Use of Intralesional and Perilesional Human Recombinant Epidermal Growth Factor (hrEGF) in the Local Treatment of Venous Ulcer - Review Article - Expert Recommendation.

Venous Ulcers (VU) represent 60-80% of all leg ulcers and are the final stage of the disease secondary to venous hypertension or valve insufficiency. Conventional treatment that focuses on its etiological factors continues to be the gold standard; however, 30% of ulcers do not heal with this treatment; thus, it has been seen that the use of growth factor can be used as an adjuvant for this pathology. A literature review was carried out to evaluate the evidence from systematic reviews, meta-analyses, case studies, and quantitative studies that respond to the objective of this analysis review in the different databases with specific inclusion criteria with publications between 2002 and 2022, initially finding the topical application of the factor and later, more recently, the intralesional and perilesional application, the latter being an alternative treatment for this type of pathology and generating some recommendations for using the Factor.

Efecto de la inmunidad celular en el tratamiento de las úlceras del pie diabético con Heberprot-P® / Effect of cellular immunity in the treatment of diabetic foot ulcers with Heberprot-P®

Introducción: Los diabéticos muestran una disminuida función del sistema inmune. Su complicación más temida es la aparición de las úlceras del pie. El Heberprot-P® tiene efectos beneficiosos en la curación de estas úlceras. Objetivo: Evaluar el efecto de la inmunidad celular en el tratamiento de las úlceras del pie diabético con Heberprot-P®. Métodos: Se realizó un estudio observacional, prospectivo, de serie de casos, en 30 pacientes con úlcera de pie diabético, ingresados en el Instituto Nacional de Angiología y Cirugía Vascular. Se administraron 75 µg de Heberprot-P®, tres veces por semana, a través de vías peri- e intralesional, durante ocho semanas. Se evaluaron las variables edad, sexo, glucemia en ayunas, creatinina, urea, ácido úrico, prueba de hipersensibilidad retardada, porcentaje de granulación, tiempo de cierre de la lesión y localización de la úlcera, antes de comenzar el tratamiento, a las 4 y 8 semanas. Resultados: Se precisó un predominio del 60 por ciento en el sexo femenino y del color de piel blanca. Los niveles de glucemia y creatinina se comportaron más elevados en los anérgicos; la urea fue similar tanto en anérgicos como en reactivos; y el ácido úrico resultó mayor en hombres reactivos y en mujeres anérgicas. Hubo mayor proporción de reactivos (63,6 por ciento), que en la cuarta semana presentaron un tejido de granulación igual o mayor al 50 por ciento; y a la octava, igual o mayor al 70 por ciento. Conclusiones: La condición en los pacientes diabéticos de ser reactivo a las pruebas de hipersensibilidad retardada con úlcera de pie diabético de tipo neuropática, tratados con Heberprot-P®, está asociada directamente con una mejor respuesta en la cicatrización de sus lesiones, mediante la formación del tejido de granulación, que favorece el cierre total o parcial de la lesión. Esto no ocurrió con los pacientes anérgicos a dicha prueba(AU)

Introduction: Diabetics show decreased immune system function. Its most feared complication is the appearance of foot ulcers. Heberprot-P® has beneficial effects in healing these ulcers. Objective: To assess the effect of cellular immunity in the treatment of diabetic foot ulcers with Heberprot-P®. Methods: An observational, prospective, case series study was conducted in 30 patients with diabetic foot ulcer admitted to the National Institute of Angiology and Vascular Surgery. 75 µg of Heberprot-P®, three times a week, were administered through peri- and intralesional routes, during eight weeks. The variables age, sex, fasting blood glucose, creatinine, urea, uric acid, delayed hypersensitivity test, percentage of granulation, time of closure of the lesion and location of the ulcer, before starting treatment, at 4 and 8 weeks were evaluated. Results: A predominance of 60 % in females and white skin color were specified. Blood glucose and creatinine levels behaved higher in the anergics; urea was similar in both anergics and reagents; and uric acid was higher in reactive men and anergic women. There was a higher proportion of reagents (63.6 por ciento), which in the fourth week presented a granulation tissue equal to or greater than 50 por ciento; and at the eighth week, it was equal to or greater than 70 por ciento. Conclusions: The condition of being reactive to delayed hypersensitivity tests in diabetic patients with diabetic foot ulcer of neuropathic type, treated with Heberprot-P® is directly associated with a better response in the healing of their lesions, through the formation of granulation tissue, which favors the total or partial closure of the lesion. This did not occur with patients who were anergic to this test(AU)

Stimul W® y Heberprot-P® unidos en el tratamiento de la úlcera del pie diabético / Stimul W® and Heberprot-P® combined for treating diabetic foot ulcer

Introducción: Las úlceras del pie diabético resultan las complicaciones más frecuentes en las personas con diabetes. Se conocen diferentes formas de tratamiento para esta enfermedad, con más o menos efectividad, pero no resuelven el problema en la totalidad de los casos. El estimulador eléctrico Stimul W® y el medicamento Heberprot-P® se han empleado, de manera independiente y con resultados satisfactorios, como alternativas para el tratamiento de estas lesiones. Comprobar si la acción combinada de ambos procedimientos permite alcanzar mejores resultados, permitiría contribuir a resolver un problema de alta prevalencia mundial. Objetivo: Exponer el resultado de la aplicación de la combinación del estimulador Stimul W® y el medicamento Heberprot-P® en el tratamiento de un paciente con úlcera del pie diabético. Presentación del caso: Paciente masculino de 69 años de edad, con diabetes mellitus de tipo 2, que presentaba una úlcera del pie diabético en la parte externa del pie derecho, con abundante tejido necrótico en forma de fístula en la base de los dos dedos restantes y falta de granulación. Los tratamientos anteriores no dieron el resultado esperado. Se decidió, como terapia de curación, aplicar durante 12 sesiones la combinación del estimulador Stimul W® y el medicamento Heberprot-P®. Conclusiones: Se logró la cicatrización de la lesión, al obtener un 100 por ciento de tejido de granulación y la disminución significativa de sus dimensiones, lo que mostró que la terapia aplicada constituye una alternativa para el tratamiento de este tipo de úlcera(AU)

Introduction: Diabetic foot ulcers are the most frequent complications in people with diabetes. Different forms of treatment for this disease are known, with more or less effectiveness; but they do not solve the problem in all cases. The electrical stimulator Stimul W® and the drug Heberprot-P® have been used independently, and with satisfactory outcomes, as alternatives for the treatment of these lesions. Checking whether the combined action of both procedures allows to achieve better outcomes would contribute to solve a problem of high worldwide prevalence. Objective: To present the outcomes of applying the combination of the stimulator Stimul W® and the drug Heberprot-P® for treating a patient with diabetic foot ulcer. Case presentation: A 69-year-old male patient, with type 2 diabetes mellitus, who presented with a diabetic foot ulcer on the outside of the right foot, with abundant necrotic tissue in the form of a fistula at the base of the two remaining toes and lack of granulation. The previous treatments did not permit the expected outcomes. It was decided, as a healing therapy, to apply the combination of the stimulator Stimul W® and the drug Heberprot-P® for twelve sessions. Conclusions: Healing of the lesion was achieved by obtaining 100 percent granulation tissue and a significant reduction in its dimensions, which showed that the applied therapy constitutes an alternative for the treatment of this type of ulcer(AU)

Gangrena isquémica de miembro inferior en paciente con COVID-19 / Ischemic gangrene of low limb in patient with COVID-19

En diciembre de 2019 en la ciudad china de Wuham se reportaron los primeros casos de una nueva enfermedad asociada al SARS-Cov2, denominada COVID-19 y declarada como pandemia por la OMS, con alta letalidad en pacientes mayores de 60 años, que reportaban, en algunos casos, una predisposición a desarrollar microtrombosis y/o trombosis en el sistema arterial y venoso. Cuba presentó su primer caso en abril de 2020, con un comportamiento similar, por lo que nuestro sistema de salud aplicó medidas efectivas, así como puso en práctica el conocimiento acumulado por la comunidad científica. En este sentido, se presenta un caso de gangrena isquémica de miembro inferior en paciente con COVID-19, de interés científico. A la paciente de 42 años se le diagnosticaron COVID-19 y otras comorbilidades, así como un cuadro respiratorio agudo severo, asociado con un proceso de microtrombosis y lesiones de gangrena isquémica distal de los dedos del miembro inferior izquierdo, por la producción de microtrombosis relacionadas con excesiva inflamación, activación plaquetaria, disfunción endotelial y estasis. Según protocolos aplicados en Cuba, la paciente logró sobrevivir a dichas complicaciones. Este caso da a conocer una complicación no relatada en toda su magnitud hasta el momento, lo cual debe ser reportado y conocido como interés científico teórico-práctico de nuestros profesionales de la salud(AU)

In December, 2019 in the Chinese city of Wuhan were reported the first cases of a new disease associated to SARS-CoV-2, called COVID-19 and it was declared as a pandemic by WHO. This disease had high lethality in patients older than 60 years whom in some cases reported predisposition to develop microthrombosis and/or thrombosis in the arterial and venous system. Cuba presented its first case in April, 2020 with a similar behaviour, then our health system implemented effective measures and put into practice all the knowledge accumulated by the scientific community. In this sense, it is presented a scientific interest case of ischemic gangrene of low limb in a patient with COVID-19. The 42 years old female patient was diagnosed with COVID-19 and other comorbidities, as well as with a severe acute respiratory condition, associated to a microthrombosis process and lesions of distal ischemic grangrene of left low limb´s toes, due to the microthrombosis related with excesive inflammation, platelets activation, endothelial dysfunction and stasis. Thanks to the protocols applied in Cuba, the patient survived to those complications. This case shows a complication that is not fully described to the moment, something which must be reported and known as theoric-practical scientific interest of our health professionals(AU)

La educación científica cubana al servicio de la angiología y cirugía vascular / Cuban scientific education at the service of angiology and vascular surgery

En otro editorial ya se enunciaba la importancia de hacer el diagnóstico oportuno y el tratamiento adecuado de las enfermedades vasculares periféricas para apoyar su prevención en los pacientes que lo requirieran. También se alertaba sobre la necesidad, para el médico y la enfermera de la familia, de ejecutar acciones como las actividades docentes y el aporte de conocimientos adecuados acerca de estas enfermedades(AU)

Nuevos objetivos trazados por la Revista Cubana de Angiología y Cirugía Vascular / New objectives drawn up by the Cuban Journal of Angiology and Vascular Surgery

Revisando un magnífico artículo de científicos cubanos, así como un reporte de la Academia de Ciencias de Cuba de enero de 2018,(1,2) encontré unos datos que reflejo en este documento para que me sirvan de base al mensaje que quiero hacer llegar a mis colegas, amigos, profesores, y angiólogos y cirujanos vasculares en formación. La política de las publicaciones en el mundo de hoy ha tomado diversos caminos. Desde la vía sólida de lograr que existan las revistas de alto impacto, y las publicaciones arbitradas así como los registros reconocidos de literatura médica como MEDLINE, hasta publicaciones que ofrecen sus páginas para divulgar cualquier tipo de artículo, sin basamentos científicos en su totalidad. La Ciencia Cubana, siempre ha partido de análisis reales y críticos. Se registra que entre 1996-2014, ocupamos el 7mo. lugar en cantidad de artículos publicados en América Latina, por debajo de Brasil, Argentina, México, Chile, Venezuela y Colombia.(1) En el 2018, se mantiene esa posición y se agrega, por los documentos revisados, que ocupamos el 10mo. lugar en la evaluación de la proporción de los artículos publicados que han sido citados(AU)

Mejoramiento de contraste y segmentación en imágenes de úlceras del pie diabético / Contrast enhancement and segmentation in diabetic foot ulcer images

Introducción: El 3 a 5 por ciento de los pacientes diabéticos en Cuba sufren úlcera del pie diabético. Las imágenes fotográficas de estas úlceras permiten hacer evaluaciones cuantitativas de los tratamientos. En Cuba, dicha evaluación se hace manual o semiautomáticamente. No se registra software cubano que automáticamente realice la medición de las áreas de la lesión y permita conocer las características de la úlcera, antes y después de la aplicación de un tratamiento. Objetivo: Comparar cualitativamente métodos de preprocesamiento y segmentación de la úlcera, dada la ausencia de una regla de oro. Método: Estudio descriptivo y transversal en 6 pacientes diabéticos del Instituto Nacional de Angiología y Cirugía Vascular en octubre de 2018, con lesiones de grado I-IV en la escala de Wagner. Se utilizó el marco estereotáxico para extremidades FrameHeber03® para obtener imágenes planimétricas estandarizadas de las úlceras. Se obtuvieron 51 imágenes de úlceras que se preprocesaron mediante el algoritmo Transformada Wavelet Discreta Logarítmica en un modelo S-LIP y se determinó su borde mediante los métodos de segmentación Chan-Vese, modelo de mezclas gaussianas y GrabCut. Resultados: Se mostró la utilidad de preprocesar las imágenes para lograr mejores resultados en la segmentación. El mejor y más factible método de segmentación fue el de mezclas gaussianas. Los algoritmos resultaron ser más precisos en pacientes de piel oscura, debido al mayor contraste entre la piel y el borde de la úlcera. Conclusiones: El algoritmo de segmentación automática de mezclas gaussianas. puede incluirse en un software para medir el área de la úlcera(AU)

Introduction: The 3 to 5 percent of Cuban diabetic patients suffer from diabetic foot ulcer. The diabetic foot ulcer photographic images allow quantitative evaluations of a treatment. In Cuba, the ulcer area measurement is done manually or semi-automatically. There is no Cuban software reported that automatically measures the area, and allows knowing the state of the foot ulcer before and after a treatment. Goal: To compare qualitatively (given the absence of a gold standard) ulcer´s pre-processing and segmentation methods. Method: We develop a descriptive and transversal study with 6 diabetic patients from Nacional Institute of Angiology and Vascular Surgery during October, 2018, with lesions of degree I-IV in the Wagner scale. The stereotaxic frame FrameHeber03® was used for obtaining planimetric images of the ulcers. In all, 51 ulcer images were obtained, and then we pre-processed it by Logarithmic Discrete Wavelet Transform under a S-LIP model, and found the ulcer border with the segmentation methods Chan-Vese, Gaussian Mixture Model (GMM), and GrabCut. Results: The pre-processing step was crutial for obtaining good results in the segmentation step. The best performance was reached by the GMM segmentation method. The algorithms were more accurate in images with black skin patients, due to the high contrast between the skin and the ulcer border. Conclusions: The automatic segmentation method (GMM) could be included in a software for detecting the border of the diabetic foot ulcer(AU)

Quantitative Studies of Diabetic Foot Ulcer Evolution Under Treatment by Digital Stereotactic Photography.

BACKGROUND: Imaging the lower extremity reproducibly and accurately remains an elusive goal. This is particularly true in the high risk diabetic foot, where tissue loss, edema, and color changes are often concomitant. The purpose of this study was to evaluate the reproducibility of a novel and inexpensive stereotaxic frame in assessment of wound healing. METHODS: The main idea is to keep constant and reproducible the relative position of extremities related to the sensor used for the examination during a serial studies by stereotaxic digital photographic sequence. Ten healthy volunteers were evaluated at 10 different time moments to estimate the foot position variations in the stereotaxic frame. The evolution of 40 of DFU patients under treatment was evaluated before and during the epidemical grow factor intralesional treatment. RESULTS: The wound closing and granulation speeds, the relative contribution of the contraction and tissue restauration mechanism were evaluated by stereotaxic digital photography. CONCLUSIONS: The results of this study suggest that the stereotaxic frame is a robust platform for serial study of the evolution of wound healing which allow to obtain consistent information from a variety of visible and hyperspectral measurement technologies. New stereotaxic digital photography evidences related to the diabetic foot ulcer healing process under treatment has been presented.

Importancia de predecir y tomar medidas para evitar la úlcera plantar en el paciente diabético / Importance of predicting and taking measures to avoid foot ulcer in diabetic patients

La prevención ha sido un objetivo perenne en la formación de los angiólogos y cirujanos vasculares cubanos. El lograr predecir y prevenir en las úlceras en los pacientes diabéticos, es un añorado éxito. En este texto, se hace una revisión conceptual de algunos aspectos relativos al tema, y a la vez recientes observaciones de investigadores, que nos dejan ver todas las nuevas posibilidades existentes de investigación en derredor de la prevención de la úlcera en el pie del paciente diabético(AU)

Prevention has been a perennial objective in the training of Cuban vascular surgeons and angiologists. Predicting and preventing ulcers in diabetic patients is a desired success. In this text, a conceptual review of some aspects related to this subject is made, and at the same time of recent observations of researchers, which allow us to see all the new possibilities of research on the prevention of foot ulcer in diabetic patients(AU)

Significado científico y docente de la Semana de la Amistad Científica en el Instituto de Angiología y Cirugía Vascular / Scientific and teaching significance of the Week of Scientific Friendship in the Institute of Angiology and Vascular Surgery

Entre el 9-13 de Abril del presente año, se celebró en el Instituto de Angiología y Cirugía Vascular la 8va. Semana de la Amistad Científica. Fue creada esta especie de pequeño congreso de cirujanos vasculares y profesionales de las ciencias básicas y de enfermeras vasculares, con el objetivo de tener una salida de introducción a los resultados científicos obtenidos de las investigaciones terminadas de la institución. Sin embargo, el desarrollo de la especialidad fue llevando a un final feliz el desenvolvimiento y desarrollo de esta actividad científica que en periodos de dos años celebramos en las aulas y salones docentes de la institución. De pronto, ya no fueron solamente los resultados de investigaciones protocolizadas y con el seguimiento cercano de las autoridades administrativas. Muchos profesionales , nacionales y un número no despreciable de colegas extranjeros, llegaban a exponer, en un ambiente sano de discusión colectiv , sus resultados obtenidos a través de periodos lectivos y docentes, tomaron parte en el entorno educativo y formador de nuestros médicos residentes, de los especialistas recién egresados y de aquellos que siempre buscábamos en cada presentación una nueva idea para investigar a partir de lo ya investigado, principio siempre presente en cada uno de los objetivos trazados. Colegas de diferentes países acudían a esta cita bianual: la Sociedad Española de Angiología y Cirugía vascular, ocupó asientos en nuestras aulas, para repasar un conjunto de acabadas ideas de investigación; nunca faltó la presencia de los colegas mexicanos, que siempre representaron dignamente a la Sociedad Mexicana de la especialidad, pues ya habían trazado los primeros pasos exitosos desde la década de los años 70. Estuvimos entre los primeros que abordamos lo significativo de recibir a aquellos profesionales cubanos residentes en otros países, para tener un intercambio interesante, que muchas veces sirvieron de ayuda en insumos necesarios. Fue así como llegamos a tener educandos peruanos, colombianos, bolivianos, latinoamericanos, hermanos que buscaron entre las sesiones de esta Semana Científica, el conocer como serian los estudios que años después realizaron y sirvieron de base para llegar a ser especialistas de angiología y cirugía vascular, con recuerdos exitosos en sus países de origen. Siempre tuvo el Encuentro Investigativo y Docente la presencia de colegas de todas las unidades hospitalarias del país. Nada detuvo a la masa de angiólogos y cirujanos vasculares cubanos, para mantener, aun en los momentos económicos más difíciles, este encuentro necesario para nuestros pacientes. Por eso hoy, cuando hace apenas unos días cerramos las cortinas de la 8va Semana triunfante, con el aprendizaje por parte de todos de nuevas tecnologías que en conjunto han emprendido en nuestro suelo cubano especialistas cubanos y españoles, damos la bienvenida y el agradecimiento, una vez más, en el seno de nuestra Sociedad Cubana de Angiología y Cirugía Vascular y de nuestro Instituto, formador de tantos educandos, a todos aquellos colegas, hombres y mujeres dedicados a nuestros pacientes, por toda esta siembra de grandes conocimientos e ideas compartidas(AU)

¿Es la robótica la tecnología quirúrgica del futuro? / Is the robotics the technology surgical of the future?

En los primeros días de enero de 2017, un grupo de cirujanos norteamericanos italianos y cubanos, así como gastroenterólogos y administradores de salud, se dieron en cita en la capital de nuestro país, para hacer demostraciones teóricas, sobre este audaz procedimiento de la cirugía actual y futura que es la práctica de la robótica; que significa labor tediosa y servil, derivándose del checo robota...(AU)

Beneficios obtenidos con el empleo de bacteriófagos en el tratamiento de infecciones crónicas / Benefits obtained with the use of bacteriophages in the treatment of chronic infections

Para todos aquellos facultativos, sean cirujanos o clínicos, el control de una infección en cualquier localización, es motivo de una alta preocupación. Hoy en día, la resistencia bacteriana aumenta debido al uso desmedido e indebido de los antibióticos que llegan a nuestras manos. Inclusive, el uso de la tecnología avanzada ha provocado que muchos pacientes y sus familiares se automediquen con antibioticoterapias no indicadas por médico alguno, lo que provoca que avance la resistencia a dichos medicamentos. Unos meses atrás tuve la oportunidad de conversar con mi colega y amigo David Armstrong sobre el tema de las infecciones en ulceras crónicas, y actualizamos cómo la resistencia a los antibióticos se ha acrecentado, e inclusive, cómo surgen cada día más publicaciones sobre el tema de la metil resistencia del estafilococos áureos. Me remití, después de oirlo, a otra colega de ambos, aconsejada por él, la Dra Elizabeth Kutter, quien estaba haciendo avances en el uso de los bacteriófagos...

Diabetic Foot Ulcers and Epidermal Growth Factor: Revisiting the Local Delivery Route for a Successful Outcome.

Soon after epidermal growth factor (EGF) discovery, some in vivo models appeared demonstrating its property to enhance cutaneous wound healing. EGF was the first growth factor (GF) introduced in the clinical arena as a healing enhancer, exerting its mitogenic effects on epithelial, fibroblastoid, and endothelial cells via a tyrosine kinase membrane receptor. Compelling evidences from the 90s documented that, for EGF, locally prolonged bioavailability and hourly interaction with the receptor were necessary for a successful tissue response. Eventually, the enthusiasm on the clinical use of EGF to steer the healing process was wiped out as the topical route to deliver proteins started to be questioned. The simultaneous in vivo experiments, emphasizing the impact of the parenterally administered EGF on epithelial and nonepithelial organs in terms of mitogenesis and cytoprotection, rendered the theoretical fundamentals for the injectable use of EGF and shaped the hypothesis that locally infiltrating the diabetic ulcers would lead to an effective healing. Although the diabetic chronic wounds microenvironment is hostile for local GFs bioavailability, EGF local infiltration circumvented the limitations of its topical application, thus expanding its therapeutic prospect. Our clinical pharmacovigilance and basic studies attest the significance of the GF local infiltration for chronic wounds healing.

La telemedicina y su desarrollo en la prevención futura de enfermedades vasculares periféricas / Telemedicine and its development in the prevention of peripheral vascular diseases in the future

Cuando revisábamos los títulos de los trabajos científicos que se publicarían en este número de nuestra revista electrónica, nos llamó la atención que cuatro de ellos trataban aspectos preventivos de las ciencias básicas y terapéuticos, relacionados con el tema de la diabetes mellitus. Esta enfermedad, que en el 2050 llegará a afectar, según estadísticas de la OMS, a más de 640 millones de habitantes del planeta será por muchos años una gran preocupación para especialistas, investigadores y expertos ien el campo de la tecnología informática del futuro. Me motivé en hacer este editorial al leer algunos avances que se han obtenido en Telemedicina, nuevo e innovador método de interrelación entre las diferentes esferas de un sistema de salud...

Ausencia de pulsos en miembros inferiores, miembro superior derecho y carotideo derecho; accidente cerebrovascular transitorio isquémico y gangrena del pie izquierdo / Undetected pulses in lower limbs, right upper limb and right carotid; transient ischemic cerebrovascular accident and left foot gangrene

Cuando de actualizar un tema de investigación en Medicina se trata, el interés del científico estará centrado en la búsqueda de los criterios, opiniones, teorías, conceptos y pruebas eficaces de la medicina basada en la evidencia, que satisfagan la avidez de conocimientos del lector. La Informatización Científica, tiene un papel clave en este primer paso que debe darse, pues permite el acceso a toda una serie de publicaciones, localizadas en muchas bases de datos importantes entre las que se encuentran: MedLine, PubMed, EMBASE, CINAHL, y Cochrane data base, entre otras. Sea pues el objetivo de estas líneas, llevarles a todos un mensaje ejemplificador de lo que puede lograrse y quiero trasladarles en estas breves líneas...

Cumpleaños de nuestra revista electrónica / Birthday of our online journal

En este número 1/2016, queremos recodar que al concluir el año 2015, se cumplieron los primeros 15 años del primer número de nuestra revista. Con el inicio del nuevo siglo, comenzó a editarse nuestra Revista Cubana de Angiología y cirugía vascular. Fue la decisión de los que en aquel entonces teníamos responsabilidades de dirección en diferentes frentes en la especialidad y que considerábamos era necesario que existiera una forma escrita que sirviera de introducción a los resultados obtenidos mediante la Investigación, o las ponencias y revisiones bibliográficas, así como los trabajos de todos los colegas que en las diferentes instituciones del País, han luchado siempre con ahínco para demostrar que su presencia en el ámbito científico, siempre ha sido de vanguardias...

Granulation response and partial wound closure predict healing in clinical trials on advanced diabetes foot ulcers treated with recombinant human epidermal growth factor.

OBJECTIVE: To determine if partial wound closure surrogate markers proposed for neuropathic, small diabetic foot ulcers (DFUs) can be extended to advanced lesions and if the development of granulation tissue can be used to predict complete healing. RESEARCH DESIGN AND METHODS: Data from two multicenter, double-blind, randomized clinical trials (one of them placebo controlled) that used intralesional recombinant human epidermal growth factor (rhEGF) to promote granulation and healing were used. For confirmation in a larger sample from common clinical practice, the results of an active postmarketing surveillance of rhEGF treatment of DFUs in 60 healthcare units was included. The surrogates evaluated were percent area change, log healing rate, ratio of log areas, and percent of granulation tissue covering the wound area. The tests used were surrogate final end point correlation, receiver operating characteristic curves to discriminate healers from nonhealers, validation tests using logistic regression models, and the proportion-mediated estimation. RESULTS: Two weeks >50% granulation, end of treatment >75% granulation, and 16.1% area change showed significant predictive value (>70% correct classification) for final wound closure. The granulation-based variables fulfilled the criterion that the effect of rhEGF treatment on wound closure was mediated by the surrogate. CONCLUSIONS: This work provides the first evidence for the use of granulation tissue development as a predictor of wound healing in advanced DFUs. These results can be useful for clinical trial design, particularly during the exploratory phase of new products.

Clinical evaluation of De Marco formula as an adjunctive therapy for infected ischemic diabetic foot: a prospective randomized controlled trial.

BACKGROUND: De Marco Formula (DMF) is a novel formulation of procaine and PVP. OBJECTIVE: To assess the efficacy and safety of DMF as an adjunctive therapy for infected ischemic diabetic foot in a prospective randomized controlled clinical trial. METHODS: Adult patients, 39 male/ 79 female, were randomly assigned (59 patients/treatment group) to the conventional therapy alone (A) or plus DMF (0, 15 ml/kg .day i.m.) during ten days and them twice a week until healing of the lesions or completion of 52 days (B).The response to the treatment was considered favorable when an amputation was not needed even though a decrease of the wound area or complete healing was not shown. It was considered unfavorable when a major amputation was necessary because of worsening of the lesion (wound spreading to any magnitude greater than the initial one) or the appearance of new wounds in the same leg. RESULTS: Both groups were comparable with regard to age, sex, level of arterial occlusion, type of lesion, anatomic localization of lesions and previous surgical procedures. The cumulative percentage of unfavorable results was significantly lower after treatment B with respect to treatment A (25.4% vs. 45.8%; p= 0.02), for a reduction of 44.5%. Four slight adverse reactions were associated with DMF: vertigo and nausea at the 7th treatment administration (one patient), and headache and tachycardia at the 12th dose (another patient). Blood hemoglobin and leukocyte counts and serum alanine transaminase were not affected. CONCLUSION: The treatment with DMF for 52 days as an adjuvant for the conventional therapy was associated with a lower need for major amputations. It was also well tolerated and safe.

Intralesional administration of epidermal growth factor-based formulation (Heberprot-P) in chronic diabetic foot ulcer: treatment up to complete wound closure.

Previous studies have shown that an epidermal growth factor-based formulation (Heberprot-P) can enhance granulation of high-grade diabetic foot ulcers (DFU). The aim of this study was to explore the clinical effects of this administration up to complete wound closure. A pilot study in 20 diabetic patients with full-thickness lower extremity ulcers of more than 4 weeks of evolution was performed. Mean ulcer size was 16.3 +/- 21.3 cm(2). Intralesional injections of 75 microg of Heberprot-P three times per week were given up to complete wound healing. Full granulation response was achieved in all 20 patients in 23.6 +/- 3.8 days. Complete wound closure was obtained in 17 (85%) cases in 44.3 +/- 8.9 days. Amputation was not necessary in any case and only one relapse was notified. The most frequent adverse events were tremors, chills, pain and odour at site of administration and local infection. The therapeutic scheme of intralesional Heberprot-P administration up to complete closure can be safe and suitable to improve the therapeutic goal in terms of healing of chronic DFU.