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Virology ; 560: 17-33, 2021 08.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-34020328

RESUMO

Envelope phosphatidylserine (PtdSer) and phosphatidylethanolamine (PtdEtr) have been shown to mediate binding of enveloped viruses. However, commonly used PtdSer binding molecules such as Annexin V cannot block PtdSer-mediated viral infection. Lack of reagents that can conceal envelope PtdSer and PtdEtr and subsequently inhibit infection hinders elucidation of the roles of the envelope phospholipids in viral infection. Here, we developed sTIM1dMLDR801, a reagent capable of blocking PtdSer- and PtdEtr-dependent infection of enveloped viruses. Using sTIM1dMLDR801, we found that envelope PtdSer and/or PtdEtr can support ZIKV infection of not only human but also mosquito cells. In a mouse model for ZIKV infection, sTIM1dMLDR801 reduced ZIKV load in serum and the spleen, indicating envelope PtdSer and/or PtdEtr support in viral infection in vivo. sTIM1dMLDR801 will enable elucidation of the roles of envelope PtdSer and PtdEtr in infection of various virus species, thereby facilitating identification of their receptors and transmission mechanisms.


Assuntos
Antivirais/farmacologia , Fosfatidiletanolaminas/antagonistas & inibidores , Fosfatidilserinas/antagonistas & inibidores , Ligação Viral/efeitos dos fármacos , Internalização do Vírus/efeitos dos fármacos , Zika virus/efeitos dos fármacos , Células A549 , Animais , Linhagem Celular , Chlorocebus aethiops , Culicidae/virologia , Feminino , Células HEK293 , Humanos , Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intercelular/metabolismo , Masculino , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Camundongos Knockout , Proteínas Proto-Oncogênicas/metabolismo , Receptores Proteína Tirosina Quinases/metabolismo , Receptor de Interferon alfa e beta/genética , Células Vero , Envelope Viral/metabolismo , Carga Viral/efeitos dos fármacos , Zika virus/crescimento & desenvolvimento , Infecção por Zika virus/tratamento farmacológico , Infecção por Zika virus/patologia , Infecção por Zika virus/transmissão , Receptor Tirosina Quinase Axl
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