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Convulsivantes/toxicidade , Excitação Neurológica/efeitos dos fármacos , Norbornanos/toxicidade , Ácido 3-Mercaptopropiônico/metabolismo , Ácido 3-Mercaptopropiônico/toxicidade , Animais , Canais de Cloreto/antagonistas & inibidores , Convulsivantes/metabolismo , Antagonistas de Receptores de GABA-A , Dose Letal Mediana , Masculino , Camundongos , Norbornanos/metabolismo , Picrotoxina/metabolismo , Picrotoxina/toxicidade , Membranas Sinápticas/efeitos dos fármacos , Membranas Sinápticas/metabolismoRESUMO
Perfluorane (a phenobarbital-type inducer of the microsomal enzyme system) raised the resistance of mice to the toxic effect of picrotoxin and bicucullin in 7 days after injection. The antidote effect of diazepam and phenobarbital increased under such conditions. In experiments in vitro a modulatory effect of perftorane on the central muscarine and benzodiazepine receptors was demonstrated.
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Anticonvulsivantes/uso terapêutico , Antídotos/uso terapêutico , Fluorocarbonos/uso terapêutico , Antagonistas GABAérgicos/intoxicação , Animais , Bicuculina/intoxicação , Diazepam/uso terapêutico , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Resistência a Medicamentos , Sinergismo Farmacológico , Fluorocarbonos/farmacologia , Masculino , Camundongos , Fenobarbital/uso terapêutico , Picrotoxina/intoxicação , Intoxicação/tratamento farmacológico , Receptores de GABA-A/efeitos dos fármacos , Receptores Muscarínicos/efeitos dos fármacosAssuntos
Encéfalo/efeitos dos fármacos , Canais de Cloreto/antagonistas & inibidores , Convulsivantes/farmacologia , Antagonistas de Receptores de GABA-A , Norbornanos/farmacologia , Acilação , Animais , Encéfalo/metabolismo , Hidrocarbonetos Aromáticos com Pontes/farmacologia , Canais de Cloreto/metabolismo , Convulsivantes/metabolismo , Antagonistas GABAérgicos/farmacologia , Ligantes , Masculino , Camundongos , Norbornanos/metabolismo , Ratos , Receptores de GABA-A/metabolismo , Convulsões/induzido quimicamente , Membranas Sinápticas/efeitos dos fármacos , Membranas Sinápticas/metabolismoAssuntos
Canais de Cloreto/efeitos dos fármacos , Norbornanos/farmacologia , Receptores de GABA-A/efeitos dos fármacos , Acilação , Animais , Sítios de Ligação , Encéfalo/efeitos dos fármacos , Encéfalo/metabolismo , Canais de Cloreto/metabolismo , Ionóforos/metabolismo , Ligantes , Masculino , Norbornanos/metabolismo , Ratos , Receptores de GABA-A/metabolismoAssuntos
Aspirina/farmacologia , Bicuculina/toxicidade , Antagonistas GABAérgicos/toxicidade , Picrotoxina/toxicidade , Salicilatos/farmacologia , Animais , Interações Medicamentosas , Masculino , Camundongos , Inibidores da Síntese de Proteínas/farmacologia , Receptores de GABA-A/efeitos dos fármacos , Ácido Salicílico , Albumina Sérica/biossíntese , Albumina Sérica/metabolismoAssuntos
Córtex Cerebral/efeitos dos fármacos , Paraoxon/farmacologia , Quinuclidinil Benzilato/metabolismo , Derivados da Escopolamina/metabolismo , Reagentes de Sulfidrila/farmacologia , Membranas Sinápticas/efeitos dos fármacos , Animais , Sítios de Ligação , Córtex Cerebral/metabolismo , Masculino , N-Metilescopolamina , Ratos , Receptores Colinérgicos/metabolismo , Membranas Sinápticas/metabolismo , TrítioAssuntos
Ácido Amino-Oxiacético/administração & dosagem , Anticonvulsivantes/administração & dosagem , Diazepam/administração & dosagem , GABAérgicos/administração & dosagem , Convulsões/tratamento farmacológico , Animais , Interações Medicamentosas , Masculino , Camundongos , Picrotoxina/intoxicação , Convulsões/induzido quimicamenteRESUMO
The influence of 3-mercaptopropionic acid (3-MPA) on toxicities of bicuculline and picrotoxin was evaluated in mice. It was demonstrated that 3-MPA pretreatment for 5 min increased the toxicities of bicuculline and picrotoxin by 26% and 31%, respectively. 3-MPA did not alter the binding of (3H)TBOB and (3H)GABA to synaptosomal brain membranes of intact mice. The changes in toxicity may be associated with increased binding of GABA-antagonists to their receptors due to decreased brain GABA.
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Ácido 3-Mercaptopropiônico/farmacologia , Bicuculina/toxicidade , Compostos Bicíclicos Heterocíclicos com Pontes , Antagonistas GABAérgicos , Picrotoxina/toxicidade , Ácido gama-Aminobutírico/efeitos dos fármacos , Animais , Encéfalo/efeitos dos fármacos , Encéfalo/metabolismo , Compostos Bicíclicos com Pontes/metabolismo , Sinergismo Farmacológico , Ligantes , Masculino , Camundongos , Membranas Sinápticas/efeitos dos fármacos , Membranas Sinápticas/metabolismo , Fatores de Tempo , Ácido gama-Aminobutírico/metabolismoRESUMO
The toxicity of the picrotoxin bicuculline, but not of 3-mercaptopropionic acid increased in mice pretreated with triorthocresyl phosphate (TOCP). TOCP decreased the affinity of brain GABA receptors of intact mice for [3H] GABA. The binding of [3H]-t-butylcycloorthobenzoate was unchanged. The increased toxicity of GABA-antagonists may be associated with inhibition of blood carboxylesterases. The possibility of direct influence of TOCP and its metabolites on the GABA/benzodiazepine receptor complex cannot be excluded.
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Compostos Bicíclicos Heterocíclicos com Pontes , Antagonistas GABAérgicos , Tritolil Fosfatos/farmacologia , Ácido gama-Aminobutírico/efeitos dos fármacos , Ácido 3-Mercaptopropiônico/toxicidade , Animais , Bicuculina/toxicidade , Encéfalo/efeitos dos fármacos , Encéfalo/metabolismo , Compostos Bicíclicos com Pontes/metabolismo , Hidrolases de Éster Carboxílico/sangue , Hidrolases de Éster Carboxílico/efeitos dos fármacos , Interações Medicamentosas , Técnicas In Vitro , Ligantes , Masculino , Camundongos , Picrotoxina/toxicidade , Membranas Sinápticas/efeitos dos fármacos , Membranas Sinápticas/metabolismo , Ácido gama-Aminobutírico/metabolismoRESUMO
The binding of [N-methyl-3H] methylphenazepam with synaptosomal membranes of rat striatum was studied. The affinity of binding sites to this ligand was higher when compared with [3H] diazepam. No changes in maximal binding capacity were found in two groups. GABA and muscimol increased the binding of [3H] diazepam and had no effect on binding of [N-methyl-3H] methylphenazepam. Diazepam and phenazepam competitively decreased the [N-methyl-3H] methylphenazepam binding. The inhibitor activity of phenazepam was higher.
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Ansiolíticos , Benzodiazepinas , Benzodiazepinonas/metabolismo , Corpo Estriado/metabolismo , Receptores de GABA-A/metabolismo , Membranas Sinápticas/metabolismo , Animais , Corpo Estriado/ultraestrutura , Diazepam/metabolismo , Masculino , Muscimol/metabolismo , Ensaio Radioligante , Ratos , Trítio , Ácido gama-Aminobutírico/metabolismoRESUMO
The binding of [3H] quinuclidinyl benzilate (QNB) to rat striatum membranes after diisopropylfluorophosphate (DFP) induced seizures was characterized. There was a 36% decrease in Kd and a 33% decrease in the number of muscarinic receptors. Paraoxon caused inhibition fo [3H] QNB binding to the striatal membranes of intact rats. It is possible that a direct action of DFP on the muscarinic receptor is not the cause of anti-cholinesterase-induced changes in [3H] QNB binding.