RESUMO
In experiments on rats, measurements of the local blood flow in the cortex of cerebrum with the aid of a laser Doppler flow meter showed that docosahexaenoic acid (DHA) enhanced the local cerebral circulation in animals with global transient cerebral ischemia, while not influencing that in intact animals. This vasodilatory effect of DHA in ischemized rats is blocked by bicuculline (specific GABA(A) receptor blocker), which is indicative of a GABA-ergic mechanisms of the vascular tone regulation. The results of radioligand binding assay in vitro showed the possibility of direct DHA interaction with cerebrovascular GABA(A) receptors.
Assuntos
Isquemia Encefálica/tratamento farmacológico , Córtex Cerebral/efeitos dos fármacos , Ácidos Docosa-Hexaenoicos/farmacologia , Receptores de GABA-A/metabolismo , Vasodilatadores/farmacologia , Animais , Bicuculina/farmacologia , Pressão Sanguínea/efeitos dos fármacos , Isquemia Encefálica/metabolismo , Isquemia Encefálica/patologia , Córtex Cerebral/irrigação sanguínea , Córtex Cerebral/metabolismo , Córtex Cerebral/patologia , Antagonistas de Receptores de GABA-A/farmacologia , Injeções Intravenosas , Fluxometria por Laser-Doppler , Masculino , Piridazinas/metabolismo , Ensaio Radioligante , Ratos , Trítio , Vasodilatação/efeitos dos fármacosRESUMO
We have performed a comparative study of the effects of S-amlodipine nicotinate and nimodipine on the local cerebral blood flow were studied in intact rats and those with model ischemic and hemorrhagic brain injury. It is established that S-amlodipine nicotinate produces a somewhat more pronounced enhancement of cerebral blood flow in rats with ischemic and hemorrhagic brain injury than in intact animals. In addition, S-amlodipine nicotinate significantly exceed nimodipine with respect to cerebrovascular activity in rats with brain pathology of both ischemic and hemorrhagic nature.
Assuntos
Anlodipino/farmacologia , Encéfalo/efeitos dos fármacos , Microcirculação/efeitos dos fármacos , Niacina/farmacologia , Nimodipina/farmacologia , Vasodilatadores/farmacologia , Animais , Animais não Endogâmicos , Encéfalo/irrigação sanguínea , Encéfalo/patologia , Edema Encefálico/tratamento farmacológico , Edema Encefálico/patologia , Lesões Encefálicas/tratamento farmacológico , Lesões Encefálicas/patologia , Isquemia Encefálica/tratamento farmacológico , Isquemia Encefálica/patologia , Fluxometria por Laser-Doppler , Masculino , RatosRESUMO
We have performed a comparative study of the effects of two calcium channel blockers, S-amlodipine nicotinate and amnlodipine benzylate, on the arterial pressure (AP) of awake rats measured in the tail artery. The results of experiments showed that both preparations produce a statistically significant long-term decrease in the AP of animals. In respect of both strength and duration of the hypotensive effect, S-amlodipine nicotinate somewhat exceeds amnlodipine benzylate.
Assuntos
Anlodipino/farmacologia , Anti-Hipertensivos/farmacologia , Pressão Arterial/efeitos dos fármacos , Bloqueadores dos Canais de Cálcio/farmacologia , Niacina/farmacologia , Anlodipino/análogos & derivados , Animais , Ratos , Fatores de Tempo , Vigília/fisiologiaRESUMO
NMDA receptor antagonist MK-801 (dizocilpine) increases the local blood flow in the cerebral cortex in rats under transient global ischemia (TGI) conditions to a greater degree than in intact animals. The GABA receptor blocker bicuculline in most experiments eliminates or reduces the MK-801 induced increase in the blood flow after TGI, which is indicative of the participation of GABAergic mechanism of cerebrovascular tone control in the observed MK-801 activity.
Assuntos
Bicuculina/farmacologia , Circulação Cerebrovascular/efeitos dos fármacos , Maleato de Dizocilpina/farmacologia , Antagonistas de Aminoácidos Excitatórios/farmacologia , Antagonistas de Receptores de GABA-A/farmacologia , Hipóxia-Isquemia Encefálica/tratamento farmacológico , Receptores de N-Metil-D-Aspartato/antagonistas & inibidores , Animais , Animais não Endogâmicos , Córtex Cerebral/irrigação sanguínea , Córtex Cerebral/efeitos dos fármacos , Córtex Cerebral/fisiopatologia , Hipóxia-Isquemia Encefálica/fisiopatologia , Fluxometria por Laser-Doppler , Masculino , Ratos , Receptores de GABA/metabolismo , Receptores de N-Metil-D-Aspartato/metabolismoRESUMO
The effect of nimodipine, mexidol, melatonin, afobazole, 5-hydroxy-adanamtan-2-one, and GABA conjugates with arachidonic acid and docosahexaenoyl dopamine on the cerebral circulation has been studied in intact rats and those with global transient cerebral ischemia, experimental myocardial infarction, and combined vascular pathology of brain and heart. The most pronounced vasodilation activity in rats with global transient cerebral ischemia is exhibited by nimodipine, mexidol, melatonin, afobazole, 5-hydroxy-adanamtan-2-one, and GABA-containing lipid derivatives. This effect of all these drugs (except for nimodipine) is not manifested on the background of GABA receptor blocker bicuculline. In rats with experimental myocardial infarction and combined vascular pathology of brain and heart not all of the compounds mentioned acbove with GABA-ergic mechanism of action stimulate the cerebral blood flow. Thus, both similarity and differences in cerebrovascular effects of these compounds have been found, which depend on the initial state of organism and the vascular pathology of brain and/or heart. The obtained results show good prospects for this direction of research.
Assuntos
Córtex Cerebral/efeitos dos fármacos , Ataque Isquêmico Transitório/tratamento farmacológico , Infarto do Miocárdio/tratamento farmacológico , Vasodilatação/efeitos dos fármacos , Vasodilatadores/farmacologia , Adamantano/análogos & derivados , Adamantano/farmacologia , Animais , Animais não Endogâmicos , Benzimidazóis/farmacologia , Bicuculina/farmacologia , Córtex Cerebral/irrigação sanguínea , Córtex Cerebral/fisiopatologia , Dopamina/análogos & derivados , Dopamina/farmacologia , Antagonistas de Receptores de GABA-A/farmacologia , Ataque Isquêmico Transitório/complicações , Ataque Isquêmico Transitório/fisiopatologia , Masculino , Melatonina/farmacologia , Morfolinas/farmacologia , Infarto do Miocárdio/complicações , Infarto do Miocárdio/fisiopatologia , Nimodipina/farmacologia , Picolinas/farmacologia , Ratos , Receptores de GABA/metabolismo , Relação Estrutura-Atividade , Ácido gama-Aminobutírico/análogos & derivados , Ácido gama-Aminobutírico/farmacologiaRESUMO
The effect of mexidol on cerebral blood flow under conditions of experimental myocardial infarction and combined disturbances of cerebral and coronary perfusion in comparison with intact and false-operated rats and rats after global transient ischemia of brain was studied. It is established that mexidol (200 mg/kg) more prominently enhances the blood flow in the parietal region of brain cortex of rats with combined ischemia of brain and heart as compared to intact rats and rats after experimental myocardial infarction. Under conditions of combined pathology, mexidol produces the same cerebrovascular effect as that in animals with cerebral ischemia.
Assuntos
Circulação Cerebrovascular/efeitos dos fármacos , Oclusão Coronária/fisiopatologia , Ataque Isquêmico Transitório , Fármacos Neuroprotetores/administração & dosagem , Picolinas/administração & dosagem , Animais , Encéfalo/irrigação sanguínea , Encéfalo/fisiopatologia , Oclusão Coronária/complicações , Modelos Animais de Doenças , Ataque Isquêmico Transitório/tratamento farmacológico , Ataque Isquêmico Transitório/fisiopatologia , Masculino , Infarto do Miocárdio/complicações , Infarto do Miocárdio/tratamento farmacológico , Infarto do Miocárdio/fisiopatologia , Lobo Parietal/irrigação sanguínea , Lobo Parietal/fisiopatologia , Picolinas/uso terapêutico , RatosRESUMO
Anxiolytic agent afobazole (10 mg/kg intraperitoneally) 24 h after ischemia restores impaired balance of excitatory and inhibitory amino acids in the striatum of mongrel rats, normalizes their content to control levels, and activates endogenous taurine-dependent system of neuroprotection.
Assuntos
Benzimidazóis/farmacologia , Doenças das Artérias Carótidas/metabolismo , Ataque Isquêmico Transitório/metabolismo , Morfolinas/farmacologia , Neostriado/metabolismo , Fármacos Neuroprotetores/farmacologia , Neurotransmissores/metabolismo , Animais , Pressão Sanguínea , Doenças das Artérias Carótidas/tratamento farmacológico , Artéria Carótida Primitiva/patologia , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Aminoácidos Excitatórios/metabolismo , Glicina/metabolismo , Ataque Isquêmico Transitório/tratamento farmacológico , Masculino , Neostriado/irrigação sanguínea , Ratos , Taurina/metabolismo , Ácido gama-Aminobutírico/metabolismoRESUMO
Experiments on rats showed that 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine hemisuccinate increases cerebral blood flow in the system of carotid arteries both in intact animals and under conditions of global transient ischemia. In combination with tropoxin, 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine hemisuccinate enhances the blood flow in the inner carotid artery of intact rats and the local blood flow under conditions of global transient ischemia. A combination of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine hemisuccinate and tropoxin increases baseline cerebral blood flow and decreases the constrictor reaction of cerebral blood vessels to 5HT(2B/2C) receptor agonist meta-chlorophenylpiperazine.
Assuntos
Compostos Aza/uso terapêutico , Isquemia Encefálica/tratamento farmacológico , Encéfalo/efeitos dos fármacos , Compostos Bicíclicos Heterocíclicos com Pontes/uso terapêutico , Artéria Carótida Interna/efeitos dos fármacos , Circulação Cerebrovascular/efeitos dos fármacos , Fármacos Neuroprotetores/uso terapêutico , Picolinas/uso terapêutico , Animais , Antioxidantes/administração & dosagem , Antioxidantes/uso terapêutico , Compostos Aza/administração & dosagem , Encéfalo/irrigação sanguínea , Encéfalo/fisiopatologia , Isquemia Encefálica/patologia , Isquemia Encefálica/fisiopatologia , Compostos Bicíclicos Heterocíclicos com Pontes/administração & dosagem , Artéria Carótida Interna/fisiopatologia , Modelos Animais de Doenças , Combinação de Medicamentos , Masculino , Fármacos Neuroprotetores/administração & dosagem , Picolinas/administração & dosagem , Piperazinas/administração & dosagem , Piperazinas/efeitos adversos , Ratos , Antagonistas da Serotonina/administração & dosagem , Antagonistas da Serotonina/uso terapêutico , Agonistas do Receptor de Serotonina/administração & dosagem , Agonistas do Receptor de Serotonina/efeitos adversosRESUMO
Experiments on rats showed that, under conditions of global transient ischemia, a conjugate of GABA with arachidonic acid enhances the local cerebral blood flow due to a decrease in the vascular tone. In intact rats, the examined neurolipin did not show unidirectional changes in the cerebral perfusion. Under conditions of experimental myocardial infarction and combined vascular pathology of brain and heart, the GABA conjugate with arachidonic acid increased the blood flow in the parietal region of brain cortex in most experiments, while decreasing the level of blood pressure.
Assuntos
Isquemia Encefálica/tratamento farmacológico , Encéfalo/efeitos dos fármacos , Artéria Carótida Primitiva/efeitos dos fármacos , Circulação Cerebrovascular/efeitos dos fármacos , GABAérgicos/uso terapêutico , Coração/efeitos dos fármacos , Isquemia Miocárdica/tratamento farmacológico , Vasodilatadores/uso terapêutico , Animais , Ácido Araquidônico/química , Pressão Sanguínea/efeitos dos fármacos , Encéfalo/irrigação sanguínea , Encéfalo/fisiopatologia , Isquemia Encefálica/patologia , Isquemia Encefálica/fisiopatologia , Artéria Carótida Primitiva/fisiopatologia , Modelos Animais de Doenças , GABAérgicos/administração & dosagem , GABAérgicos/química , Coração/fisiopatologia , Masculino , Isquemia Miocárdica/patologia , Isquemia Miocárdica/fisiopatologia , Ratos , Vasodilatadores/administração & dosagem , Vasodilatadores/química , Ácido gama-Aminobutírico/químicaRESUMO
Experiments on rats showed that mexidol significantly increases local cerebral blood flow in animals under conditions of global transient brain ischemia, whereas in intact rats this drug initially causes a decrease in the blood flow, followed by its recovery. Mechanism of the cerebrovascular effect of mexidol is determined by its action on GABA receptors of cerebral vessels, which confirmed the fact that the cerebrovascular effect of mexidol is absent in the presence of bicuculline.