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Nat Commun ; 11(1): 2189, 2020 05 04.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32366847

RESUMO

While most testicular germ cell tumours (TGCTs) exhibit exquisite sensitivity to platinum chemotherapy, ~10% are platinum resistant. To gain insight into the underlying mechanisms, we undertake whole exome sequencing and copy number analysis in 40 tumours from 26 cases with platinum-resistant TGCT, and combine this with published genomic data on an additional 624 TGCTs. We integrate analyses for driver mutations, mutational burden, global, arm-level and focal copy number (CN) events, and SNV and CN signatures. Albeit preliminary and observational in nature, these analyses provide support for a possible mechanistic link between early driver mutations in RAS and KIT and the widespread copy number events by which TGCT is characterised.


Assuntos
Resistencia a Medicamentos Antineoplásicos/efeitos dos fármacos , Genômica/métodos , Neoplasias Embrionárias de Células Germinativas/tratamento farmacológico , Platina/uso terapêutico , Neoplasias Testiculares/tratamento farmacológico , Variações do Número de Cópias de DNA , Predisposição Genética para Doença/genética , Humanos , Masculino , Mutação , Neoplasias Embrionárias de Células Germinativas/genética , Neoplasias Embrionárias de Células Germinativas/metabolismo , Compostos Organoplatínicos/uso terapêutico , Proteínas Proto-Oncogênicas c-kit/genética , Proteínas Proto-Oncogênicas c-kit/metabolismo , Transdução de Sinais/genética , Neoplasias Testiculares/genética , Neoplasias Testiculares/metabolismo , Sequenciamento do Exoma/métodos , Proteínas ras/genética , Proteínas ras/metabolismo
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