Stimul W® y Heberprot-P® unidos en el tratamiento de la úlcera del pie diabético / Stimul W® and Heberprot-P® combined for treating diabetic foot ulcer

Introducción: Las úlceras del pie diabético resultan las complicaciones más frecuentes en las personas con diabetes. Se conocen diferentes formas de tratamiento para esta enfermedad, con más o menos efectividad, pero no resuelven el problema en la totalidad de los casos. El estimulador eléctrico Stimul W® y el medicamento Heberprot-P® se han empleado, de manera independiente y con resultados satisfactorios, como alternativas para el tratamiento de estas lesiones. Comprobar si la acción combinada de ambos procedimientos permite alcanzar mejores resultados, permitiría contribuir a resolver un problema de alta prevalencia mundial. Objetivo: Exponer el resultado de la aplicación de la combinación del estimulador Stimul W® y el medicamento Heberprot-P® en el tratamiento de un paciente con úlcera del pie diabético. Presentación del caso: Paciente masculino de 69 años de edad, con diabetes mellitus de tipo 2, que presentaba una úlcera del pie diabético en la parte externa del pie derecho, con abundante tejido necrótico en forma de fístula en la base de los dos dedos restantes y falta de granulación. Los tratamientos anteriores no dieron el resultado esperado. Se decidió, como terapia de curación, aplicar durante 12 sesiones la combinación del estimulador Stimul W® y el medicamento Heberprot-P®. Conclusiones: Se logró la cicatrización de la lesión, al obtener un 100 por ciento de tejido de granulación y la disminución significativa de sus dimensiones, lo que mostró que la terapia aplicada constituye una alternativa para el tratamiento de este tipo de úlcera(AU)

Introduction: Diabetic foot ulcers are the most frequent complications in people with diabetes. Different forms of treatment for this disease are known, with more or less effectiveness; but they do not solve the problem in all cases. The electrical stimulator Stimul W® and the drug Heberprot-P® have been used independently, and with satisfactory outcomes, as alternatives for the treatment of these lesions. Checking whether the combined action of both procedures allows to achieve better outcomes would contribute to solve a problem of high worldwide prevalence. Objective: To present the outcomes of applying the combination of the stimulator Stimul W® and the drug Heberprot-P® for treating a patient with diabetic foot ulcer. Case presentation: A 69-year-old male patient, with type 2 diabetes mellitus, who presented with a diabetic foot ulcer on the outside of the right foot, with abundant necrotic tissue in the form of a fistula at the base of the two remaining toes and lack of granulation. The previous treatments did not permit the expected outcomes. It was decided, as a healing therapy, to apply the combination of the stimulator Stimul W® and the drug Heberprot-P® for twelve sessions. Conclusions: Healing of the lesion was achieved by obtaining 100 percent granulation tissue and a significant reduction in its dimensions, which showed that the applied therapy constitutes an alternative for the treatment of this type of ulcer(AU)

Granulation response and partial wound closure predict healing in clinical trials on advanced diabetes foot ulcers treated with recombinant human epidermal growth factor.

OBJECTIVE: To determine if partial wound closure surrogate markers proposed for neuropathic, small diabetic foot ulcers (DFUs) can be extended to advanced lesions and if the development of granulation tissue can be used to predict complete healing. RESEARCH DESIGN AND METHODS: Data from two multicenter, double-blind, randomized clinical trials (one of them placebo controlled) that used intralesional recombinant human epidermal growth factor (rhEGF) to promote granulation and healing were used. For confirmation in a larger sample from common clinical practice, the results of an active postmarketing surveillance of rhEGF treatment of DFUs in 60 healthcare units was included. The surrogates evaluated were percent area change, log healing rate, ratio of log areas, and percent of granulation tissue covering the wound area. The tests used were surrogate final end point correlation, receiver operating characteristic curves to discriminate healers from nonhealers, validation tests using logistic regression models, and the proportion-mediated estimation. RESULTS: Two weeks >50% granulation, end of treatment >75% granulation, and 16.1% area change showed significant predictive value (>70% correct classification) for final wound closure. The granulation-based variables fulfilled the criterion that the effect of rhEGF treatment on wound closure was mediated by the surrogate. CONCLUSIONS: This work provides the first evidence for the use of granulation tissue development as a predictor of wound healing in advanced DFUs. These results can be useful for clinical trial design, particularly during the exploratory phase of new products.

Clinical evaluation of De Marco formula as an adjunctive therapy for infected ischemic diabetic foot: a prospective randomized controlled trial.

BACKGROUND: De Marco Formula (DMF) is a novel formulation of procaine and PVP. OBJECTIVE: To assess the efficacy and safety of DMF as an adjunctive therapy for infected ischemic diabetic foot in a prospective randomized controlled clinical trial. METHODS: Adult patients, 39 male/ 79 female, were randomly assigned (59 patients/treatment group) to the conventional therapy alone (A) or plus DMF (0, 15 ml/kg .day i.m.) during ten days and them twice a week until healing of the lesions or completion of 52 days (B).The response to the treatment was considered favorable when an amputation was not needed even though a decrease of the wound area or complete healing was not shown. It was considered unfavorable when a major amputation was necessary because of worsening of the lesion (wound spreading to any magnitude greater than the initial one) or the appearance of new wounds in the same leg. RESULTS: Both groups were comparable with regard to age, sex, level of arterial occlusion, type of lesion, anatomic localization of lesions and previous surgical procedures. The cumulative percentage of unfavorable results was significantly lower after treatment B with respect to treatment A (25.4% vs. 45.8%; p= 0.02), for a reduction of 44.5%. Four slight adverse reactions were associated with DMF: vertigo and nausea at the 7th treatment administration (one patient), and headache and tachycardia at the 12th dose (another patient). Blood hemoglobin and leukocyte counts and serum alanine transaminase were not affected. CONCLUSION: The treatment with DMF for 52 days as an adjuvant for the conventional therapy was associated with a lower need for major amputations. It was also well tolerated and safe.

Intralesional administration of epidermal growth factor-based formulation (Heberprot-P) in chronic diabetic foot ulcer: treatment up to complete wound closure.

Previous studies have shown that an epidermal growth factor-based formulation (Heberprot-P) can enhance granulation of high-grade diabetic foot ulcers (DFU). The aim of this study was to explore the clinical effects of this administration up to complete wound closure. A pilot study in 20 diabetic patients with full-thickness lower extremity ulcers of more than 4 weeks of evolution was performed. Mean ulcer size was 16.3 +/- 21.3 cm(2). Intralesional injections of 75 microg of Heberprot-P three times per week were given up to complete wound healing. Full granulation response was achieved in all 20 patients in 23.6 +/- 3.8 days. Complete wound closure was obtained in 17 (85%) cases in 44.3 +/- 8.9 days. Amputation was not necessary in any case and only one relapse was notified. The most frequent adverse events were tremors, chills, pain and odour at site of administration and local infection. The therapeutic scheme of intralesional Heberprot-P administration up to complete closure can be safe and suitable to improve the therapeutic goal in terms of healing of chronic DFU.

Intra-lesional injections of recombinant human epidermal growth factor promote granulation and healing in advanced diabetic foot ulcers: multicenter, randomised, placebo-controlled, double-blind study.

A multicenter, double-blind, placebo-controlled trial was carried out to evaluate the intra-lesional infiltration of recombinant epidermal growth factor (EGF) in Wagner's grade 3 or 4 diabetic foot ulcers (DFUs). Subjects (149) were randomised to receive EGF (75 or 25 microg) or placebo, three times per week for 8 weeks and standard good wound care. The main endpoint was granulation tissue covering > or = 50% of the ulcer at 2 weeks. It was achieved by 19/48 controls versus 44/53 in the 75 microg group [odds ratio (OR): 7.5; 95% confidence interval (CI): 2.9-18.9] and 34/48 in the 25 microg group (OR: 3.7; 1.6-8.7). Secondary outcome variables such as end-of-treatment complete granulation response (28/48 controls, 46/53 with 75 microg and 34/48 with 25 microg EGF), time-to-complete response (controls: 5 weeks; both EGF dose groups: 3 weeks), and wound closure after follow-up (25/48 controls, 40/53 with 75 microg and 25/48 with 25 microg EGF) were also treatment dependent. Multivariate analyses yielded that they were significantly enhanced by 75 microg EGF treatment and neuropathic versus ischemic ulcers. Most adverse events were mild and no drug-related severe adverse reactions were reported. It was concluded that recombinant human EGF (rhEGF) local injections offer a favourable risk-benefit balance in patients with advanced DFU.

Intralesional injections of Citoprot-P (recombinant human epidermal growth factor) in advanced diabetic foot ulcers with risk of amputation.

To investigate the efficacy and safety of recombinant human epidermal growth factor (rhEGF) in advanced diabetic foot ulcers (DFU) A double-blind trial was carried out to test two rhEGF dose levels in type 1 or 2 diabetes patients with Wagner's grade 3 or 4 ulcers, with high risk of amputation. Subjects were randomised to receive 75 (group I) or 25 mug (group II) rhEGF through intralesional injections, three times per week for 5-8 weeks together with standardised good wound care. Endpoints were granulation tissue formation, complete healing and need of amputation. Safety was assessed by clinical adverse events (AEs) and laboratory evaluations. Forty-one patients were included. After 5-8 weeks of treatment, 83% patients in the higher dose group and 61% in group II achieved useful granulation tissue covering more than 98% of the wound area. At long-term assessment, 13 (56.5%) patients healed in group I and 9 (50%) in group II. The mean time to complete healing in group I was 20.6 weeks (95% CI: 17.0-24.2) and 19.5 weeks (16.3-22.7) in group II. After 1-year follow-up, only one patient relapsed. Amputation was not necessary in 65% and 66.7% of groups I and II, respectively. The AEs rates were similar. The most frequent were sepsis (33%), burning sensation (29%), tremors, chills and local pain (25% each). rhEGF local injection enhances advanced DFU healing and reduces the risk of major amputation. No dose dependency was observed.

Vitamina C y angiopatía diabética / Vitamin C and diabetic angiopathy

Se estudió el efecto de diferentes dosis de vitamina C (2,3 y 4g/dia) sobre los niveles de esta vitamina en plasma y en los leucocitos en un grupo de 35 pacientes diabéticos tipo II con macroangiopatía de la pierna y del pie, de ambos sexos (15 mujeres y 20 hombres) con una edad promedio de 62 años (44-82 años). Los pacientes fueron distribuídos aleatoriamente en cuatro grupos incluído el de referencia (placebo). Al analizar los resultados obtenidos antes, y ocho semanas después del tratamiento, encontramos un aumento significativo (p<0,001) en los niveles de ésta en plasma, en los grupos de 3 y 4 g/día, así como en los leucocitos de este último grupo. No hubo cambios significativos en los niveles de glicemia. Al comparar los grupos entre sí, observamos que los mejores resultados fueron obtenidos en el que ingería 4g/día de vitamina C, donde se lograron niveles superiores a los considerados normales para la población sana

Relación entre la respuesta individual a la heparina y la actividad lipolítica / Relationship between individual response to heparin and lipolysis activity

Se estudiaron 55 pacientes ambulatorios, de ambos sexos (28 hombres y 27 mujeres), con una edad promedio de 60,93 años (32-80 años) que presentaban menos del 120% de sobrepeso. Fueron divididos en dos grupos normo o hiporreactor a la heparina de acuerdo con los resultados obtenidos en la prueba de tolerancia a la heparina (PTH). Cada grupo fue comparable en edad, talla y tanto por ciento de sobrepeso. De acuerdo con esta clasificación no hubo diferencias significativas en la actividad del sistema lipolítico al comparar los grupos entre sí. Se identificaron dos grupos de pacientes con sensibilidades diferentes a la heparina mediante un análisis de Clusters. Se encontró un descenso significativo (p<0,05) en las actividades del sistema lipolítico total y de la lipasa lipoproteica, así como un aumento (p<0,05) en los niveles endógenos de heparina en el grupo con tipo II de respuesta, al compararlos con el tipo I. No se encontraron cambios de trascendencia en las actividades de la lipasa basal y hepática al comparar los grupos entre sí

Efecto de la cirugía sobre el sistema inmune en diabéticos: su relación con la sepsis posquirúrgica / Effect of surgery on the immune system in diabetic: Its relation to postsurgical sepsis

Se evaluó el efecto que podía ejercer la cirugía sobre el sistema inmune de 27 pacientes diabéticos que presentaban macroangiopatía, con una edad promedio de 63 años. Las pruebas inmunológicas realizadas fueron: complemento sérico, cuantificación de linfocitos T y B, PHR, índice fagocítico, opsonización y adherencia leucocitaria. Un estudio pre y posoperatorio fue realizado, en él se utilizó el test de chi-cuadrado y la prueba de Mc Neman, lo cual comprobó en nuestro estudio que la cirugía no ejerce ningún efecto sobre el sistema inmune del paciente diabético. Sin embargo, pudimos confirmar que los pacientes anérgicos a las pruebas dérmicas son más frecuentes a desarrollar procesos sépticos y mantenerse anérgicos en el postoperatorio que los pacientes reactivos. Además, encontramos que las variables más asociadas con la aparición de sépsis posoperatoria fueron: adherencia leucocitaria, PHR y complemento sérico

Dismetabolismo glucídico: estudio epidemiológico / Glucide dysmetabolism: epidemiologic study

Se estudia la prevalencia de angiopatías periféricas de miembros inferiores, en 348 pacientes diabéticos. Se realiza un análisis comparativo de algunos factores de riesgo, entre los 2 grupos de la actual clasificación de la OMS: diabéticos verdaderos e intolerantes a los hidratos de carbono. Se informa que el comportamiento de la lesión vascular fue similar para ambos grupos y no existieron diferencias significativas con el sexo, la edad y el tiempo de evolución conocida del desorden metabólico

Evaluación de distintos procederes terapéuticos para elevar el colesterol de las HDL / Validation of different therapeutical procedures to raise HDL cholesterol

Se distribuyen en forma aleatoria, en 3 grupos, un total de 80 pacientes diabéticos que presentan una macroangiopatía en miembros inferiores; 27 de ellos recibieron ácido ascórbico en dosis de 1 gramo diario, 28 levadura de cerveza (por su contenido en cromo) a dosis de 7 tabletas diarias y 25 pacientes fueron asignados a un grupo placebo. Una vez practicada uniformidad a los grupos mediante tratamiento dietético, se les impone el tratamiento indicado previo examen de colesterol total, triglicéridos y medición de las lipoproteínas de alta densidad (HDL) 6 semanas antes y después del tratamiento. El grupo tratado con ácido ascórbido elevó el índice de protección contra el desarrollo de enfermedad aterogénica para una P<0,05, no así el grupo que ingirió levadura de cerveza, en el cual no fue significativo. Este último, sin embargo, elevó el índice de valores de colesterol total para una p<0,01. Se hace una hipótesis fisiopatológica del mecanismo, y se anuncia que el ácido ascórbico produce hidroxilacia del colesterol en ácidos biliares del hígado. Para el análisis estadístico se utilizaron: la prueba de los signos para encontrar el aumento significativo en el riesgo aterosclerótico (RAC) con vitamina C. Para el análisis de la comparación de los cambios entre los distintos tratamientos, se tomaron las diferencias entre antes y después del tratamiento para cada individuo; se comparan las diferencias de las medias de cada grupo mediante una prueba U de Mann-Whitney

Metabolismo de los lípidos y vitamina C en el leucocito del paciente diabético / Lipid metabolism and vitamin C in leukocytes of the diabetic patient

Se estudia un total de 60 pacientes que padecen de macroangiopatía diabética. Para el estudio la muestra se distribuyó en 2 grupos; un grupo de 30 pacientes, 8 hombres y 22 mujeres que presentaban pie diabético isquémico, con una edad promedio de 65,6 años (44-82 años). El segundo grupo, integrado también por 30 pacientes diabéticos, 9 hombres y 21 mujeres, que presentaban pie diabético neuroinfeccioso, con una edad promedio de 59,4 años (31-78 años). Se determinaron los niveles de colesterol total, colesterol contenido en las lipoproteínas de alta densidad (col-HDL), triglicéridos, glucosa, el valor de la relación aterogénesis del colesterol (RAC) y los niveles de vitamina C en el leucocito de cada paciente. Los valores medios encontrados para la vitamina C fueron y 8,2 micron-grama de vitamina C/10**8 células en el grupo de pacientes con pie diabético isquémico y pie diabético neuroinfeccioso respectivamente, lo que nos hace pensar que hay una deficiencia de vitamina C en el leucocito del paciente diabético. No se encontró correlación entre los niveles de vitamina C en el leucocito con los diferentes parámetros estudiados; tampoco se encontró diferencia significativa al comparar los niveles de vitamina C en ambos grupos

Valoración de la simpatectomía lumbar en las complicaciones isquémicas del paciente diabético / Appraisement of lumbar sympathectomy in ischemic complications of the diabetic patient

Se estudian 35 pacientes diabéticos con macroarteriopatía de miembros inferiores y ausencia de pulsos periféricos, sin lesiones isquémicas ni sépticas. Se tomaron 2 grupos para estudio, con similares características, aunque uno de los grupos quedó como grupo control. Se realizan pruebas a ambos grupos, que se evaluaron periódicamente en los pacientes durante 2 años, conjuntamente con la aparición de complicaciones. Se obtienen resultados y se hacen conclusiones

Estudio de la agregación plaquetaria, la fibrinólisis y los lípidos sanguíneos en pacientes con arteriopátia diabética de los miembros inferiores / Platelet aggregation, fibrinolysis and blood lipids in patients with diabetic arterial disease of lower extremities

En la diabetes melitus se ha observado que la agregación plaquetaria se encuentra exacerbada y la fibrinólisis alterada, planteándose que esta última puede ser índice de un defecto en la defensa contra los depósitos vasculares de fibrína, que resultaria de gran importancia para la angiopatía diabética. Se propuso también una asociación entre hiperlipidemia y actividad fibrinolítica deprimida. El presente trabajo analiza el comportamiento de estos tres conjuntos o parámetros que parecen actuar de forma conjunta en la aterogénesis del diabético. Para la comparación estadística entre los grupos, se realizó un análisis de varianza de una dosificación y en los casos en que se encontraron diferencias significativas entre los grupos, se realizó una prueba de comparación múltiple. Se obtuvieron resultados que indican que tanto la agregación plaqueatria inducida por ADP, colágeno y epinefrina, como la actividad fibrinolítica media por el tiempo de lisis de euglobulinas y los PDF, sufren variaciones significativas en varios de los grupos comparados. Además de algunos parámetros lipídicos que se encuentran también significativ amente alterados. Estos resultados implican un mejor conocimiento de las características de los diferentes tipos de pacientes diabéticos que presentan complicaciones vasculares en los miembros inferiores