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Cell Rep ; 27(10): 2962-2977.e5, 2019 06 04.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31167141

RESUMO

Elucidation of the sequence of events underlying the dynamic interaction between transcription factors and chromatin states is essential. Maternal transcription factors function at the top of the regulatory hierarchy to specify the primary germ layers at the onset of zygotic genome activation (ZGA). We focus on the formation of endoderm progenitor cells and examine the interactions between maternal transcription factors and chromatin state changes underlying the cell specification process. Endoderm-specific factors Otx1 and Vegt together with Foxh1 orchestrate endoderm formation by coordinated binding to select regulatory regions. These interactions occur before the deposition of enhancer histone marks around the regulatory regions, and these TFs recruit RNA polymerase II, regulate enhancer activity, and establish super-enhancers associated with important endodermal genes. Therefore, maternal transcription factors Otx1, Vegt, and Foxh1 combinatorially regulate the activity of super-enhancers, which in turn activate key lineage-specifying genes during ZGA.


Assuntos
Fatores de Transcrição Forkhead/metabolismo , Genoma , Fatores de Transcrição Otx/metabolismo , Proteínas com Domínio T/metabolismo , Proteínas de Xenopus/metabolismo , Zigoto/metabolismo , Animais , Sítios de Ligação , Cromatina/metabolismo , Endoderma/metabolismo , Elementos Facilitadores Genéticos , Feminino , Fatores de Transcrição Forkhead/genética , Histonas/genética , Histonas/metabolismo , Masculino , Morfolinos/metabolismo , Fatores de Transcrição Otx/antagonistas & inibidores , Fatores de Transcrição Otx/genética , RNA Polimerase II/metabolismo , Proteínas com Domínio T/genética , Transcriptoma , Xenopus/metabolismo , Proteínas de Xenopus/antagonistas & inibidores , Proteínas de Xenopus/genética
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