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Science ; 324(5935): 1732-4, 2009 Jun 26.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-19478142

RESUMO

The neural mechanisms underlying the transition from a drug-nondependent to a drug-dependent state remain elusive. Chronic exposure to drugs has been shown to increase brain-derived neurotrophic factor (BDNF) levels in ventral tegmental area (VTA) neurons. BDNF infusions into the VTA potentiate several behavioral effects of drugs, including psychomotor sensitization and cue-induced drug seeking. We found that a single infusion of BDNF into the VTA promotes a shift from a dopamine-independent to a dopamine-dependent opiate reward system, identical to that seen when an opiate-naïve rat becomes dependent and withdrawn. This shift involves a switch in the gamma-aminobutyric acid type A (GABAA) receptors of VTA GABAergic neurons, from inhibitory to excitatory signaling.


Assuntos
Fator Neurotrófico Derivado do Encéfalo/metabolismo , Fator Neurotrófico Derivado do Encéfalo/farmacologia , Transtornos Relacionados ao Uso de Opioides/metabolismo , Recompensa , Área Tegmentar Ventral/metabolismo , Animais , Bicuculina/farmacologia , Fator Neurotrófico Derivado do Encéfalo/administração & dosagem , Fator Neurotrófico Derivado do Encéfalo/genética , Condicionamento Psicológico , Dopamina/fisiologia , Antagonistas de Dopamina/administração & dosagem , Antagonistas de Dopamina/farmacologia , Flupentixol/administração & dosagem , Flupentixol/farmacologia , Agonistas GABAérgicos/farmacologia , Antagonistas GABAérgicos/farmacologia , Dependência de Heroína/metabolismo , Masculino , Morfina/administração & dosagem , Muscimol/farmacologia , RNA Mensageiro/genética , RNA Mensageiro/metabolismo , Ratos , Ratos Wistar , Receptores de GABA-A/metabolismo , Transdução de Sinais , Síndrome de Abstinência a Substâncias/metabolismo , Área Tegmentar Ventral/efeitos dos fármacos
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