Case­control study of Epstein­Barr virus and Helicobacter pylori serology in Latin American patients with gastric disease.

BACKGROUND: Chronic tissue damage induced by Helicobacter pylori (HP)-driven inflammation is considered the main risk of gastric carcinoma (GC). Epstein­Barr virus (EBV) infection has also been associated with GC. In this study, we aim to address the role of EBV in inflammatory GC precursor lesions and its added risk to HP infection. METHODS: Antibodies against EBV, HP and the bacterial virulence factor CagA were measured in sera from 525 Mexican and Paraguayan patients with gastric disease. Gastric samples were characterised according to the updated Sydney classification and associations were estimated between antibody responses and severity of both tissue damage and inflammation. RESULTS: We found significant associations (odd ratios and trends) between EBV and HP copositivity and premalignant lesions and intestinal-type GC. The EBV and HP coinfection was also significantly associated with increased infiltration of immune cells. No association was found between EBV and the less inflammation-driven diffuse-type GC. CONCLUSIONS: Our study suggests that EBV co-participates with HP to induce severe inflammation, increasing the risk of progression to intestinal-type GC.

The utility of serologic tests as biomarkers for Helicobacter pylori-associated precancerous lesions and gastric cancer varies between Latin American countries.

PURPOSE: Currently, studies on serologic diagnosis of Helicobacter pylori-associated gastric cancer (GC) in Latin America are scarce. The aim of the present study was to evaluate the association between H. pylori serology tests in patients with early precancerous lesions or GC, when compared with non-atrophic gastritis in Colombia, Paraguay, and Mexico, three countries in Latin America with a high prevalence of H. pylori infection but contrasting rates of GC mortality. METHODS: Gastric biopsies and blood samples were obtained from patients attending the gastroenterology or oncology services of hospitals in the three participating countries. IgG antibodies against H. pylori whole-cell antigens and CagA were tested in 1,117 sera using an enzyme-linked immunoabsorbent assay. RESULTS: Positive and significant associations were shown for H. pylori seropositivity and preneoplastic lesions in Mexico (OR 2.0; 95 % CI 1.1-3.4) but not in Colombia (OR 1.2; 95 % CI 0.6-2.1) or Paraguay (OR 1.5; 95 % CI 0.6-3.2); no significant associations were shown for GC in any country. CagA seropositivity was associated with preneoplasic lesions in all three countries (ORs = 2.1, 3.0, and 3.1 for Mexico, Colombia, and Paraguay, respectively), and with GC only in Colombia (OR 4.3; 95 % CI 2.1-9.2). CONCLUSIONS: In countries of Latin America, the IgG CagA test might be a useful biomarker for patients with gastric preneoplastic lesions and for those at risk of developing gastric cancer.

Características clínico-demográficas y tipificación del virus de papiloma humano en mujeres paraguayas con citologías negativas para lesión escamosa intraepitelial / Clinical-demographic characteristics and typification of the human papilloma virus in Paraguayan women with negative citology for squamous intraepithelial lesion

Paraguay posee una alta tasa de incidencia de cáncer de cuello uterino de 35/100.0000 mujeres en el año 2008 y el virus de papiloma humano (HPV) es su agente causal. La planificación de medidas de prevención puede ser beneficiada con conocimientos sobre los tipos virales, por ello, el objetivo de este estudio fue determinar características clínico-demográficas y los tipos de HPV presentes en mujeres con citología negativa para lesión escamosa intraepitelial. Estudio de corte transverso con componente analítico en 207 mujeres con citología negativa para lesión escamosa intraepitelial provenientes de centros de salud de Asunción. La tipificación fue realizada por reacción en cadena de la polimerasa utilizando cebadores MY09/11 y GP5/GP6, seguida de polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción e hibridación lineal reversa, respectivamente. La asociación entre HPV y las características clínico-demográficas fue determinada por análisis de Chi cuadrado (EpiInfo versión 3,2). Se detectó alta frecuencia de HPV (21%), siendo el tipo predominante HPV 16 (4,3%) seguido de HPV 58/31 (2,4% cada uno). Se observó asociación entre la presencia de HPV y la edad (p=0,0002), detectándose mayor frecuencia de HPV en mujeres menores a 30 años, la cual, disminuyó al aumentar la edad, presentando un ligero aumento en mujeres de 60 años o más. En conclusión, los datos muestran una alta frecuencia de HPV y HPV 16 en mujeres menores a 30 años con citología negativa y sugieren la necesidad de realizar control posteriormente, a fin de identificar las infecciones persistentes que podrían causar lesión de cuello uterino

Distribution of human papillomavirus genotypes in Paraguayan women according to the severity of the cervical lesion.

The incidence of cervical cancer in Paraguay is among the highest in the world. This study aimed to determine the distribution of human papillomavirus (HPV) genotypes in Paraguayan women, according to the severity of the cervical lesion. This cross-sectional study included 207 women without a squamous intraepithelial lesion, 164 with low-grade squamous intraepithelial lesions, 74 with high-grade squamous intraepithelial lesions, and 41 with cervical cancer. Type-specific HPV was determined by the polymerase chain reaction with MY9/11 L1 and GP5+/GP6+ L1 primers, followed by restriction fragment length polymorphism and reverse line blotting hybridization, respectively. In total, 12 high-risk and 24 low-risk HPVs types were detected. HPV 16 was the most prevalent, followed by HPV 18 in cervical cancer (14.6%), HPV 31 in high-grade squamous intraepithelial lesions (14.9%), HPVs 58/42 in low-grade squamous intraepithelial lesions (9.1% each), and HPVs 31/58 (2.4% each) in women without squamous intraepithelial lesions. Among 285 positive samples, 24.2% harbored multiple HPV types, being this more prevalent in women with squamous intraepithelial lesions (30.8% in low-grade squamous intraepithelial lesions, 22.5% in high-grade squamous intraepithelial lesions, and 22.0% in cervical cancer) than in women without lesions (9.3%). The higher prevalence of HPV 16 and other high-risk HPVs in women both with and without cervical lesions may explain the high incidence of cervical cancer in Paraguay. This information may be of importance for local decision makers to improve prevention strategies. In addition, these results may be useful as baseline pre-vaccination data for a future virological surveillance in Paraguay.

Características clínico demográficas de mujeres remitidas al Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud (IICS) para detección de HPV dealto riesgo oncogénico por Captura Híbrida II® Mayo 2006-2007 / Demographic and clinical characteristics of women attendent at the

El cáncer de cuello uterino (CCU) es la primera causa de morbilidad y la segunda causade muerte por cáncer en mujeres en Paraguay. La infección genital por el virus delpapiloma humano (HPV), es un factor necesario para el desarrollo del CCU, junto a otroscofactores. Este estudio descriptivo transversal en muestras biológicas de cuello uterino,tiene por objetivo determinar las características clínico-demográficas de mujeresremitidas al IICS para detección de HPV de alto riesgo oncogénico por Captura HíbridaII® entre mayo de 2006-2007. De un total de 248 mujeres estudiadas el 85 por ciento procedíadel área metropolitana, con un promedio de edad de 34±11 años. El 41 por ciento de las muestrasresultó positiva para HPV de alto riego (HR-HPV). Según resultados citológicos, el 27 por ciento delas citologías inflamatorias o normales fue positivo. EL 78 por ciento de las muestras analizadaspara control post tratamiento de lesiones intraepiteliales de alto grado fue negativaevidenciando la alta efectividad del tratamiento médico por medio del Test de HPV.

Frecuencia y carga viral relativa del virus del papiloma humano de alto riesgo según el diagnóstico citológico en mujeres paraguayas por captura híbrida II / Frequency and relative viral load of high risk human papilloma virus according to the cytological diagnosis in paraguayan women by hybrid capture II

El cáncer de cuello uterino es el tumor maligno más frecuente en mujeres de Latinoamérica y su agente causal es el virus del papiloma humano (HPV). Recientemente en Paraguay incorporamos el método de captura híbrida II (CH II), el cual detecta 13tipos de HPV de alto riesgo oncogénico (HR-HPV) y proporciona valores relativos de carga viral. El objetivo del estudio fue determinar la carga viral relativa de HR-HPV por CH IIsegún el diagnóstico citológico. Fueron incluidas 566 mujeres (33 + 10 años) atendidas en el Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud 2006/2009. Fue detectado HRHPVen 43% de las mujeres (241/566), observándose una alta frecuencia del 23% en mujeres con ausencia de lesión intraepitelial (NSIL). Según el diagnóstico citológico, se evidenció una diferencia altamente significativa entre los valores de carga viral relativa(p<0,0001; Kruskal Wallis), observándose un aumento de carga viral relativa de mujeres con NSIL a mujeres con SIL (68 pg/ml en ausencia de SIL; 710 pg/ml para SIL de bajo grado-LSIL y 474 pg/ml para SIL de alto grado-HSIL). No se observó cambio significativo en la carga viral relativa entre LSIL y HSIL (p=0,60; prueba t de Student). Los resultados sugieren que los valores de carga viral relativa proporcionados por CH II pueden ser considerados como un indicador importante en el manejo de mujeres con sospecha de SIL.

Cervical cancer is the most frequent malignant tumor in women of Latin America being human papillomavirus (HPV) the main causative agent. Recently in Paraguay, we incorporated the method of hybrid capture II (CH II) which detects 13 types of HPV ofhigh oncogenic risk (HR-HPV) and provides relative values of viral load. The aim of this study was to determine the frequency and relative viral load of HR-HPV by CH II according to the cytological diagnosis. There were 566 women (33 + 10 years) included in the study that attended the Research Institute in Health Sciences during the period 2006/2009. HR-HPV was detected in 43% of the women (241/566), being observed a high frequency of 23% in women negative to squamous intraepithelial lesions (NSIL). According to the cytological diagnosis, there was a highly significant difference between the values of relative viral load (p <0.0001; Kruskal Wallis), with an increase of relative viral load of women with NSIL to women with SIL (mean values: 68 pg/ml in NSIL; 710 pg/ml in low grade SIL-LSIL and 474 pg/ml in high grade SIL-HSIL). Significant change was not observed in the relative viral load between LSIL and HSIL (p=0.60; Student’s t test).The results suggest that the values of relative viral load provided by CH II could be considered an important indicator for managing women with suspicion of SIL.

Detección del tipo de papilomavirus humano por el método de PCR-RFLP en uncaso con neoplasia intraepitelial de alto grado y captura híbrida II negativa / Detection of human papillomavirus by PCR RFLP assay in a case with negative hybrid capture II result and high grade intraepithelial neoplasia Pap smear result

La infección persistente del virus del papiloma humano (HPV) es un factor necesario para eldesarrollo del cáncer de cuello uterino. Este caso reporta una mujer de 43 años, con imágenescitológicas persistentes de neoplasia intraepitelial de grado III (CIN III) y resultados negativos paraestudios colposcópicos y anatomopatológicos, como también, para HR-HPV analizado por el métodode Captura Híbrida II. Una evaluación histopatológica posteriormente confirmó la existencia de CINIII en mucosa cervical. A fin de detectar otros tipos de HPV no incluidos en la Captura Híbrida II, lamuestra fue analizada por el método de PCR-RFLP obteniendo un resultado positivo para HPV 73.En este caso, el uso del método de PCR-RFLP permitió detectar una infección por un tipo específicode HPV, brindando una información útil que puede ayudar en el manejo clínico de mujeres condiagnóstico citológico de CIN III y resultado de Captura Híbrida II negativo

Cáncer de cuello uterino y virus del papiloma humano en Paraguay: perspectivas para la prevención primaria / Cervical cancer and human papiloma virus in Paraguay: prospects for primary prevention

El cáncer de cuello uterino (CCU) es el segundo cáncer mas frecuente en mujeres en el mundocon 493 000 nuevos casos y 274.000 muertes cada año, de los cuales el 83% ocurre en países envías de desarrollo1. Las tasas de incidencia y mortalidad estandarizadas por edad en América Latinason de 28,6 y 12,9 x 100.000 mujeres respectivamente en el año 2002, con variacionesgeográficas; así Paraguay ocupa el 3er lugar en la incidencia del CCU con 53.2 x 100.000 mujeresentre los países latinoamericanos, superados por Haití y Bolivia y seguido por Perú. Esta tasa esmuy superior a las registradas en los otros países vecinos como Argentina, Brasil, Uruguay y Chile2.Datos mundiales han demostrado que el virus del papiloma humano (VPH) está asociado al CCUen 99% de los casos y de los 40 genotipos que infectan el tracto genital femenino y masculino, losdos genotipos de alto riesgo (VPH 16 y 18) son causantes del 70% de CCU y los dos genotipos debajo riesgo (VPH 6 y 11) del 90% de lesiones benignas (verrugas). El periodo entre la infección por VPH, la aparición de lesiones escamosas intraepiteliales (LEI) de bajo y alto grado y el CCUinfiltrante es de 20 a 30 años, lo que facilita el desarrollo de programas de prevención y control del CCU3

Glomerulopatías en el Paraguay. Reporte del registro de biopsias renales en 1072 casos / Glomerulopathies in Paraguay. Report of registry of renal biopsies in 1072 cases

La biopsia renal es el principal método de diagnóstico de las glomerulopatías. El Registro de biopsias renales es importante para conocer la situación epidemiológica y clínico­patológica de las enfermedades renales de un país y las variaciones geográficas entre los países o continentes. Para conocer la situación actual de las glomerulopatías del Paraguay se ha realizado el presente estudio en 1.365 biopsias renales registradas entre agosto de 1989 a junio de 2005 en el Departamento de Patología del IICS, que es el Centro de Referencia y Registro de Biopsias Renales del país, analizando sus aspectos histológicos, demográficos y las diferencias entre periodos quinquenales de estudio. Del total de casos, 1072 (75.5%) fueron glomerulopatías y, a diferencia de la mayoría de los países, se observó un predominio de glomerulonefritis secundarias (GNS) (57.3%) de las cuales 85.9% fueron nefritis lúpica (NL). En las glomerulonefritis primarias (GNP) la GN proliferativa mesangial (GNPM) y la membranoproliferativa (GNMP) fueron las mas frecuentes (39.8% y 28.2%), mientras que la Nefropatía por IgA (NIgA) y la Enfermedad de cambios mínimos (ECM) fueron raras (1.9% y 1.3%). No se observaron cambios significativos de incremento o disminución de tipos histológicos a través de los periodos de estudio tanto en las GNP como en las GNS. La existencia de este registro de biopsias renales fue la base para la creación del Registro de Glomerulopatías del Paraguay en el año 2004, cuyos datos son necesarios para establecer programas de tratamiento y prevención de las enfermedades glomerulares en nuestro país a fin de disminuir su progresión al estadío terminal.

Renal biopsy is the main diagnostic method of glomerulopathies. The registry of renal biopsies is important to know the epidemiological and clinical and pathological situation of renal diseases of a country and the geographic variations between countries or continents. In order to know the current situation of glomerulopathies in our country, we studied 1,365 renal biopsies registered between August 1989 to June 2005 at the Pathology Department of the IICS, the reference center and the Renal Biopsy Registry of the country, analyzing histological and demographic aspects as well as the differences between five­year periods of study. On the total cases, 1,072 (75.5%) were glomerulopathies while secondary glomerulonephritis (SGN) were more frequent (57.3 %) with 85.9% of lupus nephritis (LN) in contrast to most countries. Among primary glomerulonephritis (PGN), mesangioproliferative GN (MPGN) and membranoproliferative GN (MPGN) were predominant (39.8% and 28.2%) while IgA Nephropathy (IgAN) and Minimal Change Disease (ECM) were rare (1.9% and 1.3%). We did not observe significant changes of increases or decreases of histological types through the study periods in PGN as well as in SGN. The existence of this registry of renal biopsy was the base for the creation of the Paraguayan Registry of Glomerulopathies in 2004, which data are necessary to establish treatment and prevention programs of glomerular diseases in our country in order to decrease their progression to end­stage renal disease.

Local and systemic cytokine expression during experimental chronic Trypanosoma cruzi infection in a Cebus monkey model.

Cebus apella is an acceptable model for chronic chagasic cardiomyopathy (CCC), since it is possible to experimentally induce cardiac lesions after 1 year of Trypanosoma cruzi infection. The T. cruzi Y strain, shown previously to produce CCC in C. apella monkeys, was used to experimentally infect 10 monkeys. Parasitological, serological and clinical parameters were monitored during a 19-month follow-up, and systemic cytokine responses were assessed sequentially in five monkeys selected according to the differential parasitemia pattern exhibited. Ten additional monkeys, infected with the same strain for 5, 10 and 12 years, were analysed cross-sectionally. Three monkeys/time point and one uninfected control animal were sacrificed for gross pathology, histology, presence of parasites, and local cytokine gene expression. Elevated expression of interleukin (IL)-4 was observed throughout the study in monkeys that had persistent, high parasitemias, whereas a high level of interferon (IFN)-gamma was seen in monkeys that controlled parasitemias soon after infection. Chronically infected monkeys expressed a nonpolarized, Th0-type response. Cardiac tissue collected from a monkey that succumbed to acute infection had elevated levels of proinflammatory cytokine [IL-1beta, IL-6, tumour necrosis factor-alpha] and interstitial cell adhesion molecule (ICAM)-1, platelet-derived growth factor (PDGF)-alpha, transforming growth factor (TGF)-beta and IL-10 transcripts. Cytokine production in cardiac tissue of chronically infected monkeys was also characterized by elevated expression of ICAM-1, PDGF-alpha and TGF-beta, which correlated with the detection of T. cruzi DNA by polymerase chain reaction.