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1.
PLoS One ; 9(11): e112683, 2014.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-25393306

RESUMO

Epigallocatechin gallate (EGCG) is a major polyphenol in green tea with beneficial effects on the impairment in learning and memory. Autophagy is a cellular process that protects neurons from stressful conditions. The present study was designed to investigate whether EGCG can rescue chronic unpredictable mild stress (CUMS)-induced cognitive impairment in rats and whether its protective effect involves improvement of autophagic flux. As expected, our results showed that CUMS significantly impaired memory performance and inhibited autophagic flux as indicated by elevated LC3-II and p62 protein levels. At the same time, we observed an increased neuronal loss and activated mammalian target of rapamycin (mTOR)/p70 ribosomal protein S6 kinase (p70S6k) signaling in the CA1 regions. Interestingly, chronic treatment with EGCG (25 mg/kg, i.p.) significantly improved those behavioral alterations, attenuated histopathological abnormalities in hippocampal CA1 regions, reduced amyloid beta1-42 (Aß1-42) levels, and restored autophagic flux. However, blocking autophagic flux with chloroquine, an inhibitor of autophagic flux, reversed these effects of EGCG. Taken together, these findings suggest that the impaired autophagy in CA1 regions of CUMS rats may contribute to learning and memory impairment. Therefore, we conclude that EGCG attenuation of CUMS-induced learning and memory impairment may be through rescuing autophagic flux.


Assuntos
Catequina/análogos & derivados , Disfunção Cognitiva/tratamento farmacológico , Aprendizagem em Labirinto/efeitos dos fármacos , Memória/efeitos dos fármacos , Nootrópicos/farmacologia , Estresse Psicológico/tratamento farmacológico , Peptídeos beta-Amiloides/genética , Peptídeos beta-Amiloides/metabolismo , Animais , Autoantígenos/genética , Autoantígenos/metabolismo , Autofagia/efeitos dos fármacos , Região CA1 Hipocampal/efeitos dos fármacos , Região CA1 Hipocampal/metabolismo , Região CA1 Hipocampal/patologia , Catequina/antagonistas & inibidores , Catequina/farmacologia , Cloroquina/farmacologia , Doença Crônica , Disfunção Cognitiva/etiologia , Disfunção Cognitiva/genética , Disfunção Cognitiva/fisiopatologia , Regulação da Expressão Gênica , Masculino , Proteínas Associadas aos Microtúbulos/genética , Proteínas Associadas aos Microtúbulos/metabolismo , Neurônios/efeitos dos fármacos , Neurônios/metabolismo , Neurônios/patologia , Nootrópicos/antagonistas & inibidores , Fragmentos de Peptídeos/genética , Fragmentos de Peptídeos/metabolismo , Ratos , Ratos Wistar , Proteínas Quinases S6 Ribossômicas 70-kDa/genética , Proteínas Quinases S6 Ribossômicas 70-kDa/metabolismo , Transdução de Sinais , Estresse Psicológico/complicações , Estresse Psicológico/genética , Estresse Psicológico/fisiopatologia , Serina-Treonina Quinases TOR/genética , Serina-Treonina Quinases TOR/metabolismo
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