[HLA DRB1*, DQB1*, DPA1*, and DPB1* and their association with the pathogenesis of leukemia in the population of Venezuela]. / HLA DRB1*, DQB1*, DPA1* y DPB1* y su asociación con la patogénesis de las leucemias en población venezolana.

BACKGROUND: The HLA complex involved is a factor in the pathogenesis of leukemia. OBJECTIVES: The presence of class II HLA alleles DRB1 *, DQB1 *, DPA1 *, and DPB1 * was evaluated in 47 patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL) and 48 with chronic myeloid leukemia (CML) for comparison with 48 healthy volunteers in Zulia, Venezuela, and to evaluate potential associations of HLA with leukemia. METHODS: Low- and high-resolution PCR-SSP was used for class II HLA regions DRB1 *, DQB1 *, DPA1 *, and DPB1 * following the instructions of KIT Olerup SSP Genovision. RESULTS: Alleles HLA-DRB1*14, especially DRB1*14:21, -DPA1*1:06, -DPA1*01:03,-DPA1*02:01, and the haplotypes HLA-DPA1*01:03-DPB1*04:01, DPA1*01:03-DPB1*02:01, DPA1*01:03-DPB1*99:01, -DRB1*14-DPA1*01:03, -DRB1*15-DPA1*01:03 were associated with CML (RR > 3); alleles HLA-DRB1*13, -DQB1*02, -DPA1*01:05, -DPA1*01:09 and the haplotypes HLA-DPA1*01:09-DPB1*02:01, DPA1*01:09-DPB1*04:01 were protective (RR < 1). Alleles HLA-DQB1*04, -DQB1*05, -DPA1*1:06, -DPA1*01:07, -DPA1*1:08 had a positive association with ALL. Alleles HLA-DPA1*01:09, -DPA1*02:01, -DPB1*02:01, -DPB1*03:01 and the haplotypes HLA-DPA1*01:03-DPB1*04:02, -DPA1*01:09-DPB1*02:01, -DPA1*01:09-DPB1*04:01, -DPA1*02:01-DPB1*04:02 were negatively associated. CONCLUSIONS: The other association patterns identified suggest marked differences in the pathogenesis of leukemia, which suggests possible deficiencies in antigen presentation for ALL or potential effects of molecular mimicry in CML.

Antecedentes: La presencia de HLA es un factor que influye en la patogénesis de las leucemias. Objetivos: Se evaluó la presencia de alelos HLA clase II DRB1*, DQB1*, DPA1* y DPB1* en 47 pacientes con leucemia linfoide aguda (LLA) y 48 con leucemia mieloide crónica (LMC), para compararlos con 48 voluntarios sanos de Zulia, Venezuela, y determinar las posibles asociaciones de HLA con las leucemias. Métodos: Se utilizó la técnica de PCR-SSP de baja y alta resolución para las regiones HLA clase II DRB1*, DQB1*, DPA1* y DPB1* conforme las instrucciones del KIT Olerup SSP Genovision. Resultados: Los alelos HLA-DRB1*14, especialmente DRB1*14:21, -DPA1*1:06, -DPA1*01:03,-DPA1*02:01, y los haplotipos HLA-DPA1*01:03-DPB1*04:01, DPA1*01:03-DPB1*02:01, DPA1*01:03-DPB1*99:01, -DRB1*14-DPA1*01:03, -DRB1*15-DPA1*01:03 tuvieron asociación con LMC (RR > 3); los alelos HLA-DRB1*13, -DQB1*02, -DPA1*01:05, -DPA1*01:09 y los haplotipos HLA-DPA1*01:09-DPB1*02:01, DPA1*01:09-DPB1*04:01 resultaron protectores (RR < 1). Los alelos HLA-DQB1*04, -DQB1*05, -DPA1*1:06, -DPA1*01:07, -DPA1*1:08 tuvieron asociación positiva con LLA. Los alelos HLA-DPA1*01:09, -DPA1*02:01, -DPB1*02:01, -DPB1*03:01 y los haplotipos HLA-DPA1*01:03-DPB1*04:02, -DPA1*01:09-DPB1*02:01, -DPA1*01:09-DPB1*04:01, -DPA1*02:01-DPB1*04:02 resultaron asociados negativamente. Conclusiones: La fuerte asociación de HLA DRB1*14 con la LMC y la ausencia de asociaciones DRB1* con LLA y los otros patrones de asociación identificados sugieren marcadas diferencias en las patogénesis de las leucemias, lo que orienta hacia posibles deficiencias en la presentación antigénica para LLA o posibles efectos de mimetismo molecular en LMC.

[Autoreactive TCD8+ lymphocytes in patients with chronic myeloid leukemia in association with HLA and adenovirus infection]. / Linfocitos TCD8+ autorreactivos en pacientes con leucemia mieloide crónica en asociación con HLA e infección con adenovirus.

BACKGROUND: A possible interaction between a specific HLA type and Adenovirus has been postulated as a promoter in leukemia clonal evolution. The HLA-DRB1*14, specifically DRB1*14:21, 14:22, 14:45, 14:26, 14:33, 14:51, 14:35 subtypes was the most frequent in CML Venezuelan patients. OBJECTIVES: It is interesting to evaluate the molecular mimicry between the Adenovirus and the DRB1*14 subtypes which exhibit the same change in the amino acid position of the DR53 epitope. This mimicked segment has been identified as a LLERRRA polypeptide. MATERIAL AND METHOD: Experimental research conducted in the IHO Venezuela, in peripheral blood samples of patients with ALL, CML and healthy controls. Mixed culture, serology, lymphocyte proliferation and cytofluorometry were performed. RESULTS: DRB1*14 patient's lymphocytes reacted in 48 hours mixed culture against DRB1*14 promoters lymphocytes exhibiting increased CD8+T lymphocytes. CML patients show a different serological profile against Adenovirus. Only CML patients reacted to LLERRRA peptide, increasing CD8+ T cells. CONCLUSION: It is established that the relationship CML, HLADRB1* 14, autoreactive CD8+ T memory cell and CD8+T specific response from Adenovirus could be at the origin of the CML in Venezuelan patients.

Antecedentes: algunos adenovirus se han señalado como activadores clonales en leucemias. El alelo HLA-DRB1* 14 subtipos DRB1*14:21, 14:22, 14:45, 14:26, 14:33, 14:51, 14:35 se asociaron con leucemia mieloide crónica (LMC) en pacientes venezolanos. Objetivo: evaluar el mimetismo molecular entre el adenovirus y la estructura del antígeno HLA-DRB1*14 que exhiben el mismo cambio en la posición de aminoácido del epítopo DR53. Material y método: estudio experimental realizado en el IHO Banco de Sangre del Estado Zulia, Venezuela en muestras de sangre periférica de pacientes con LLA, LMC y controles sanos. Se realizaron cultivo mixto de linfocitos, serología, proliferación linfocitaria y citofluorometría. Resultados: los linfocitos DRB1*14 del paciente reaccionaron en 48 horas versus los linfocitos DRB1*14 estimuladores, que exhibieron aumento de los linfocitos T CD8+. Los pacientes con LMC tuvieron un perfil serológico diferente contra el adenovirus. Sólo pacientes con LMC reaccionaron frente al péptido secuencia LLERRRA con incremento de las células TCD8+. Conclusión: se estableció que la relación leucemia mieloide crónica, HLA-DRB1*14, células TCD8+ de memoria autorreactivas y TCD8+ en respuesta específica frente al adenovirus podría estar en el origen de la leucemia mieloide crónica de pacientes venezolanos.

Efecto de la recuperación nutricional en las concentraciones séricas de óxido nítrico, malonaldehído y tnf alfa en el niño desnutrido grave

Introducción: Como consecuencia de la desnutrición, se producen alteraciones que comprometen la respuesta antioxidante y la inmunocompetencia. El objetivo del presente estudio es evaluar el efecto de la recuperación nutricional sobre las concentraciones séricas de Oxido Nítrico (NO), Malonaldehído (MDA) y TNF-α en el desnutrido grave. Metodología: Se estudiaron prospectivamente 47 niños con edades comprendidas entre 2 meses y 8 años, distribuidos en 27 niños con desnutrición grave de tipo mixto y 20 controles, que asistieron al Servicio de Educación y Recuperación Nutricional del Hospital Chiquinquirá de Maracaibo-Venezuela. El NO y el MDA determinaron por ensayo de Diazotización y derivados del ácido tíobarbitúrico respectivamente, y el TNF-α mediante la técnica de ELISA. Resultados: Las concentraciones de NO y MDA no mostraron diferencias estadísticamente significativas con los controles, no obstante se encontró un descenso en estas concentraciones cuando se compararon con las obtenidas al inicio de la terapia (p ≤ 0,0001 para NO y p ≤ 0,001 para MDA. Los valores séricos de TNF-α presentaron significancia estadística en relación con los controles y al inicio del tratamiento (p < 0,0001). Conclusión: La terapia de recuperación nutricional incide en la disminución de las concentraciones séricas de NO, MDA y TNF-α, debido probablemente a la suplementación de vitaminas y micronutrientes administrados durante dicho tratamiento.

Introduction: Alterations involving antioxidant response and immunological competence are consequences of malnutrition. The aim of this study is to assess the effect of nutritional recovery on serum concentrations of nitric oxide (NO), malonaldehyde (MDA) and TNFα in the severely malnourished child. Methods: 47 children were prospectively studied (2 months to 8 years old): 27 children with mixed type severe malnutrition and 20 controls who attended the Department of Education and Nutritional Recovery at the Chiquinquirá Hospital in Maracaibo-Venezuela. NO and the MDA were determined by Diazotization trial and derivatives of the barbituric acid respectively; TNF-α was assessed by the ELISA technique. Results: NO and MDA concentrations showed no significant difference with controls, although there was a significant decrease with respect to pre-treatment values (p ≤ 0,0001 for NO and p ≤ 0,001 for MDA. Values for TNF-α were significantly different from controls and pre-treatment values (p< 0,0001). Conclusions: Nutritional recovery therapy affects the decrease in serum concentrations of NO, MDA and TNF-α, probably due to the supplementation of vitamins and micronutrients during this treatment.

Frecuencia etiológica de bacteriurias en el Hospital Central "Dr. Urquinaona": susceptibilidad de los micro-organismos aislados a los agentes, antimicrobianos / Etiologic frequence of bacteriuria in the Dr. Urquinaona Central Hospital: isolated microorganisms susceptibility to antimicrobial agents

Se revisan los resultados de 2.541 urocultivos de pacientes del Hospital Central "Dr. Urquinaona" de Maracaibo, desde enero de 1980 hasta diciembre de 1983 procesados por la Sección de Bacteriología de dicha Institución. De los resultados revisados 689 (27,12%) muestran contajes significativos, de los cuales el 92,89% fueron positivos a un sólo micro-organismo y en el 7,11% restante se observó la presencia de dos gérmenes. Del total de micro-organismos aislados el 91,4% corresponden a los bacilos Gram negativos, el 7,0% a cocos Gram positivos y el 1,6% restante corresponden a Levaduras sp. Los micro-organismos más frecuentemente aislados fueron en orden decreciente: Escherichia coli 47,8% (339), Pseudomonas aeruginosa 12,6% (89), Klebsiella pneumoniae 12,3% (87), Proteus mirabilis 8,2% (58), Staphylococcus aureus 2% (14). Se determinó el patrón de susceptibilidad de los micro-organismos aislados a los agentes antimicrobianos utilizando el disco único de alta potencia, según los criterios establecidos por Bauer Kirby; incluyendo entre ellos los de mayor uso en el tratamiento de las infecciones urinarias, encontrándose que Escherichia coli fue sensible por encima del 98,0% a Sisomicina, Cefamandol, Furadantina, Amikacina, Acido Nalidíxico y Colimicina. mientras que el porcentaje de resistencia para Tetraciclinas, Sulfas y Ampicilina fue superior al 66,0%; en el caso de Pseudomonas aeruginosa los antimicrobianos con mayor porcentaje de efectividad fueron Colimicina y Polimixina B 100%, Amikacina 97,5%, Tobramicina 72,9% y Gentamicina 64,0%; en relación a Klebsiella pneumoniae el 95,4% de las cepas resultaron sensibles a Cefalosporinas; con respecto a Proteus mirabilis la sensibilidad observada fue de 100% para Tobramicina y por encima del 96,6% para Cefalosporinas y Amikacina