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1.
J Immunol ; 173(10): 5909-13, 2004 Nov 15.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-15528322

RESUMO

Allergy involves eosinophilia and Th2 polarization. Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO)-catalyzed conversion of tryptophan to kynurenines (KYN) regulates T cell function. We show that human eosinophils constitutively express IDO. Eosinophils treated with IFN-gamma showed an 8-fold increase in IDO mRNA within 4 h; IL-3, IL-5, and GM-CSF had no effect on baseline IDO expression. IL-3 pretreatment of eosinophils reduced IFN-gamma-induced IDO mRNA expression below baseline. Conversely, GM-CSF, but not IL-5, resulted in a 2-fold increase in IFN-gamma-induced IDO. Treatment with IL-3, IL-5, GM-CSF, or IFN-gamma alone expressed IDO enzymatic activity (the presence of KYN in supernatants 48 h postculture). CD28 cross-linking resulted in measurable KYN in culture supernatants, inhibitable by a neutralizing anti-IFN-gamma. Coculture of eosinophils with an IFN-gamma-producing T cell line, but not IL-4-producing T cell clone, led to apoptosis and inhibition of CD3 or CD3/CD28-induced proliferation. Eosinophils infiltrating asthmatic lung and associated lymphoid tissue exhibited intracellular IDO immunoreactivity. Eosinophils may, therefore, maintain Th2 bias through IDO.


Assuntos
Diferenciação Celular/imunologia , Eosinófilos/enzimologia , Eosinófilos/imunologia , Subpopulações de Linfócitos T/citologia , Triptofano Oxigenase/fisiologia , Asma/enzimologia , Asma/imunologia , Asma/patologia , Linhagem Celular , Movimento Celular/imunologia , Células Cultivadas , Células Clonais , Técnicas de Cocultura , Ativação Enzimática/imunologia , Fator Estimulador de Colônias de Granulócitos e Macrófagos/farmacologia , Humanos , Indolamina-Pirrol 2,3,-Dioxigenase , Interferon gama/biossíntese , Interferon gama/farmacologia , Interleucina-3/farmacologia , Interleucina-5/farmacologia , Pulmão/enzimologia , Pulmão/imunologia , Pulmão/patologia , Subpopulações de Linfócitos T/imunologia , Subpopulações de Linfócitos T/metabolismo , Células Th2/citologia , Células Th2/imunologia , Células Th2/metabolismo , Triptofano Oxigenase/biossíntese , Triptofano Oxigenase/sangue , Triptofano Oxigenase/metabolismo
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