Direct costs associated with lupus nephritis management in the Private Healthcare System in Brazil: an expert panel perspective / Custos diretos associados ao manejo da nefrite lúpica no Sistema de Saúde Privado no Brasil: uma perspectiva segundo painel de especialistas

Objective: To estimate direct medical costs of lupus nephritis (LN) in the Brazilian private healthcare system. Methods: An expert panel of five specialists were convened to discuss health resource usage in LN patient management. The discussion included diagnosis, treatment, and disease monitoring, including dialysis and kidney transplantation. Unit costs (in BRL) were obtained from public sources, and an estimation of 1-year costs was conducted. Results: Approximately 76.0% of patients with LN undergo kidney biopsy, of which 48.1% present with LN classes III­IV and 21.4% have class V. Around 67.5% of patients with LN classes III­IV experience an average of four renal flares annually. Overall, 20.3% of patients present refractory LN, and 10.3% have end-stage kidney disease (ESKD), requiring dialysis and kidney transplantation. Estimated total weighted annual costs per patient were BRL 115,824.81 for LN classes III­IV, BRL 85,684.79 for LN class V, BRL 115,594.98 for refractory LN; and BRL 325,712.88 for ESKD. The main annual cost driver for LN classes III­IV was renal flares (BRL 60,240.41; 52.0%) and dialysis for LN class V (BRL 31,128.38; 36.3%). Conclusions: Total direct costs increase when LN progresses to ESKD. Although it is challenging to improve the diagnosis, identification of the disease at an early stage, together with rapid initiation of treatment, are fundamental elements to optimize results, potentially reducing costs to the system and the impact of disease burden and quality of life on patients.

Objetivo: Estimar os custos médicos diretos da nefrite lúpica (NL) no sistema suplementar de saúde brasileiro. Métodos: Um painel de cinco especialistas foi estruturado para discutir o uso de recursos em saúde no manejo de pacientes com NL. Nesta discussão, incluíram-se o diagnóstico, o tratamento e o monitoramento da doença, contemplando também diálise e transplante renal. Os custos unitários foram obtidos de fontes públicas e os resultados expressos em custo anual. Resultados: Aproximadamente 76,0% dos pacientes com NL são submetidos à biópsia renal, sendo 48,1% com NL de classes III-IV e 21,4% de classe V. Cerca de 67,5% dos pacientes com classes III-IV apresentam, aproximadamente, quatro flares renais anuais. No geral, 20,3% dos pacientes apresentam NL refratária e 10,3% desenvolvem doença renal terminal (DRT), necessitando de diálise e transplante renal. O custo ponderado anual estimado por paciente foi de R$ 115.824,81 para NL de classes III-IV, R$ 85.684,79 para classe V, R$ 115.594,98 para NL refratária e R$ 325.712,88 para DRT. O principal fator para incremento dos custos anuais para NL de classes III-IV foram os flares renais (R$ 60.240,41; 52,0%) e, na classe V, a diálise (R$ 31.128,38; 36,3%). Conclusões: Há um incremento dos custos diretos da NL na progressão para DRT. Embora seja desafiador melhorar o diagnóstico, a identificação da doença em uma fase precoce, aliada ao tratamento iniciado de forma célere, são elementos fundamentais para otimizar os resultados, potencialmente reduzindo os custos ao sistema e o impacto da carga da doença e qualidade de vida dos pacientes.

Análise de custo do sequenciamento dos novos agentes para o tratamento de leucemia linfocítica crônica sob a perspectiva do sistema de saúde suplementar brasileiro / Cost analysis of sequencing new agents for the treatment of chronic lymphocytic leukemia from the perspective of the Brazilian supplementary health system

Objetivo: Estimar o custo do sequenciamento de tratamentos e por desfecho dos novos agentes disponíveis para o tratamento de pacientes com leucemia linfocítica crônica (LLC) em primeira linha (1L) e segunda linha (2L) em um horizonte temporal de 15 anos sob a perspectiva do sistema de saúde suplementar brasileiro. Métodos: Foi desenvolvido um modelo de sobrevida particionada com quatro transições de estados de saúde (sem progressão em 1L, sem progressão em 2L, pós-progressão e morte), considerando os seguintes regimes: venetoclax + obinutuzumabe (VenO), venetoclax + rituximabe (VenR), ibrutinibe (Ibru) e acalabrutinibe (Acala). Foram consideradas na análise as posologias em bula e as curvas de sobrevida livre de progressão (SLP) dos respectivos estudos pivotais em cada uma das linhas terapêuticas. O custo total de cada sequência considerou a soma dos custos dos regimes utilizados em 1L e 2L, baseado no preço fábrica de cada medicamento. Resultados: As sequências de tratamento iniciadas com VenO apresentaram menores custos, especialmente o regime VenO>VenR (R$ 982.447), que apontou redução de aproximadamente R$ 3 milhões em 15 anos, quando comparada às sequências de Ibru>VenR ou Acala>VenR. Na análise de custo por desfecho, a sequência VenO>VenR apresentou o menor custo por ano de SLP (R$ 104.437), até 76% inferior em relação ao sequenciamento com maior custo por ano de SLP (Ibru>VenR). Conclusões: Os resultados desta análise demonstram o impacto significativo que a 1L de tratamento possui na jornada do paciente com LLC. Adicionalmente, o presente estudo aponta o menor custo de tratamento acumulado para o sequenciamento dos regimes VenO>VenR, sugerindo que os regimes de tratamento à base de venetoclax podem contribuir de maneira substancial em uma maior eficiência na alocação de recursos pelo gestor do sistema de saúde suplementar brasileiro.

Objective: To estimate the cost of treatment sequencing and per outcome of the new agents available for the treatment of patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) in 1st line (1L) and 2nd line (2L) in a 15-years time horizon from the perspective of the Brazilian supplementary health system. Methods: A partitioned survival model including four health state transitions (no progression in 1L, no progression in 2L, post-progression and death) was developed, considering the following regimens: venetoclax + obinutuzumab (VenO), venetoclax + rituximab (VenR), ibrutinib (Ibru) and acalabrutinib (Acala). The package insert dosages and progression-free survival (PFS) curves of the respective pivotal studies in each of the therapeutic lines were considered in the analysis. The total cost of each sequence considered the sum of the costs of the regimens used in 1L and 2L, based on the factory price of each drug. Results: Lower costs were observed when treatment sequences were initiated with VenO, especially the VenO>VenR regimen (R$ 982,447), which showed a reduction of approximately R$ 3 million in 15 years when compared to the Ibru>VenR or Acala>VenR sequences. In the cost per outcome analysis, the sequence VenO>VenR had the lowest cost per year of PFS (R$ 104,437), up to 76% lower than the sequencing with the highest cost per year of PFS (Ibru>VenR). Conclusions: Results show the significant impact that 1L treatment has on the CLL patient's journey. Additionally, the present study points to the lowest accumulated treatment cost for the sequencing of VenO>VenR regimens, suggesting that venetoclax-based treatment regimens can substantially contribute to greater efficiency in the allocation of resources by the manager of the Brazilian supplementary health system.

Modelo de impacto orçamentário do rituximabe subcutâneo comparado ao intravenoso no tratamento do linfoma não Hodgkin difuso de grandes células B, CD-20 positivo, no sistema de saúde suplementar brasileiro / Budget impact model of subcutaneous compared with intravenous rituximab in the treatment of diffuse large B-cell and follicular CD-20+ non-Hodgkin lymphoma patients in the Brazilian private healthcare system

Objetivo: Estimar o impacto orçamentário da introdução de rituximabe subcutâneo, comparado ao intravenoso, no sistema de saúde suplementar brasileiro, para o tratamento de linfoma não Hodgkin (LNH) difuso de grandes células B CD-20 positivo. Métodos: As perspectivas foram o sistema de saúde suplementar e operadoras de saúde de grande, médio e pequeno portes. Dados da Agência Nacional de Saúde Suplementar (ANS) foram utilizados para obter o número médio de pacientes por porte das operadoras e cruzados com dados epidemiológicos de LNH para estimar a população elegível. Uma pesquisa com 28 operadoras mapeou taxas, preços e tabelas de referência usadas para o reembolso de medicamentos, materiais e procedimentos. Uma equipe multidisciplinar estimou o uso de recursos. Os custos médicos diretos foram incluídos e os preços foram obtidos de fontes públicas. O horizonte temporal foi de cinco anos e considerou-se a incorporação progressiva de rituximabe subcutâneo com 20% no primeiro ano até atingir 100%. Resultados: Em cinco anos, 3.846 pacientes com LNH difuso foram estimados para o sistema de saúde suplementar, 35 para uma operadora de grande porte, 5 para uma de médio porte e 5 para uma de pequeno porte. Demonstrou-se que a incorporação de rituximabe subcutâneo pode economizar até R$ 15,8 milhões para todo o sistema, R$ 144,3 mil para uma operadora de grande porte e R$ 20,4 mil tanto para uma operadora de médio quanto para uma de pequeno porte. Conclusão: A incorporação de rituximabe subcutâneo no sistema de saúde suplementar brasileiro pode economizar até R$ 15,8 milhões no tratamento de LNH.

Objective: To estimate the budgetary impact of the introduction of subcutaneous compared with intravenous rituximab in the Brazilian private healthcare system to treat diffuse large B-cell CD-20+ non-Hodgkin lymphoma (NHL) patients. Methods: Perspectives were the private healthcare system (PHS), a big, medium and small HMO. We used data from National Regulatory Agency for Private Health Insurance and Plans to obtain the mean number of patients per HMO size. Incidence and survival data of diffuse large B-cell CD-20+ NHL were applied to reach the eligible population. A survey with 28 HMOs mapped fees, pricing sources and reference tables used for reimbursement. A multidisciplinary team estimated the resource use. Direct medical costs were included; drugs and material prices were obtained from published sources. Time horizon was 5 years and market share considered the uptake of subcutaneous rituximab starting with 20% in the first year, increasing to 100%. Results: In 5 years, 3,846 diffuse NHL patients were estimated for the PHS, 35 for big HMO, 5 for medium HMO, and 5 for small HMO. Results showed that the progressive incorporation of subcutaneous rituximab can save up to 15.8 million BRL, 144.3 thousand BRL, and 20.4 thousand BRL in the PHS, a big HMO, and in medium/small HMOs, respectively. Differences among fees and material costs of subcutaneous and intravenous administration were the main drivers of results. Conclusion: Compared with the intravenous administration, subcutaneous rituximab can save up to 15.8 million BRL costs in the NHL treatment in the Brazilian PHS.

Modelo de impacto orçamentario do trastuzumabe subcutâneo comparado com o intravenoso no tratamento de câncer de mama HER-2 positivo no Sistema de Saúde Suplementar brasileiro / Budget impact model of subcutaneous compared with intravenous trastuzumab in the treatment of HER-2 positive breast cancer in the Brazilian Private Healthcare System

OBJETIVO: Estimar o impacto orçamentário do trastuzumabe subcutâneo, comparado com o in-travenoso, no Sistema de Saúde Suplementar (SSS) para o tratamento do câncer de mama inicial e metastático HER-2 positivo. MÉTODOS: Foi realizada uma análise de impacto orçamentário na perspectiva do SSS. Os tratamentos de câncer de mama inicial foram trastuzumabe em monoterapia e trastuzumabe com paclitaxel ou docetaxel. No câncer de mama metastático, considerou-se trastu-zumabe associado com docetaxel ou paclitaxel na primeira linha e em monoterapia na segunda linha. Para ambos, comparou-se a substituição do trastuzumabe intravenoso pelo subcutâneo. Uma pesquisa com 28 operadoras mapeou taxas, preços e tabelas de referência usadas para o reembolso de medicamentos, materiais e procedimentos. Uma equipe multidisciplinar estimou o uso de recur-sos. Custos médicos diretos foram incluídos e os preços foram obtidos de fontes públicas. O horizon-te temporal foi cinco anos e considerou-se a incorporação progressiva de trastuzumabe subcutâneo com 20% no primeiro ano até atingir 100%. RESULTADOS: Estimaram-se 31.589 pacientes com câncer de mama no SSS em cinco anos. O uso progressivo de trastuzumabe subcutâneo em comparação com o intravenoso levou a uma economia de 962,7 mBRL, 14,5 mBRL, 1,5 mBRL e 0,2 mBRL no SSS, para operadoras de saúde de grande, médio e pequeno porte, respectivamente. Materiais e procedimentos de suporte com taxas médicas foram os parâmetros mais sensíveis. CONCLUSÃO: O trastuzumabe subcutâneo em comparação com o intravenoso pode levar a uma economia de até 962,7 mBRL no tratamento do câncer de mama no SSS.

Objective: To estimate the budgetary impact of subcutaneous trastuzumab, compared with intravenous trastuzumab, in the Brazilian Private Healthcare System (PHS), to treat early and metastatic HER-2 positive breast cancer. Methods: Budgetary impact analysis was performed in PHS perspective. For early breast cancer, treatment options were trastuzumab monotherapy, and trastuzumab plus paclitaxel or docetaxel, after adjuvant chemotherapy. For metastatic breast cancer, trastuzumab was combined with docetaxel or paclitaxel in the first line, and it was given in monotherapy in the second line. For both, a comparison of switching from intravenous to subcutaneous therapy was made. A survey was performed with 28 health maintenance organizations to map fees and sources used for reimbursement of drugs, materials and procedures. Direct medical costs were included. Time horizon was 5 years and market share of subcutaneous trastuzumab vary from 20% to 100%. Results were presented according to size of health maintenance organizations and a deterministic sensitivity analysis was conducted to analyze model robustness. Results: In 5 years, 31,589 breast cancer patients were estimated for the PHS, 284 patients for big, 30 patients for medium, and 6 patients for small HMOs. The progressive uptake of subcutaneous trastuzumab, compared with in-travenous formulation, can save up to 962,7 mBRL, 14,5 mBRL, 1,5 mBRL and 0,2 mBRL, respectively. Materials and support procedures along with medical fees were the most sensitive parameters. Con-clusion: Compared with the intravenous administration, subcutaneous trastuzumab can save up to 962,7 mBRL costs in the breast cancer treatment in the Brazilian PHS

Padrões de tratamento, uso de recursos e custo do câncer de pulmão de não pequenas células avançado em instituições brasileiras privadas / Treatment patterns, resource use and cost-of-illness of advanced non-small lung cancer in Brazilian private institutions

Objetivo: No Brasil, dados clínicos e custos econômicos do câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) são escassos. Portanto, conduzimos este estudo para coletar dados de mundo real sobre padrões de tratamento e uso de recursos para CPNPC avançado (CPNPCa) em pacientes em instituições privadas brasileiras. Métodos: Coletamos dados de prontuários de seis instituições privadas no Brasil. Os pacientes elegíveis tinham diagnóstico de CPNPC avançado ou recorrente (estágios IIIB e IV) entre janeiro de 2011 e julho de 2014, e haviam recebido pelo menos duas linhas de quimioterapia. Dados foram resumidos usando estatísticas descritivas e os custos foram estimados pela abordagem bottom-up. Resultados: Dos 430 pacientes selecionados, 152 foram elegíveis para coleta de dados. A idade mediana dos pacientes foi de 62 anos e 55,9% eram do sexo masculino. Entre os pacientes, 57,2% e 31,6% receberam três e quatro linhas de tratamento, respectivamente. Dezesseis e vinte regimes foram utilizados como tratamentos de primeira e segunda linha. Bevacizumabe carboplatina + paclitaxel (n = 32; 21,1%) foi o mais frequente na primeira linha, enquanto docetaxel isolado (n = 36; 23,7%) foi o regime mais comum de segunda linha. Hospitalizações e visitas ao pronto-socorro foram registradas em 52% e 25% dos pacientes, respectivamente. O custo total da coorte foi de R$ 47.692.195,1 (US$ 14.803.425,4). Conclusões: Os padrões de tratamento para pacientes com CPNPCa em instituições privadas brasileiras são heterogêneos. O alto uso e custos de recursos observados entre os pacientes da CPNPCa têm um impacto econômico significativo para o sistema de saúde privado brasileiro.

Objective: In Brazil, data on clinical and economic burden of non-small cell lung cancer (NSCLC) are scarce. Therefore, we conducted this study to gather real-world data on treatment patterns and resource use for advanced NSCLC (aNSCLC) patients in Brazilian private institutions. Methods: We collected data from medical charts from six private institutions in Brazil. Eligible patients were diagnosed with advanced or recurrent NSCLC (stages IIIB and IV) between January 2011 and July 2014, and had received at least two lines of chemotherapy. Data were summarized using descriptive statistics and costs estimated by bottom-up approach. Results: Out of 430 charts screened, 152 were eligible for data collection. Patients' median age was 62 years, 55.9% were male. Among patients, 57.2% and 31.6% had received three and four treatment lines, respectively. Sixteen and twenty regimens were used as first and second-line treatments, respectively. Bevacizumab + carboplatin + paclitaxel (n = 32; 21.1%) was the most frequent first-line regimens, while docetaxel (n = 36; 23.7%) the most common second-line regimen. Hospitalizations and ER visits were recorded from 52% and 25% of the patients, respectively. Total cohort costs were R$ 47,692,195.1 (US$ 14,803,425.4). Conclusions: Treatment patterns for patients with aNSCLC in Brazilian private institutions are heterogeneous. The observed high resource use and costs among aNSCLC patients have a significant economic impact to the Brazilian private healthcare system.

Análise econômica do tratamento de tromboembolismo venoso com rivaroxabana em comparação com enoxaparina seguida de varfarina sob a perspectiva do Sistema de Saúde Suplementar brasileiro / Economic analysis of the treatment of venous thromboembolism with rivaroxaban in comparison with enoxaparin plus warfarin under the perspective of the Brazilian Private Healthcare System

Objetivo: O tromboembolismo venoso (TEV) está associado a um grande impacto em saúde. A rivaroxabana é uma das opções recomendadas para o tratamento de TEV, segundo diretrizes internacionais (American College of Chest Physicians ­ ACCP 2016) (Kearon et al., 2016). É um anticoagulante oral, inibidor direto do fator Xa, que possui a vantagem de não requerer monitoramento e ajuste de dose de acordo com parâmetros laboratoriais de coagulação. O objetivo deste estudo foi comparar os custos diretos da rivaroxabana com a combinação de enoxaparina/varfarina e estimar o impacto orçamentário de sua introdução no Sistema de Saúde Suplementar brasileiro. Métodos: Realizaram-se análises de custo-minimização e impacto orçamentário comparando os tratamentos com rivaroxabana e enoxaparina/varfarina, em um horizonte temporal de um ano, sob a perspectiva do Sistema de Saúde Suplementar brasileiro. Foram considerados custos médicos diretos durante o período de internação hospitalar (medicamentos, hospitalização, acompanhamento ambulatorial e eventos adversos). A população de pacientes elegíveis foi estimada a partir de uma abordagem epidemiológica, considerando o sistema de saúde privado como um todo e para diferentes portes de operadoras de saúde. Resultados: Estimou-se que o tratamento de TEV com rivaroxabana pode gerar R$ 1.996,99 de economia comparado ao tratamento com enoxaparina/varfarina, principalmente devido à redução do tempo de hospitalização. O impacto orçamentário da introdução da rivaroxabana no Sistema de Saúde Suplementar apresentou economia de recursos potencial em todos os cenários analisados. A robustez do modelo foi testada por análises de sensibilidade determinísticas e a economia de recursos promovida pela rivaroxabana foi mantida em todas as variações. Conclusão: A rivaroxabana é uma alternativa para o tratamento de TEV que possui o potencial de gerar economia de recursos ao Sistema de Saúde Suplementar brasileiro.

Objective: Venous thromboembolism (VTE) is associated with a significant healthcare burden. Rivaroxaban is an oral anticoagulant, direct factor Xa inhibitor, that has the advantage of not requiring routine coagulation monitoring and dose adjustment according to laboratory parameters of coagulation. The objective of this study is to compare the direct costs of rivaroxaban with the combination of enoxaparin/warfarin and estimate the budget impact of the reimbursement by the Brazilian Private Healthcare System. Methods: A cost-minimization and a budget impact analysis were performed comparing rivaroxaban versus enoxaparin/warfarin, in one-year time horizon and under the perspective of the Brazilian Private Healthcare System. Medical direct costs were considered for the hospitalization period (drugs, hospitalization, outpatient care and adverse events). Eligible patients were estimated through an epidemiological approach for the healthcare system and stratified by health management organization profile. Results: Estimated total cost of VTE treatment with rivaroxaban may cause a R$ 1.996,99 economy comparing to enoxaparin/warfarin, mainly due to fewer hospitalization days. The budget impact of the reimbursement of rivaroxaban in the Brazilian Private Healthcare System presented potential resource in all scenarios evaluated. Robustness of the model was tested by deterministic sensitivity analysis in which the resource saving promoted by rivaroxaban was maintained in all variations. Conclusion: Rivaroxaban is an alternative for the treatment of VTE that has potential to promote resource for the Brazilian Private Healthcare System.

Revisão sistemática e análise de custo- minimização de lipegfilgrastim na profilaxia da neutropenia e da neutropenia febril relacionadas à quimioterapia citotóxica / Systematic review and cost-minimization analysis of lipegfilgrastim in the prophylaxis of neutropenia and febrile neutropenia related to cytotoxic chemotherapy

Objetivo: Realizar avaliação econômica de lipegfilgrastim, fator de crescimento de longa duração (G-CSF), com os demais medicamentos da classe terapêutica disponíveis para a diminuição da duração da neutropenia grave (NG) e da incidência de neutropenia febril (NF), em pacientes adultos tratados com quimioterapia citotóxica para neoplasias malignas. Métodos: Revisão sistemática da literatura de evidências científicas sobre a eficácia e a segurança de lipegfilgrastim e análise de custo-minimização em comparação com pegfilgrastim ou filgrastim sob a perspectiva do Sistema Suplementar no Brasil. A análise incluiu tempo de tratamento de estudos clínicos, custo de infusão/ honorários médicos e custo com aquisição de medicamentos, distribuídos em três perspectivas: cenário 1 (conservador), cenário 2 (moderado) e cenário 3 (mundo real). Resultados: Seis estudos foram incluídos na análise, sendo três estudos randomizados e três revisões sistemáticas. O lipegfilgrastim resultou numa duração média de NG significativamente menor ao placebo e não inferior ao pegfilgrastim. Um estudo que comparou indiretamente lipegfilgrastim com filgrastim não encontrou diferenças estatisticamente significativas em redução de duração de NG e incidência de NF. O lipegfilgrastim apresentou redução de custos diretos de -R$ 3.673,50/paciente comparado com pegfilgrastim em todos os cenários avaliados e, na comparação com filgrastim, observou-se redução de -R$ 57.403,40; -R$ 19.183,67 e de -R$ 42,50/paciente nos cenários 1, 2 e 3, respectivamente. Conclusões: Lipegfilgrastim apresentou perfil de custo-minimização favorável em comparação com pegfilgrastim ou filgrastim, e surge como uma importante alternativa para o tratamento da redução da duração da neutropenia e da incidência da neutropenia febril durante a realização de tratamento quimioterápico, que pode representar economia de recursos para o Sistema de Saúde Suplementar.

jective: To develop an economic evaluation of lipegfilgrastin, long acting G-CSF, compared to other available G-CSF to reduce the duration of severe neutropenia (SN) and the incidence of febrile neutropenia (FN) in adult patients treated with cytotoxic chemotherapy for cancer in the Brazilian private Health System. Methods: Systematic literature review of scientific evidence evaluating the efficacy and safety of lipegfilgrastin and cost-minimization analysis comparing to pegfilgrastin or filgrastin in the Brazilian private Health System. The analysis includes time of treatment with filgrastin from clinical trials (scenario 1) or real world data (scenario 2 and 3) and considers direct medical costs. Results: Six studies were included in the analysis: three randomized controlled trials and three systematic reviews. Lipegfilgrastin resulted in a statistically significant reduction of median SN duration compared to placebo and non-inferior compared to pegfilgrastin. A study that performed an indirect comparison of lipegfilgrastin and filgrastin did not find any difference statistically significant reduction of SN duration and FN incidence. Lipefilgrastin resulted in a cost-difference of -R$ 3.673,50/patient compared to pegfilgrastin in all scenarios and -R$ 57.403,40; -R$ 19.183,67 and -R$ 42,50/patient compared to filgrastin in scenario 1, 2 and 3 respectively. Conclusions: Lipegfilgrastim showed a favorable cost-minimization profile compared to pegfilgrastin or filgrastin and is an important alternative treatment in reducing the duration of neutropenia and the incidence of febrile neutropenia during the course of chemotherapy, and may result in resource savings for the Brazilian Private Health System.