Evaluación de la toxicidad de chalconas sintéticas con potencial anti-Leishmania en ratones BALB/c / Toxicity assessment of synthetic chalcones with antileishmanial potential in BALB/c mice

RESUMEN Objetivo: Evaluar la toxicidad de tres chalconas sintéticas administradas por vía intraperitoneal en ratones BALB/c. Materiales y métodos: La dosis letal media (DL50) se estimó por el método Up-and-Down de Dixon. La toxicidad subcrónica de las chalconas se evaluó a 20 y 40 mg/kg por 21 días. Se evaluó el efecto tóxico a nivel de comportamiento, fisiológico, bioquímico e histológico. Resultados: La chalcona 43 generó moco en las heces, daño visceral (hígado) y alteración en el coeficiente de órganos (riñón, p = 0,037 y cerebro, p = 0,008) en comparación con el grupo control. Además, en el análisis histológico se observó que esta chalcona produjo edema, inflamación y necrosis en los órganos evaluados, aunque no hubo diferencia significativa con el control. Todos los parámetros bioquímicos no difirieron significativamente entre los grupos de tratamiento a dosis de 40 mg/kg y el control. Conclusiones: La DL50 para las tres chalconas fue superior a 550 mg/kg de peso corporal. Las chalconas 40 y 42 son relativamente no tóxicas. Ambas pueden considerarse seguras para la aplicación vía intraperitoneal en ratones BALB/c y, en consecuencia, son posibles candidatas para ser usadas en el tratamiento contra las leishmaniosis.

ABSTRACT Objective: To evaluate the toxicity of three synthetic chalcones administered intraperitoneally to BALB/c mice. Materials and methods: The median lethal dose (LD50) was estimated by Dixon's Up-and-Down method. Subchronic toxicity of chalcones was evaluated at 20 and 40 mg/kg for 21 days. Behavioral, physiological, biochemical, and histological toxic effects were evaluated. Results: Chalcone 43 produced mucus in feces, visceral damage (liver) and alterations in organ coefficient (kidney, p = 0.037 and brain, p = 0.008) when compared to the control group. In addition, histological analysis showed that this chalcone produced edema, inflammation and necrosis in the evaluated organs, although there was no significant difference with the control. None of the biochemical parameters differed significantly between the treatment groups at 40 mg/kg dose and the control. Conclusions: The LD50 for all three chalcones was greater than 550 mg/kg of body weight. Chalcones 40 and 42 were found to be relatively non-toxic. Both can be considered safe for intraperitoneal application in BALB/c mice and, consequently, are potential candidates for use in the treatment of leishmaniasis.

Aislamiento biodirigido y caracterización de compuestos anti-helicobacter pylori a partir de una planta usada en la medicina tradicional peruana / Biodirected isolation and characterization of anti-helicobacter pylori compounds from a plant used in traditional Peruvian medicine

Cordia lutea Lam (Flor de Overo) es una planta usada en la medicina tradicional Peruana como remedio para el tratamiento de desórdenes gastrointestinales, hepatitis y dolor de riñones. El fraccionamiento biodirigido del extracto etanólico obtenido a partir de las flores, utilizando un ensayo de microdilución en caldo, permitió realizar el aislamiento de tres fracciones purificadas: SC1 (2), SC2 (2) y SC3 (2). Estas fracciones presentaron una concentración mínima inhibitoria (CMI) de 31.3 µg/mL frente a una cepa de referencia de Helicobacter pylori (CIP 193995). Se evaluó la citotoxicidad de SC1 (2), SC2 (2) and SC3 (2) frente a macrófagos murinos (RAW 264.7). Las tres fracciones mostraron una elevada toxicidad en término de concentración inhibitoria media (CI50= 4.2±2.5, 3.8±1.5 y 8.8±3.3, respectivamente). Cada una de las fracciones purificadas SC1 (2), SC2 (2) y SC3 (2) estuvieron conformadas por una mezcla de dos saponinas esteroidales. El análisis realizado mediante cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas, en conjunto con métodos espectroscópicos (RMN) permitió la identificación de los compuestos presentes en cada una de las fracciones. Los seis compuestos identificados presentaron un núcleo esteroidal en común (4α,14α-dimetilesterol), por primera vez descrito para C. lutea.