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Anticancer Res ; 24(4): 2141-51, 2004.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-15330154

RESUMO

BACKGROUND: Previous experiments have shown that tumour-associated antigens can be exploited for a successful anti-tumour immunisation. Previous reports demonstrated that oncoprotein MDM2 (HDM2) contains two highly conserved MHC class I binding motifs, MDM2100 and MDM2441, and that dendritic cells (DC) presenting MDM2100 stimulate an effective CTL reaction against melanoma cells. MATERIALS AND METHODS: In this study, we investigated the CTL-inducing capacity of autologous human dendritic cells pulsed with fragment HDM2441. RESULTS: In vitro HDM2441-primed T lymphocytes revealed a strong proliferation activity, released Th-1-associated cytokines, and possessed an effective anti-tumour activity causing apoptosis in HDM2441-overexpressing melanoma cells. Cytotoxic assay demonstrated that in parallel to melanoma cells, up to 65% of primed Tcells also underwent apoptosis. CONCLUSION: These data suggest that HDM2441 may be exploited for broad-spectrum DC-based trials against metastatic melanomas overexpressing HDM2, and point out that the efficacy of such immunotherapeutical approaches may be limited via T cell apoptosis.


Assuntos
Melanoma/imunologia , Proteínas Nucleares/imunologia , Proteínas Proto-Oncogênicas/imunologia , Linfócitos T Citotóxicos/imunologia , Sequência de Aminoácidos , Apoptose/imunologia , Sequência de Bases , Linhagem Celular Tumoral , Técnicas de Cocultura , Células Dendríticas/citologia , Células Dendríticas/imunologia , Humanos , Imunoterapia Adotiva/métodos , Ativação Linfocitária/imunologia , Melanoma/genética , Melanoma/metabolismo , Melanoma/terapia , Dados de Sequência Molecular , Proteínas Nucleares/biossíntese , Proteínas Nucleares/genética , Fragmentos de Peptídeos/biossíntese , Fragmentos de Peptídeos/genética , Fragmentos de Peptídeos/imunologia , Proteínas Proto-Oncogênicas/biossíntese , Proteínas Proto-Oncogênicas/genética , Proteínas Proto-Oncogênicas c-mdm2 , RNA Mensageiro/biossíntese , RNA Mensageiro/genética , Linfócitos T Citotóxicos/citologia
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