Replicative Endothelial Cell Senescence May Lead to Endothelial Dysfunction by Increasing the BH2/BH4 Ratio Induced by Oxidative Stress, Reducing BH4 Availability, and Decreasing the Expression of eNOS.

Vascular aging is associated with the development of cardiovascular complications, in which endothelial cell senescence (ES) may play a critical role. Nitric oxide (NO) prevents human ES through inhibition of oxidative stress, and inflammatory signaling by mechanisms yet to be elucidated. Endothelial cells undergo an irreversible growth arrest and alter their functional state after a finite number of divisions, a phenomenon called replicative senescence. We assessed the contribution of NO during replicative senescence of human aortic (HAEC) and coronary (CAEC) endothelial cells, in which accumulation of the senescence marker SA-ß-Gal was quantified by ß-galactosidase staining on cultured cells. We found a negative correlation in passaged cell cultures from P0 to P12, between a reduction in NO production with increased ES and the formation of reactive oxygen (ROS) and nitrogen (ONOO-) species, indicative of oxidative and nitrosative stress. The effect of ES was evidenced by reduced expression of endothelial Nitric Oxide Synthase (eNOS), Interleukin Linked Kinase (ILK), and Heat shock protein 90 (Hsp90), alongside a significant increase in the BH2/BH4 ratio, inducing the uncoupling of eNOS, favoring the production of superoxide and peroxynitrite species, and fostering an inflammatory environment, as confirmed by the levels of Cyclophilin A (CypA) and its receptor Extracellular Matrix Metalloprotease Inducer (EMMPRIN). NO prevents ES by preventing the uncoupling of eNOS, in which oxidation of BH4, which plays a key role in eNOS producing NO, may play a critical role in launching the release of free radical species, triggering an aging-related inflammatory response.

Ivabradine in acute heart failure: Effects on heart rate and hemodynamic parameters in a randomized and controlled swine trial.

BACKGROUND: Acute heart failure patients could benefit from heart rate reduction, as myocardial consumption and oxidative stress are related to tachycardia. Ivabradine could have a clinical role attenuating catecholamine-induced tachycardia. The aim of this study was to evaluate hemodynamic effects of ivabradine in a swine model of acute heart failure. METHODS: Myocardial infarction was induced by 45 min left anterior descending artery balloon occlusion in 18 anesthetized pigs. An infusion of dobutamine and noradrenaline was maintained aiming to preserve adequate hemodynamic support, accompanied by fluid administration to obtain a pulmonary wedged pressure ≥ 18 mmHg. After reperfusion, rhythm and hemodynamic stabilization, the animals were randomized to 0.3 mg/kg ivabradine intravenously (n = 9) or placebo (n = 9). Hemodynamic parameters were observed over a 60 min period. RESULTS: Ivabradine was associated with a significant reduction in heart rate (88.4 ± 12.0 bpm vs. 122.7 ± 17.3 bpm after 15 min of ivabradine/placebo infusion, p < 0.01) and an increase in stroke volume (68.8 ± 13.7 mL vs. 52.4 ± 11.5 mL after 15 min, p = 0.01). There were no significant differences in systemic or pulmonary arterial pressure, or significant changes in pulmonary capillary pressure. However, after 15 min, cardiac output was significantly reduced with ivabradine (-5.2% vs. +15.0% variation in ivabradine/placebo group, p = 0.03), and central venous pressure increased (+4.2% vs. -19.7% variation, p < 0.01). CONCLUSIONS: Ivabradine reduces heart rate and increases stroke volume without modifying systemic or left filling pressures in a swine model of acute heart failure. However, an excessive heart rate reduction could lead to a decrease in cardiac output and an increase in right filling pressures. Future studies with specific heart rate targets are needed.

Ventrículo derecho doble cámara: experiencia con 42 pacientes pediátricos / Double chamber of right ventricle: experience in 42 pediatric patients

Se estudiaron en forma retrospectiva 42 pacientes con diagnóstico de Ventrículo Derecho de Doble Cámara (VDDC) con el objeto de analizar y conocer los aspectos clínicos, métodos y diagnósticos, tratamiento y evolución de esta patología. La mayoría de los pacientes tenían una malformación cardíaca asociada, siendo la comunicación interventricular la de más alta frecuencia (88 por ciento). La historia clínica, el examen físico, el electrocardiograma y la radiografía de tórax no fueron de ayuda en el diagnóstico. Los hallazgos auscultatorios más frecuentes estaban relacionados a la anomalía asociada (comunicación interventricular). El diagnóstico clínico de VDDC se planteó en sólo 4 pacientes. El ecocardiograma bidimensional doppler color constituyó un excelente métodos diagnóstico en 90 por ciento de los casos. La angiocardiografía confirmó los hallazgos ecocardiográficos y resultó de ayuda diagnóstica en dos pacientes, permitiendo la diferenciación con otros tipos de estenosis subpulmonar. La cirugía y el pronóstico a largo plazo de los pacientes fue bueno, asimilándose a las series publicadas.

Compromiso cardiovascular en niños con lupus eritematoso sistémico / Cardiovascular involvement in children with systemic lupus erythematosis

El Lupus Eritematoso Sistémico (LES) es una enfermedad poco frecuente en niños y ocupa el segundo lugar entre las mesenquimopatías infantiles. La expresión clínica en niños es de mayor severidad y debe tenerse presente tanto por su elevada morbimortalidad como también por su potencial incapacitante. El compromiso cardiovascular se estima en 30 a 40 por ciento, pudiendo ser primario o secundario a la terapia esteroidal. Las manifestaciones clínicas son variadas, constituyendo la pericarditis y miocarditis las complicaciones más frecuentes. Con el propósito de dar a conocer el compromiso cardiovascular existente en esta enfermedad se describen tres casos clínicos con diagnóstico de LES, en quienes el compromiso cardiovascular fue la manifestación clínica más importante

Pericarditis purulenta en niños: análisis de 19 casos / Purulent pericarditis in children: an analysis of 19 cases

Se analizan retrospectivamente los antecedentes clínicos de 19 pacientes con diagnóstico de pericarditis purulenta, hospitalizados entre enero de 1982 y enero de 1992. Las edades oscilaron entre 6 meses y 15 años. Desde el punto de vista clínico, la fiebre, taquicardia y los ruidos cardíacos apagados son los hechos más relevantes; 4 niños presentaron insuficiencia cardiaca. En 17 pacientes la pericarditis se asoció con bronconeumonía. Se demostró cardiomegalia radiológica en 17 pacientes. En 8 de los 12 niños en quienes se realizó electrocardiograma se detectaron bajos voltajes y trastornos de la repolarización. La ecocardiografía mostró derrame precárdiaco en todos los pacientes. Sólo en 6 niños se identificó germen: 2 haemophilus influenzae, 3 staphylococcus aureus y 1 neumococo. Todos recibieron terapia antibiótica y drenaje quirúrgico. La evolución fue satisfactoria en 16 pacientes. Tres fallecieron por compromiso séptico multisistémico

Hiperplasia adenoamigdaliana y cor pulmonale detectado con ecocardiografía-Doppler / Adenoamygdalian hyperplasy and cor pulmonale detected with echocardiografy-Doppler

Se realiza un estudio prospectivo para detectar elementos de Cor Pulmonale en niños con hiperplasia obstructiva de adenoides y/o amigdalas. Se evaluaron los exámenes disponibles para ello y los resultados después de adenoamigdalectomía. Se evaluaron clínicamente 24 niños (1 año 7 meses-5 años 2 meses) por ORL y Cardiólogo y se les efectuaron ECG, Rx tórax, gases arteriales, Ecocardiografía-Doppler. En 16 pacientes (67%) la Eco-D estuvo alterada (Hipertrofia y/o dilatación de Ventrículo derecho). Todos los ECG fueron normales. Se encontró hipoxemia en 5 niños. Los síntomas clínicos y los cambios Ecocardiográficos fueron revertidos después de la adenoamigdalectomía. La prevalencia de Hipertensión pulmonar en niños con hiperplasia adenoamigdalina aún es subestimada

Ecocardiografía fetal I: técnica y fundamentos / Fetal echocardiography I: technics and foundations

Se describe la metodología y fundamentos de la ecocardiografía fetal; se analiza la técnica del examen destacando la utilidad de los modos bidimensional, modo M y doppler de ultrasonido en el diagnóstico de cardiopatías congénitas fetales. Se destaca la importancia del diagnóstico precoz de las alteraciones estructurales y del ritmo del corazón fetal

Ecocardiografía fetal II: biometría del corazón fetal normal / Fetal echocardiography II: biometry of the normal fetal heart

Se analiza biometría del corazón fetal normal por ecocardiografía. Se realizan 80 exámenes en 80 fetos entre las 20 y 40 semanas de gestación. Se realiza medición de ventrículos izquierdo y derecho, septum interventricular y raíz de aorta. Todos los parámetros evaluados progresan sus dimensiones a medida que progresa la edad gestacional

Ecocardiografía fetal III: diagnóstico antenatal de alteraciones estructurales y del ritmo / Fetal echocardiography III: prenatal diagnosis of structural and rhythm abnormalities

Se presenta la experiencia del Hospital Clínico de la Universidad de Chile en ecocardiografía fetal. Se realizaron 119 exámenes en 90 fetos de riesgo con edades gestacionales de 20 a 40 semanas. Se encontraron 18 fetos con alteraciones (20%). Seis de ellos con alteraciones estructurales (6,6%) y catorce con alteraciones del ritmo (15,5%). La concordancia diagnóstica en alteraciones estructurales fue de una sensibilidad de 83,3% y una especificidad de 100%. En las alteraciones del ritmo la sensibilidad y específicidad fue de 100%. Se destaca la importancia del diagnóstico antenatal en malformaciones cardíacas congénitas y alteraciones del ritmo