RESUMO
A series of 3-substituted tetrahydro-[1,8]naphthyridine containing alpha(v)beta(3) antagonists was prepared. A comparison of their in vitro IC(50) values to the electron properties of the 3-substituents revealed a good linear Hammett correlation (rho=-1.96, R(2)=0.959). Electron-withdrawing groups at the 3-position of the tetrahydro-[1,8]naphthyridine decreased potency while electron-donating groups enhanced potency.
Assuntos
Antagonistas Adrenérgicos alfa/farmacologia , Antagonistas Adrenérgicos beta/farmacologia , Integrina alfaVbeta3/antagonistas & inibidores , Naftiridinas/farmacologia , Antagonistas Adrenérgicos alfa/síntese química , Antagonistas Adrenérgicos beta/síntese química , Humanos , Estrutura Molecular , Naftiridinas/síntese química , Relação Estrutura-AtividadeRESUMO
Two novel series of small-molecule RGD mimetics containing either a substituted pyridone or pyrazinone central constraint were prepared. Modification of the beta-alanine 3-substituent produced compounds that are potent and selective alpha(v)beta(3) antagonists and exhibit a range of physicochemical properties.
Assuntos
Integrina alfaVbeta3/antagonistas & inibidores , Pirazinas/química , Piridonas/química , Alanina/química , Desenho de Fármacos , Humanos , Interações Hidrofóbicas e Hidrofílicas , Concentração Inibidora 50 , Mimetismo Molecular , Oligopeptídeos , Ligação Proteica , Pirazinas/farmacocinética , Piridonas/farmacocinética , Radioimunoensaio , Relação Estrutura-AtividadeRESUMO
A series of novel, highly potent alpha(v)beta(3) receptor antagonists with favorable pharmacokinetic profiles has been identified. In this series of antagonists, 2-aryl beta-amino acids function as potent aspartic acid replacements.
Assuntos
Aminoácidos/química , Ésteres/química , Receptores de Vitronectina/antagonistas & inibidores , Aminoácidos/síntese química , Aminoácidos/farmacocinética , Animais , Ácido Aspártico/química , Materiais Biomiméticos/síntese química , Materiais Biomiméticos/química , Materiais Biomiméticos/farmacocinética , Cães , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Ésteres/síntese química , Ésteres/farmacocinética , Humanos , Concentração Inibidora 50 , Oligopeptídeos/química , Oligopeptídeos/farmacocinética , Ligação Proteica , Receptores de Vitronectina/metabolismo , Relação Estrutura-AtividadeRESUMO
Potent non-peptidic alpha(v)beta(3) antagonists have been prepared incorporating various beta-amino acids as aspartic acid mimetics. Modification of the beta-alanine 3-substituents alters the potency and physicochemical properties of these receptor antagonists and in some cases provides orally bioavailable alpha(v)beta(3) inhibitors.