,001); uso corrente (p=0,01) e em maior numero (p=0,04) de medicacoes associadas a depressao. Na semana da alta, 61,5 por cento (n=29) apresentavam episodios depressivos na mesma intensidade, 23,5 por cento (n=11) tinham tido remissao ou melhora e 15 por cento (n=7) morreram durante a internacao. No grupo com ate dois diagnosticos de doencas fisicas, os deprimidos tiveram mortalidade significativamente mais alta (p=0,009).

Estudo duplo-cego comparativo da eficácia e segurança da nefazodona e amitriptilina / A comparative double-blind study of efficacy and safety between nefazodone and amiryptiline

O estudo compreendeu o tratamento duplo-cego de 40 pacientes ambulatoriais nao-responsivos ao placebo, com depressao moderada a grave, diagnosticados segundo o DSM-IV, durante 8 semanas, com a nefazodona e a amitriptilina. A eficácia revelou-se significativa e semelhante para ambos os fármacos, tanto no que concerne aos sintomas depressivos como aos ansiosos. A incidência de eventos adversos foi semelhante, em que pese a exclusao de pacientes portadores de enfermidades clínicas onde o uso da amitriptilina é contra-indicado ou potencialmente perigoso. Nenhum evento adverso grave foi observado

Estudo duplo-cego comparativo da eficacia e seguranca da nefazodona e amitriptilina

O estudo compreendeu o tratamento duplo-cego de 40 pacientes ambulatoriais nao-responsivos ao placebo, com depressao moderada a grave, diagnosticados segundo o DSM-IV, durante 8 semanas, com a nefazodona e a amitriptilina. A eficacia revelou-se significativa e semelhante para ambos os farmacos, tanto no que concerne aos sintomas depressivos como aos ansiosos. A incidencia de eventos adversos foi semelhante, em que pese a exclusao de pacientes portadores de enfermidades clinicas onde o uso da amitriptilina e contra-indicado ou potencialmente perigoso. Nenhum evento adverso grave foi observado.

Estudo aberto preliminar sobre a eficácia e segurança do citalopram / The preliminary open trial on the efficacy and safety of citalopram

Foram avaliados a eficácia e o perfil de eventos adversos do tratamento de 39 pacientes com depressåo maior com citalopram por 8 semanas, com doses que variam entre 20 e 60mg ao dia. A análise das escalas MADRS e Hamilton revelaram melhoras estatisticamente segnificativas na depressåo e na ansiedade a partir da primeira semana de administraçåo da droga e eficácia do tratamento ao final do estudo. A gravidade da doença mensurada através da ICG evidenciou melhora global dos pacientes na oitava semana quando comparados à visita basal. Três (7,0 por cento) pacientes interromperam o estudo, sendo 2 devido a efeitos colaterais e 1 por quebra de protocolo. Apenas 1 paciente (2,56 por cento)apresentou evento adverso de intensidade grave (insônia) e 8 pacientes (20,54 por cento) de intensidade moderada (insônia, sonolência, irritabilidade, cefaléia, anorgasmia, agitaçåo e sudorese). Mais da metade (58,83 por cento) pacientes que referiram eventos adversos estavam assintomáticos quanto aos mesmos ao final do estudo. Nenhum evento adverso potencialmente perigoso foi relatado

Estudo aberto preliminar sobre a eficacia e seguranca do citalopram

Foram avaliados a eficacia e o perfil de eventos adversos do tratamento de 39 pacientes com depressao maior com citalopram por 8 semanas, com doses que variaram entre 20 e 60 mg ao dia. A analise das ascalas MADRS e Hamilton revelaram melhoras estatisticamente significativas na depressao e na ansiedade a partir da primeira semana de administracao da droga e eficacia do tratamento ao final do estudo. A gravidade da doenca mensurada atraves da ICG evidenciou melhora global dos pacientes na oitava semana quando comparados a visita basal. Tres (7,0 por cento) paciente interromperam o estudo, sendo 2 devido a efeitos colaterais e 1 por quebra de protocolo. Apenas 1 paciente (2,56 por cento) apresentou evento adverso de intensidade grave (insonia) e 8 pacientes (20,54 por cento) de intensidade moderada (insonia, sonolencia, irritabilidade, cefaleia, anorgasmia, agitacao e sudorese). Mais da metade (58,83 por cento) dos pacientes que referiram eventos adversos estavam assintomaticos quanto aos mesmos ao final do estudo. Nenhum evento adverso potencialmente perigoso foi relatado.