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Cell Death Differ ; 13(11): 1927-37, 2006 Nov.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-16528385

RESUMO

In a model of male sterility (MTp53) owing to enforced p53 expression in spermatocytes II and spermatids of transgenic mice, we focused on the role of caspases. Most of them are expressed in all differentiation stages, but only the transcriptional levels of caspase-2 and caspase-3 are modified in MTp53 germ cells. In normal testis, cleaved caspase-3 and caspase-9 are detected during the elongation of spermatids. Despite this constitutive presence of caspases during terminal differentiation, calpains are the main effectors of germ cell loss in MTp53 testes: calpain 1 RNA levels are increased, caspase-3-like activity is markedly decreased while calpain activity is higher and the calpain inhibitor E64d ((2S, 3S)-trans-epoxysuccinyl-L-leucylamido-3-methylbutane ethyl ester) reduces TUNEL labeling in MTp53 testis, whereas pancaspase inhibitor zVADfmk (N-benzyloxycarbonyl-Val-Ala-Asp(OMe)-fluoromethylketone) has no effect. Our work suggests that despite the presence, and potent involvement, of caspases in male haploid cell maturation, calpains are the executioners of the death of terminally differentiating germ cells.


Assuntos
Calpaína/metabolismo , Caspases/metabolismo , Expressão Gênica , Meiose/fisiologia , Espermátides/citologia , Espermatócitos/citologia , Proteína Supressora de Tumor p53/metabolismo , Sequência de Aminoácidos , Animais , Calpaína/genética , Caspase 2/química , Caspase 2/genética , Caspase 2/metabolismo , Caspase 3/genética , Caspase 3/metabolismo , Caspase 9/metabolismo , Morte Celular , Ativação Enzimática , Regulação Enzimológica da Expressão Gênica , Infertilidade Masculina/metabolismo , Masculino , Camundongos , Camundongos Transgênicos , Dados de Sequência Molecular , RNA Mensageiro/genética , RNA Mensageiro/metabolismo , Alinhamento de Sequência , Espermátides/metabolismo , Espermatócitos/metabolismo , Espermatogênese/fisiologia , Testículo/citologia , Proteína Supressora de Tumor p53/genética
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