Causas de muerte en pacientes infectados con VIH en el año 2017. Hospital Vargas de Caracas

Objetivo: Describir las causas de muerte en pacientes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH), ingresados en el Hospital Vargas de Caracas (HVC) durante el período enero a diciembre de 2017. Materiales y Métodos: Se realizó un estudio retrospectivo, que incluyó a todos los pacientes fallecidos infectados por VIH en el HVC. Se calcularon frecuencias relativas y absolutas, medidas de tendencia central utilizando el programa SPSS Statistics. Resultados: Durante el período estudiado, fallecieron 32 pacientes con VIH, de estos últimos solo se obtuvo acceso a través del departamento de archivos médicos a 23 historias ya que las 9 restantes no pudieron ser localizadas para su revisión. El 73,9 % de la muestra estuvo representado por el sexo masculino con una edad media de 36,78 años, el 73,9 % no tenían antecedente de comorbilidades asociadas; el 73,9 % tenía menos de un año de diagnóstico y 60,9 % no recibían terapia antiretroviral. El 95,7 % de las muertes estuvieron asociadas a síndrome de inmunodeficiencia humana (SIDA). Las causas de muerte más frecuentes fueron tuberculosis pulmonar y extrapulmonar (40,9 % de la muestra) seguida de encefalitis por Toxoplasma gondii e histoplasmosis diseminada. Conclusiones: Los pacientes fallecidos tenían una edad media de 36 años, con estadio de SIDA avanzado y tuberculosis como causa principal de muerte.

Objective: To describe the causes of death in patients with human immunodeficiency virus (HIV), admitted to the Vargas Hospital of Caracas (VHC) during the period January to December 2017. Materials and Methods: A retrospective study was carried out, which included all deceased patients infected with HIV in the VHC. Relative and absolute frequencies, measures of central tendency were calculated and the statistical program SPSS Statistics was applied. Results: During the period studied, 32 patients with HIV died, we only had access to 23 medical records since the remaining 9 could not be located for review. 73.9 % of the sample was represented by the male sex with an average age of 36.78 years, 73.9 % had no history of associated comorbidities; 73.9 % had less than one year of diagnosis and 60.9 % did not receive antiretroviral therapy. 95.7 % of the deaths were associated with Human Immunodeficiency Syndrome (AIDS). Pulmonary and extrapulmonary tuberculosis was the most representative sample with 40.9 % followed by toxoplasmic encephalitis and disseminated histoplasmosis.Conclusions: The deceased patients had an average age of 36 years, with stage of advanced AIDS and tuberculosis as their main cause of death.

An "ex vivo model" contributing to the diagnosis and evaluation of new drugs in cystic fibrosis.

Cystic fibrosis (CF) is an autosomal recessive disease caused by mutations in the cystic fibrosis transmembrane regulator (CFTR) gene. About 2000 mutations have been described so far. We setup an ex vivo model of human nasal epithelial cells (HNECs) to study CF patients testing the effect of novel mutations and molecular therapies. We performed sampling (by brushing), followed by culture and analysis of HNECs using a series of molecular techniques. We performed 50 brushings from CF patients and controls. Using cultured cells, we: i) demonstrated the widely heterogeneous CFTR expression in patients and in controls; ii) defined the splicing effect of a CFTR mutation; iii) assessed the CFTR gating activity in patients bearing different mutations; iv) demonstrated that butyrate significantly enhances CFTR expression. Based on our data, we can conclude: 1) HNEC brushing is performed without anaesthesia and is well tolerated in all CF patients (children and adults); 2) HNECs can be preserved for up to 48 hours before culture allowings multicentre studies; 3) HNECs culture can be considered a suitable model to study the molecular effects of new CFTR gene mutations and/or uncertain meaning specific mutations of carriers; 4) an ex vivo model of HNECs may be used to evaluate, before human use, the effect of new drugs on patients' cells bearing specific CFTR mutations; 5) the methodology is adequate for a quantitative measurement, by fluorescence, of the CFTR gating activity of the HNECs from patients with different genotypes identifying: a) CF patients bearing two severe mutations with an activity < 10% (compared to controls - 100%); b) CF patients bearing at least a mild mutation with an activity of 10-20%; c) CF carriers (heterozygous subjects) with an activity between 40-70%.

p53 regulates the mevalonate pathway in human glioblastoma multiforme.

The mevalonate (MVA) pathway is an important metabolic pathway implicated in multiple aspects of tumorigenesis. In this study, we provided evidence that p53 induces the expression of a group of enzymes of the MVA pathway including 3'-hydroxy-3'-methylglutaryl-coenzyme A reductase, MVA kinase, farnesyl diphosphate synthase and farnesyl diphosphate farnesyl transferase 1, in the human glioblastoma multiforme cell line, U343 cells, and in normal human astrocytes, NHAs. Genetic and pharmacologic perturbation of p53 directly influences the expression of these genes. Furthermore, p53 is recruited to the gene promoters in designated p53-responsive elements, thereby increasing their transcription. Such effect was abolished by site-directed mutagenesis in the p53-responsive element of promoter of the genes. These findings highlight another aspect of p53 functions unrelated to tumor suppression and suggest p53 as a novel regulator of the MVA pathway providing insight into the role of this pathway in cancer progression.

A set of miRNAs participates in the cellular senescence program in human diploid fibroblasts.

Here we show that replicative senescence in normal human diploid IMR90 fibroblasts is accompanied by altered expression of a set of microRNAs (miRNAs) (senescence-associated miRNAs), with 14 and 10 miRNAs being either up or downregulated (>2-fold), respectively, in senescent with respect to young cells. The expression of most of these miRNAs was also deregulated upon senescence induced by DNA damage (etoposide) or mild oxidative stress (diethylmaleate). Four downregulated miRNAs were part of miRNA family-17, recently associated to human cell and tissue aging. Moreover, eight upregulated and six downregulated miRNAs mapped in specific chromosomal clusters, suggesting common transcriptional regulation. Upon adoptive overexpression, seven upregulated miRNAs induced the formation of senescence-associated heterochromatin foci and senescence-associated ß-galactosidase staining (P<0.05), which was accompanied, in the case of five of them, by reduced cell proliferation. Finally, miR-210, miR-376a(*), miR-486-5p, miR-494, and miR-542-5p induced double-strand DNA breaks and reactive oxygen species accumulation in transfected cells. In conclusion, we have identified a set of human miRNAs induced during replicative and chemically induced senescence that are able to foster the senescent phenotype by prompting DNA damage.

Tendencia de la resistencia a ß-lactámicos y otros antimicrobianos de pseudomonas aeruginosa en hospitales de Venezuela: resistencia nosocomial y comunitaria / Trends in pseudomonas aeruginosa resistance to ß-lactams and others antimicrobials agents in Venezuelan hospitals: nosocomial and community resistance

Al abordar el tema de la infección producida por bacterias resistentes, es conveniente considerar al hospital y a la comunidad como ecosistemas separados. Esta visión refleja diferentes poblaciones, presiones de selección, reservorios y otros factores que son importantes en la aparición, persistencia transmisión de organismos resistentes a antimicrobianos. En este ecositema hospitalario tiene especial relevancia la infección y resistencia de bacilos Gram-negativos. Actualmente son ellos los primeros responsables de infección nosocomial y en especial pseudomonas aeruginosa. El problema de la resistencia bacteriana existe en todo el mundo, está relacionado con infecciones nosocomiales y comunitarias en los países en desarrollo, donde el problema reviste dimensiones preocupantes. En este estudio presentamos las tendencias de la resistencia de P. aeruginosa nosocomial y comunitaria en hospitales de Venezuela, diferenciando los públicos de los privados. Desde 1988, el Grupo Venezolano de Vigilancia de la Resistencia Bacteriana a los antimicrobianos, que agrupa a 29 Instituciones de Salud de siete estados, está a cargo de analizar y publicar resultados de resistencia bacteriana a los antimicrobianos (entre los que se encuentran ß-lactámicos, aminoglicósidos, quinolonas), en bacterias aisladas de pacientes con infecciones hospitalarias y de la comunidad. Se usó el método de difusión con discos, de acuerdo a NCCLS. Se siguió el programa software WHONET (World Health Organization Net). Se realizó la evaluación estadística por análisis de las diferencias entre dos porcentajes. Se muestran diferencias importantes entre la resistencia de P. aeruginosa nosocomial y comunitaria. También hay diferencias entre los resultados provenientes de hospitales públicos y privados. Se muestra la tendencia, a partir de 1998, a disminuir el porcentaje de la resistencia; esto es más evidente en centros privados. Nuevos antibióticos con nuevos mecanismos de acción, y a más largo plazo, las nuevas tecnologías, podrían solucionar la situación actual. Sin embargo, las herramientas más importantes con las que contamos son la prevención y los antimicrobianos, por lo que debemos usarlos adecuadamente

Microbiología de 26 casos de peritonitis secundaria de origen no traumático / Microbiology of 26 case of secondary peritonitis of non traumatic origin

Se realizó un estudio clínico prospectivo desde julio 1995 a octubre 1996 incluyendo un total de 26 pacientes que fueron intervenidos quirúrgicamente en el Servicio de Cirugía II del Hospital Vargas de Caracas con el diagnóstico de peritonitis secundaria de origen no traumático penetrante. Se tomó muestra para cultivo de la fuente de infección, en quirófano antes de iniciar la antibioticoterapia. Las patologías que más frecuentemente originaron peritonitis fueron: ulcus péptico perforado, apendicitis aguda perforada y absceso tuboovárico roto. Se obtuvo crecimiento bacteriano en el 73 por ciento de los casos. Se aislaron un total de 30 gérmenes patógenos de las muestras intraabdominales correspondiendo el 50 por ciento de gram negativos; el 13,4 por ciento a gram positivos, el 16,6 por ciento a anaerobios y el 20 por ciento restante a hongos (candida albicans). En el 36,8 por ciento de los casos se aisló más de un gérmen. La antibioticoterapia inicial en los casos de peritonitis secundaria es empírica, utilizando agentes de amplio espectro. Se ha cuestionado la utilidad del cultivo en estos casos por su elevado costo y relativa poca utilidad en la escogencia del antibiótico