RESUMO
The extracellular matrix surrounding the tumor undergoes changes in its organization during the metastasis process. The present study aims to quantify total collagen, collagen I (Col I) and collagen III (Col III), analyze the alignment of collagen fibers and assess the basement membrane integrity in samples from patients with metastatic and non-metastatic prostate cancer. Tissue samples from 60 patients were classified into groups based on prognostic parameters: better prognosis (n = 20), worse prognosis without metastasis (n = 23) and metastatic (n = 17). Picrosirius red with further analysis under polarizing microscope was used to quantify (with validation using immunohistochemistry) and analyze collagen alignment, and Periodic Acid Schiff staining was used to analyze the basement membrane integrity. The Col I/Col III ratio was found to be higher in the metastatic group than in the groups with better prognosis (p = 0.012) and worse prognosis without metastasis (p = 0.018). Basement membrane integrity constitution in malignant tumor tissue differed from that of adjacent non-tumor tissue (p < 0.001). Moreover, the worsening in the tumor tissue integrity was positively correlated with worse prognostic parameters. All in all, absence of Col III and basement membrane integrity might be indicators of poor prognosis in prostate cancer.
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Membrana Basal , Biomarcadores Tumorais , Colágeno Tipo III , Neoplasias da Próstata , Humanos , Masculino , Neoplasias da Próstata/patologia , Neoplasias da Próstata/metabolismo , Membrana Basal/metabolismo , Membrana Basal/patologia , Prognóstico , Biomarcadores Tumorais/metabolismo , Idoso , Colágeno Tipo III/metabolismo , Pessoa de Meia-Idade , Colágeno Tipo I/metabolismo , Matriz Extracelular/metabolismo , Matriz Extracelular/patologiaRESUMO
Epidemiological studies have shown the association of genetic variants with risks of occupational and environmentally induced cancers, including bladder (BC). The current review summarizes the effects of variants in genes encoding phase I and II enzymes in well-designed studies to highlight their contribution to BC susceptibility and prognosis. Polymorphisms in genes codifying drug-metabolizing proteins are of particular interest because of their involvement in the metabolism of exogenous genotoxic compounds, such as tobacco and agrochemicals. The prognosis between muscle-invasive and non-muscle-invasive diseases is very different, and it is difficult to predict which will progress worse. Web of Science, PubMed, and Medline were searched to identify studies published between January 1, 2010, and February 2023. We included 73 eligible studies, more than 300 polymorphisms, and 46 genes/loci. The most studied candidate genes/loci of phase I metabolism were CYP1B1, CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6, CYP2A6, CYP3E1, and ALDH2, and those in phase II were GSTM1, GSTT1, NAT2, GSTP1, GSTA1, GSTO1, and UGT1A1. We used the 46 genes to construct a network of proteins and to evaluate their biological functions based on the Reactome and KEGG databases. Lastly, we assessed their expression in different tissues, including normal bladder and BC samples. The drug-metabolizing pathway plays a relevant role in BC, and our review discusses a list of genes that could provide clues for further exploration of susceptibility and prognostic biomarkers.
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Arilamina N-Acetiltransferase , Neoplasias da Bexiga Urinária , Humanos , Glutationa Transferase/genética , Polimorfismo Genético , Citocromo P-450 CYP1A1/genética , Neoplasias da Bexiga Urinária/genética , Citocromo P-450 CYP2D6/genética , Predisposição Genética para Doença , Genótipo , Estudos de Casos e Controles , Fatores de Risco , Arilamina N-Acetiltransferase/genética , Aldeído-Desidrogenase Mitocondrial/genéticaRESUMO
Carboxymethyl-glucan (CM-G) is a soluble derivative from Saccharomyces cerevisiae (1 → 3)(1 → 6)-β-D-glucan. The protective efficiency of CM-G against DNA damage in cells from patients with advanced prostate cancer (PCa), and undergoing Androgen Deprivation Therapy (ADT), was evaluated. DNA damage scores were obtained by the comet assay, both before and after treatment with CM-G. The reduction in DNA damage, ranging from 18 percent to 87 percent, with an average of 59 percent, was not related to the increased number of leukocytes in peripheral blood. The results demonstrate for the first time the protective effect of CM-G against DNA damage in patients with advanced PCa. Among smokers, three presented the highest reduction in DNA damage after treatment with CM-G. There was no observable relationship between DNA damage scores before and after treatment, and age, alcoholism and radiotherapy.
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Humanos , Masculino , Feminino , Antioxidantes , Glucanos , Neoplasias da PróstataRESUMO
Oral carcinoma is the sixth most frequent type of cancer in the world and the seventh most common in Brazil (the country with the highest incidence in Latin America). Mean five-year survival remains one of the lowest among the main cancers, thus justifying studies that contribute to the development of preventive strategies. The aim of this study was to compare the epidemiological, clinical, and histological characteristics of 91 patients with oral carcinoma. Mean age was 58.62 ± 10.46 years, and male-to-female ratio was 6.6:1.0 (79 men and 12 women). European descendants predominated with 79 patients (86.8 percent). Eighty-five individuals (93.4 percent) smoked and 70 (76.9 percent) consumed alcohol regularly. Anatomical distribution of tumors was: 27 (29.7 percent) tongue; 18 (19.8 percent) floor of mouth; 11 (12.1 percent) oropharynx; and 11 (12.1 percent) oral mucosa. Fifty-seven patients (62.6 percent) presented lymph node involvement and three (3.3 percent) had distant metastases. Surgery and radiotherapy were used in 43.2 percent of patients. With the exception of the male/female ratio (which was higher), our data are consistent with previous studies on oral carcinoma patients.
O carcinoma bucal é o sexto tipo mais comum de câncer no mundo e o sétimo no Brasil, onde ocorre a maior incidência da América Latina. A sobrevida média de aproximadamente cinco anos permanece como uma das menores entre os principais cânceres, justificando estudos que auxiliem no delineamento de estratégias de prevenção. Este estudo objetivou avaliar em uma amostra de 91 pacientes portadores de carcinomas bucais características epidemiológicas; fatores de risco, clínicos e histopatológicos. A média de idade foi de 58,62 ± 10,46 anos e a razão sexual de 6,6:1,0 (79 homens e 12 mulheres). A etnia euro-descendente foi predominante com 79 (86,8 por cento) pacientes. Oitenta e cinco (93,4 por cento) indivíduos eram tabagistas e 70 (76,9 por cento) etilistas. As localizações anatômicas prevalentes foram: 27 tumores (29,7 por cento) de língua; 18 (19,8 por cento) de assoalho; 11(12,1 por cento) de orofaringe e 11 (12,1 por cento) de mucosa. Cinqüenta e sete (62,6 por cento) pacientes apresentaram os linfonodos comprometidos e três apresentaram (3,3 por cento) metástases à distância. A maioria dos pacientes (43,2 por cento) recebeu tratamento cirúrgico e radioterápico. Com exceção da proporção sexual, nossos dados concordam com os freqüentemente descritos para portadores de carcinomas bucais.
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Feminino , Humanos , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Carcinoma de Células Escamosas/epidemiologia , Neoplasias Bucais/epidemiologia , Brasil/epidemiologia , Incidência , Fatores de Risco , Distribuição por Sexo , Fumar/efeitos adversosRESUMO
O curso de Medicina da Universidade Estadual de Londrina (UEL) implementou um currículo integrado que utiliza a metodologia da Aprendizagem Baseada em Problemas (ABP) nos módulos temáticos. Embora dados da literatura apontem que o uso dessa metodologia aumenta o entendimento e a retenção de conceitos das ciências básicas, alguns autores demonstram preocupação com o fato de estas não receberem suficiente ênfase nesta metodologia. Esse trabalho teve por objetivo avaliar a inserção das ciências básicas no currículo integrado do curso de Medicina da UEL. Para isto, foi elaborado um questionário semiestruturado sobre o processo de inclusão dos docentes das áreas básicas nas várias atividades desenvolvidas no atual currículo. Houve aumento de 36 por cento na participação dos docentes em relação ao currículo anterior. Foi verificado que ocorreu uma distribuição dos docentes em atividades do currículo integrado nas quatro primeiras séries, embora com maior concentração nas duas primeiras. Devem ser feitos esforços para que a integração básico-clínico possa ocorrer com maior intensidade em todas as séries.
The medical school of the State University of Londrina established an integrated curriculum using Problem Based Learning (PBL) as teaching strategy in the thematic modules of the medical course. Although according to the literature Problem Based Learning enhances the understanding and retention of basic sciences concepts, some authors fear that these basic concepts are not sufficiently emphasized in this methodology. The objective of this study is to evaluate the participation of basic sciences in the integrated curriculum of the Londrina State University medical school. To this purpose a semi-structured questionnaire was elaborated for evaluating the participation of teachers of the basic areas in the different activities making part of the current curriculum. There was an increase of 36 percent in the participation of basic science teachers in relation to the previous curriculum. It was verified that basic sciences teachers participated in activities of the integrated curriculum during the first four but mainly during the first two years. Efforts should be made for achieving a more intense integration of basic sciences and clinical practice throughout the course.
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Humanos , Currículo/tendências , Educação Médica , Aprendizagem Baseada em Problemas , CiênciaRESUMO
A deterioração da qualidade de água pela piscicultura associa-se à eutrofização, com florescimento de cianobactérias. Microcystis aeruginosa destaca-se como principal produtora de microcistinas (MCs), grupo de hepatotoxinas com potencial promotor de tumor. No presente trabalho desenvolveu-se método imunoistoquímico para a detecção de MC em tilápias (Oreochromis niloticus) submetidas à injeção intraperitoneal (i.p.) ou imersão em extrato de M. aeruginosa BCCBUSP 262, empregando anticorpo monoclonal anti-MC (M8H5) e sistema polímero-peroxidase. As tilápias (N=42) foram submetidas a sete tratamentos, sendo três grupos inoculados i.p. com 2,0x105, 4,0x105 e 1,0x106 cels.Kg-1 de M. aeruginosa BCCBUSP 262 e quatro submetidos à imersão em diferentes concentrações do extrato da cianobactéria (variando de 1,0x104 a 1,0x105cel.mL-1). Analisando fígado e tecido muscular pelo ensaio imunoistoquímico, não se detectou marcação em tecido muscular. Todos os animais inoculados i.p. apresentaram marcação positiva para MC no fígado, mas em teste de imersão, apenas os expostos a maior dose (1,0x105 cels.mL- 1) apresentaram marcação positiva. Embora MC não seja detectada em tecido muscular, assim como no fígado de animais imersos em extrato de M. aeruginosa CCBUSP 262 em concentrações menores que 1,0x105 cels.mL-1, os resultados constituíram-se base para o desenvolvimento metodológico objetivando a aplicação da imunoistoquímica no diagnóstico rápido no controle de qualidade de pescados.
The deterioration of the water quality due to aquaculture is associated with eutrophication, with bloom of cyanobacteria. Microcystis aeruginosa is distinguished as main producer of microcystins (MCs), group of hepatotoxins with tumor promoter potential. In the present work immunohistochemical method for detection of MC in tilápia (Oreochromis niloticus), fish submitted to intraperitoneal injection (i.p.) or immersion in extract of M. aeruginosa BCCBUSP 262 was developed, using monoclonal antibody anti- MC (M8H5) and polymer peroxidase system. The tilápias (N=42) had been submitted to the seven treatments, three groups inoculated i.p. with 2.0x105, 4.0x105 and 1.0x106 cells. Kg-1 of M. aeruginosa BCCBUSP 262 and four groups exposed to the immersion in different extract concentrations of cyanobacterium. Analyzing liver and muscular tissue for immunohistochemical assay, muscular tissue was not stained. All the animals inoculated i.p. presented positive marking for MC in the liver, but in immersion test, only the ones exposed in the highest dose (1,0x105 cels.mL-1) presented positive marking. Although MC was not detected in muscular tissue, as well as in the liver of animals immersed in extract of M. aeruginosa BCCBUSP 262 in concentrations less than 1.0x105 cels.mL-1, the results would constitute in the base for the methodological development aiming the application of the immunohistochemistry in the rapid diagnosis in quality control of fish.
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Ciclídeos , Cianobactérias , Microcystis , PesqueirosRESUMO
O curso de Medicina da Universidade Estadual de Londrina implementou em 1998 uma profunda mudança do currículo, adotando como estratégia e Aprendizagem Baseada em Problemas. Esta demanda o desempenho de novos e complexos papéis por parte dos docentes. Para isto, foram oferecidos cursos de capacitação ao longo dos anos de implementação. Este estudo analisa as perspectivas dos docentes que já atuaram como tutores acerca da capacitação recebida e das dificuldades e necessidades percebidas. Destacam-se como resultados a dificuldade em aplicar os instrumentos de avaliação dos alunos, na proposta formativa e participativa, bem como o desafio percebido de mobilizar alunos diferentes e lidar com conteúdos de várias disciplinas ao longo dos módulos tutorais. Conclui-se que é necessário ampliar a capacitação, num processo de educação permanente que garanta a plena implantação e a sustentabilidade do novo currículo.
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Humanos , Docentes de Medicina , Preceptoria , Aprendizagem Baseada em Problemas , TutoriaRESUMO
Objetivo: Registrar as ações desenvolvidas pela Comissão de Capacitação Docente (CC) do curso médico da Universidade Estadual de Londrina (UEL), no sentido de sensibilizar e treinar professores durante a implementação da ABP. Método: Consulta ao arquivo dos registros de ações da CC e análise das atividades desenvolvidas. Resultados: Entre 1997 e 2001, foram realizados cursos de sensibilização, de aprofundamento em ABP; de elaboração de problemas, de construção de módulo temático, fóruns de tutores e cursos de capacitação com dois desenhos. As atividades desenvolvidas nos cursos incluíram: observar e vivenciar grupos tutoriais; elaborar problemas surgidos no desempenho da função de tutor; treinamento de habilidades, ações de interação ensino-comunidade e sistema de avaliação. Conclusão: O programa de capacitação docente em Londrina foi construído a partir de demandas surgidas com a implementação da nova metodologia e de acordo com o grau de inserção e como pertinente um programa de capacitação mais abrangente, que envolva as instâncias gerenciais, profissionais e pedagógicas do processo.
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Humanos , Docentes de Medicina , Aprendizagem Baseada em Problemas , Preceptoria , TutoriaRESUMO
Objetivo: Conhecer a visäo dos docentes do curso de Medicina da UEL a respeito de implantaçäo e do momento atual do novo currículo em ABP. Método: Aplicaçäo de um questionário aos 268 docentes envolvidos com o curso e avaliaçäo das respostas pela escala Likert. REsultados: Responderam o questionário 220 docentes, 31, 4 por cento säo doutores e 40, 5 por cento säo mestres. Somente 31,6 por cento dos docentes avaliaram a qualidade do currículo anterior de primeira a quarta séries como boa, mas 83,3 por cento consideram o internato bom. Sentem-se bem informados sobre mudanças curriculares 55,5 por cento dos docentes, porém somente 28,9 por cento consideram que elas foram suficientemente discutidas. Apenas 32,7 por cento tiveram boa participaçäo na fase de planejamento e implantaçäo. A maioria dos docentes (63,6 por cento) já foi tutor. A ABP é considerada um avanço em relaçäo ao método anterior por 64, 8 por cento dos docentes; 69,8 por cento acham que ela facilita o aprendizado dos alunos e 70,9 por cento consideram que eles ficam mais motivados. Conclusäo: Embora näo tenha participado adequadamente da fase inicial de discussäo e execuçäo dos trabalhos, a maioria dos docentes considera a ABP vantajosa em relaçäo o método anterior e vem aumentando seu grau de inserçäo no processo, apontando para a consolidaçäo das mudanças propostas.
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Humanos , Educação Médica , Aprendizagem Baseada em Problemas , Docentes de MedicinaRESUMO
The glutathione S-transferase mu (GSTM1) gene which acts during phase II of xenobiotic metabolism is polymorphic in the population, being absent in about 30-50 percent of individuals depending on the ethnic group from which they come. Epidemiological studies suggest that individuals who are homozygous null at the GSTM1 locus may have an increased risk of developing various types of neoplastic disease. We used the polymerase chain reaction (PCR) to estimate the frequency of GSTM1 in 176 healthy individuals from the north of Paraná (Brazilian state), the null genotype being detected in 48.86 percent of these individuals. The Student's t-test was used to evaluate the frequency of the glutathione S-transferase null genotype in relation to age, gender and smoking habit and no significant differences were found. In our sample there were 142 individuals of Caucasian origin, of which 47.88 percent had the null genotype. When applied to the Caucasian group only (n = 142) the Student's t-test again showed no significant differences between the frequency of the GSTM1 null genotype and age, gender and smoking habit
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Humanos , Masculino , Feminino , Adolescente , Adulto , Pessoa de Meia-Idade , Brasil , Glutationa Transferase , Neoplasias , Polimorfismo Genético , Nicotiana , Distribuição por Idade , Fatores de Risco , Distribuição por SexoRESUMO
A exposiçäo à radiaçäo ionizante pode causar aberraçöes cromossômicas (AC) em células somáticas ou germinativas dos indivíduos expostos, podendo levar a manifestaçöes de doenças como os cânceres. Este trabalho teve como objetivo avaliar a freqüência de AC em linfócitos obtidos através de cultura temporária do sangue periférico de dentistas de Londrina (Paraná - Brasil), com mais de dez anos de trabalho com Raios-X. Os resultados obtidos do grupo experimental foram comparados com um grupo controle negativo pareado, que nunca se expôs ocupacionalmente aos Raios-X. Todos os indivíduos, dentistas e controles, responderam a um questionário pessoal, a partir do qual foi obtido um perfil de cada grupo. Após as culturas, as lâminas foram confeccionadas, coradas com soluçäo de Giemsa e foram analisadas de 100 a 200 células metafásicas por indivíduo, anotando-se as freqüências e tipos de AC encontradas. Näo foi necessária a realizaçäo de testes estatísticos para avaliaçäo destes parâmetros. A análise dos índices mitóticos (IM) näo indicou diferen;as significantes (P<0,05) entre os indivíduos dos grupos expostos e controle. Os fatores de variaçäo analisados näo influenciaram os resultados obtidos para o IM e freqüência de AC
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Aberrações Cromossômicas , Padrões de Prática Odontológica , Índice Mitótico , Exposição Ocupacional , Raios XRESUMO
Os seres humanos apresentam diferenças individuais quanto ao risco de desenvolver câncer. Tais diferenças säo provenientes, entre outros fatores, da capacidade geneticamente determinadas dos organismos, desde bactérias até o homem, em ativar e detoxificar os carcinógenos. Assim sendo, a associaçäo entre alelos específicos de genes responsáveis pela metabolizaçäo de compostos químicos e o risco aumentado ao desenvolvimento de tumores, se deve à existência de múltiplos passos enzimáticos no metabolismo, que podem resultar na ativaçäo ou detoxificaçäo de xenobióticos. O maior grupo de genes de detoxificaçäo já descritos até o momento envolve a grande família das enzimas Glutationa S-transferases (GSTs). O gene GSTM-1, que faz parte desta família, é polimórfico na populaçäo e ocorre em cerca de 30-50 por cento dos indivíduos, dependendo do grupo étnico a que pertencem. Em diversos trabalhos descritos na literatura, o gene GSTM-1 vem denso frequentemente associado a um risco elevado de desenvolvimento de diversos tipos de tumores, principalmente o câncer de pulmäo o que torna de grande importância a determinaçäo da frequência deste gene nas diferentes populaçöes, buscando a identificaçäo de marcadores de susceptibilidade ao câncer
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Neoplasias , Etnicidade , Genótipo , Neoplasias , Biomarcadores Tumorais , XenobióticosRESUMO
Desde a antiguidade, os cogumelos vêm sendo consumidos pelos povos orientais devido à suas propriedades medicinais e comestíveis e ao longo dos anos tem-se observado um aumento gradativo no consumo também nos países ocidentais, inclusive o Brasil. No entanto, ainda há dúvidas quanto aos benefícios ou prejuízos à saúde, decorrentes do uso destes cogumelos pelas populaçöes humanas. Entre os cogumelos muito apreciados na culinária brasileira, destaca-se o Shiitake (Lentinula edodes (Berk). Pegler), um dos fungos comestíveis mais estudados quanto às suas propriedades funcionais e nutricionais.Já se tem conhecimento sobre várias atividades deste basidiomiceto superior, como anmtitumoral, antiviral, bactericida, regulador da homeostase e do biorrítmo. No entanto, poucos trabalhos abordam suas propriedades mutagênicas e antimutagênicas em organismos procariontes e eucariontes e o conhecimento dessas propriedades biológicas säo importantes para que um produto seja recomendável como alimento e/ou medicamento. Dessa forma, é prematura sua recomendaçäo para a saúde humana, pois é necessário, para isso, a ampliaçäo de estudos sobre as atividades mutagênicas e antimutagênicas do cogumelo Shiitake oi de seus compostos ativos
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Cogumelos Shiitake , Fungos , Antimutagênicos , Mutagênese , Antivirais , Basidiomycota , Testes de MutagenicidadeRESUMO
Carbofuran (Furadan), an insecticide-nematicide, is widely used for seed treatment in Brazil, against pests in crops such as wheat, rice and corn. It was assessed for its cytotoxic and or clastogenic potential in root meristems of Triticum aestivum (tested in vivo). Seed samples (1OO grams each) were individually treated with one, two, four and eight liters of the pure commercial product/lOO kg seed and germinated on three substrates: virgin soil, sterilized soil and growth chamber (on paper). For all treatments, no cytotoxic or clastogenic effects were observed in the meristem root cells.