Key role of the TM2-TM3 loop in calcium potentiation of the α9α10 nicotinic acetylcholine receptor.

The α9α10 nicotinic cholinergic receptor (nAChR) is a ligand-gated pentameric cation-permeable ion channel that mediates synaptic transmission between descending efferent neurons and mechanosensory inner ear hair cells. When expressed in heterologous systems, α9 and α10 subunits can assemble into functional homomeric α9 and heteromeric α9α10 receptors. One of the differential properties between these nAChRs is the modulation of their ACh-evoked responses by extracellular calcium (Ca2+). While α9 nAChRs responses are blocked by Ca2+, ACh-evoked currents through α9α10 nAChRs are potentiated by Ca2+ in the micromolar range and blocked at millimolar concentrations. Using chimeric and mutant subunits, together with electrophysiological recordings under two-electrode voltage-clamp, we show that the TM2-TM3 loop of the rat α10 subunit contains key structural determinants responsible for the potentiation of the α9α10 nAChR by extracellular Ca2+. Moreover, molecular dynamics simulations reveal that the TM2-TM3 loop of α10 does not contribute to the Ca2+ potentiation phenotype through the formation of novel Ca2+ binding sites not present in the α9 receptor. These results suggest that the TM2-TM3 loop of α10 might act as a control element that facilitates the intramolecular rearrangements that follow ACh-evoked α9α10 nAChRs gating in response to local and transient changes of extracellular Ca2+ concentration. This finding might pave the way for the future rational design of drugs that target α9α10 nAChRs as otoprotectants.

Effect of acute exposure to reduced atmospheric pressures on body weight, food intake and body composition of growing rats

Ratas macho jóvenes fueron expuestas a alturas simuladas de 1 850, 2 900, 4 100, 5 450 ó 7 100 m en una cámara hipobárica con el objeto de determinar los efectos de la altura sobre la ganancia de peso corporal y la ingesta de alimentos en función del tiempo de exposición. Ratas hembra fueron expuestas a altura simulada de 7 100 m durante 24 h con el objeto de determinar el efecto de la altura sobre la composición corporal. Los resultados obtenidos indican que en ratas jóvenes expuestas a alturas simuladas en forma aguda 1) la pérdida inicial de peso y la depresión de la velocidad de crecimiento corporal, por un lado, y la reducción de la ingesta de alimento, por el otro, están relacionadas con el grado de altura; los parámetros citadosno son afectados a alturas inferiores a 1 850 m; 2) la pérdida inicial de peso no es debida únicamente a la reducción de la ingesta alimenticia, siendo la pérdida adicional atribuida al "stress" de la hipoxia; 3) la pérdida de peso ocorre sin que se observen alteraciones marcadas de la composición corporal, aunque se manifiesta una tendencia a la dehidratación; 4) los cambios observados en la composición corporal son el reflejo de la hipofagia inducida por la altura