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J Cell Sci ; 125(Pt 9): 2127-33, 2012 May 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-22328517

RESUMO

DNA double-strand breaks (DSBs) can efficiently kill cancer cells, but they can also produce unwanted chromosome rearrangements when DNA ends from different DSBs are erroneously joined. Movement of DSB-containing chromatin domains might facilitate these DSB interactions and promote the formation of chromosome rearrangements. Therefore, we analyzed the mobility of chromatin domains containing DSBs, marked by the fluorescently tagged DSB marker 53BP1, in living mammalian cells and compared it with the mobility of undamaged chromatin on a time-scale relevant for DSB repair. We found that chromatin domains containing DSBs are substantially more mobile than intact chromatin, and are capable of roaming a more than twofold larger area of the cell nucleus. Moreover, this increased DSB mobility, but not the mobility of undamaged chromatin, can be reduced by agents that affect higher-order chromatin organization.


Assuntos
Núcleo Celular/metabolismo , Cromatina/metabolismo , Quebras de DNA de Cadeia Dupla , Reparo do DNA/genética , Linhagem Celular Tumoral , Núcleo Celular/efeitos dos fármacos , Núcleo Celular/genética , Núcleo Celular/efeitos da radiação , Cromatina/efeitos dos fármacos , Cromatina/genética , Cromatina/efeitos da radiação , Aberrações Cromossômicas/efeitos dos fármacos , Aberrações Cromossômicas/efeitos da radiação , Quebras de DNA de Cadeia Dupla/efeitos dos fármacos , Quebras de DNA de Cadeia Dupla/efeitos da radiação , Dano ao DNA , Etoposídeo/farmacologia , Fluorescência , Raios gama , Humanos , Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intracelular/genética , Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intracelular/metabolismo , Modelos Moleculares , Movimento (Física) , Plasmídeos , Coloração e Rotulagem , Imagem com Lapso de Tempo , Transfecção , Proteína 1 de Ligação à Proteína Supressora de Tumor p53
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