RESUMO
Novel azole compounds were prepared which demonstrated potent hCB2 binding activities with antioxidant activity for a selected compound. These compounds show good selectivity over the hCB1 receptor and are full agonists at the hCB2 receptor.
Assuntos
Azóis/química , Azóis/metabolismo , Agonistas de Receptores de Canabinoides/química , Agonistas de Receptores de Canabinoides/metabolismo , Receptor CB2 de Canabinoide/agonistas , Receptor CB2 de Canabinoide/metabolismo , Animais , Células CHO , Canabinoides/química , Canabinoides/metabolismo , Cricetinae , Cricetulus , HumanosRESUMO
Novel phenolic thiazoles compounds were prepared which demonstrated potent antioxidant activity and potent in vivo neuroprotection in mitochondrial toxin models and also possess good oral bioavailability.
Assuntos
Antioxidantes/administração & dosagem , Fármacos Neuroprotetores/administração & dosagem , Fenóis/administração & dosagem , Tiazóis/administração & dosagem , Administração Oral , Animais , Antioxidantes/química , Relação Dose-Resposta a Droga , Intoxicação por MPTP/metabolismo , Intoxicação por MPTP/prevenção & controle , Camundongos , Fármacos Neuroprotetores/química , Fenóis/química , Substância Negra/efeitos dos fármacos , Substância Negra/metabolismo , Tiazóis/químicaRESUMO
A series of hybrid compounds possessing an nNOS pharmacophore linked to an antioxidant fragment has been synthesized. Among them, compound 8d, a propofol derivative, displayed the greatest dual potencies against nNOS (IC(50)=0.12 microM) and lipid peroxidation (IC(50)=0.4 microM) accompanied with e/nNOS selectivity (67.5). This shows that nNOS was able to accommodate very bulky groups such as di-tert-butyl or di-iso-propyl phenol in its active site.
Assuntos
Antioxidantes/síntese química , Antioxidantes/farmacologia , Inibidores Enzimáticos/síntese química , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Óxido Nítrico Sintase/antagonistas & inibidores , Peroxidação de Lipídeos/efeitos dos fármacos , Inibidores de Lipoxigenase/síntese química , Inibidores de Lipoxigenase/farmacologia , Óxido Nítrico Sintase Tipo I , Óxido Nítrico Sintase Tipo III , Propofol/análogos & derivados , Propofol/síntese química , Propofol/farmacologia , Especificidade por SubstratoRESUMO
The synthesis and biological activity of novel lipoic acid analogues are reported. Lipoic acid and structural homologues coupled to arylthiophene amidine via carboxamide linkers are metabolic antioxidants capable of protecting neuronal cells against glutamate cytotoxicity, preventing loss of intracellular glutathione, and inhibit nitric oxide synthase.