Assuntos
Antineoplásicos/farmacocinética , Benzenossulfonatos/farmacocinética , Nefropatias/terapia , Inibidores de Proteínas Quinases/farmacocinética , Piridinas/farmacocinética , Diálise Renal , Antineoplásicos/metabolismo , Antineoplásicos/uso terapêutico , Benzenossulfonatos/metabolismo , Benzenossulfonatos/uso terapêutico , Coleta de Amostras Sanguíneas , Ensaios Clínicos como Assunto , Relação Dose-Resposta a Droga , Esquema de Medicação , Humanos , Nefropatias/sangue , Nefropatias/fisiopatologia , Niacinamida/análogos & derivados , Compostos de Fenilureia , Inibidores de Proteínas Quinases/metabolismo , Inibidores de Proteínas Quinases/uso terapêutico , Piridinas/química , Piridinas/metabolismo , Piridinas/uso terapêutico , Sorafenibe , Fatores de TempoAssuntos
Antimetabólitos Antineoplásicos/uso terapêutico , Ácido Oxônico/farmacocinética , Ácido Oxônico/uso terapêutico , Tegafur/farmacocinética , Tegafur/uso terapêutico , 2-Piridinilmetilsulfinilbenzimidazóis/administração & dosagem , Administração Oral , Antiulcerosos/administração & dosagem , Antimetabólitos Antineoplásicos/sangue , Antimetabólitos Antineoplásicos/farmacocinética , Área Sob a Curva , Disponibilidade Biológica , Ensaios Clínicos como Assunto , Di-Hidrouracila Desidrogenase (NADP)/sangue , Combinação de Medicamentos , Jejum , Fluoruracila/análogos & derivados , Fluoruracila/metabolismo , Alimentos , Determinação da Acidez Gástrica , Meia-Vida , Humanos , Concentração de Íons de Hidrogênio , Ácido Oxônico/sangue , Ácido Oxônico/metabolismo , Pantoprazol , Piridinas/metabolismo , Piridinas/farmacocinética , Piridinas/uso terapêutico , Tegafur/sangue , Tegafur/metabolismo , Triazinas/metabolismo , Uracila/análogos & derivados , Uracila/metabolismo , beta-Alanina/análogos & derivados , beta-Alanina/metabolismoAssuntos
Benzenossulfonatos/farmacologia , Neoplasias/tratamento farmacológico , Proteínas Proto-Oncogênicas c-raf/antagonistas & inibidores , Piridinas/farmacologia , Adulto , Área Sob a Curva , Benzenossulfonatos/administração & dosagem , Benzenossulfonatos/efeitos adversos , Diarreia/induzido quimicamente , Esquema de Medicação , Exantema/induzido quimicamente , Humanos , Niacinamida/análogos & derivados , Compostos de Fenilureia , Fosforilação/efeitos dos fármacos , Piridinas/administração & dosagem , Piridinas/efeitos adversos , SorafenibeAssuntos
Benzenossulfonatos/farmacologia , Biomarcadores/análise , Ritmo Circadiano , Sistema de Sinalização das MAP Quinases/fisiologia , Quinases de Proteína Quinase Ativadas por Mitógeno/análise , Proteínas Quinases Ativadas por Mitógeno/análise , Piridinas/farmacologia , Western Blotting , Humanos , Niacinamida/análogos & derivados , Compostos de Fenilureia , Fosforilação , Transdução de Sinais , Sorafenibe , Proteínas Quinases p38 Ativadas por MitógenoAssuntos
Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapêutico , Benzenossulfonatos/farmacologia , Benzenossulfonatos/farmacocinética , Neoplasias/tratamento farmacológico , Piridinas/farmacologia , Piridinas/farmacocinética , Administração Oral , Área Sob a Curva , Aspartato Aminotransferases/farmacologia , Benzenossulfonatos/administração & dosagem , Doxorrubicina/administração & dosagem , Humanos , Neoplasias Hepáticas/complicações , Neoplasias Hepáticas/tratamento farmacológico , Niacinamida/análogos & derivados , Compostos de Fenilureia , Piridinas/administração & dosagem , Sorafenibe , Resultado do TratamentoAssuntos
Benzenossulfonatos/farmacologia , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Proteínas Proto-Oncogênicas c-raf/antagonistas & inibidores , Piridinas/farmacologia , Benzenossulfonatos/efeitos adversos , Benzenossulfonatos/farmacocinética , Relação Dose-Resposta a Droga , Esquema de Medicação , Inibidores Enzimáticos/efeitos adversos , Inibidores Enzimáticos/farmacocinética , Humanos , Dose Máxima Tolerável , Proteína Quinase 1 Ativada por Mitógeno/metabolismo , Proteína Quinase 3 Ativada por Mitógeno , Proteínas Quinases Ativadas por Mitógeno/metabolismo , Neoplasias/metabolismo , Niacinamida/análogos & derivados , Compostos de Fenilureia , Fosforilação , Proteínas Proto-Oncogênicas c-raf/metabolismo , Piridinas/efeitos adversos , Piridinas/farmacocinética , SorafenibeRESUMO
PURPOSE: Treosulfan (L-threitol-1,4-bis-methanesulfonate, Ovastat) is a prodrug of a bifunctional alkylating agent with activity in ovarian carcinoma and other solid tumors. In a pharmacologic study of the bioavailability of treosulfan in a capsule formulation, patients with relapsed ovarian carcinoma were treated with alternating doses of oral and intravenous (i.v.) treosulfan of 1.5 or 2.0 g daily for 5 to 8 days. METHODS: A sensitive method for the determination of treosulfan in plasma and urine by reversed-phase high-performance liquid chromatography had previously been developed. Pharmacokinetic analyses of treosulfan were carried on plasma and urine samples from 20 i.v. courses and 20 courses of oral administration. RESULTS: The bioavailability ratio (f) of oral to i.v. administration was calculated as 0.97 +/- 0.18 (mean +/- SD) using the values AUC oral = 82.1 +/- 39.4 microg/ml h and AUC i.v. = 85.4 +/- 30.3 microg/ml h. The peak plasma concentration cmax (29 +/- 14 microg/ml vs 65 +/- 23 microg/ml) was significantly (P < 0.01) higher after i.v. administration and the tmax after oral administration was 1.5 +/- 0.34 h. The terminal half-life of treosulfan was about 1.8 h. The mean urinary excretion of the parent compound was about 15% of the administered total dose over 24 h (range 6-26%). CONCLUSIONS: The high and relatively constant bioavailability of treosulfan indicates that capsules provide a satisfactory noninvasive treatment alternative. A feasible and reliable oral treosulfan formulation could provide the basis for the development of long-term low-dose outpatient treatment of patients with malignant diseases.
Assuntos
Antineoplásicos Alquilantes/farmacocinética , Bussulfano/análogos & derivados , Neoplasias Ovarianas/metabolismo , Administração Oral , Idoso , Antineoplásicos Alquilantes/administração & dosagem , Antineoplásicos Alquilantes/uso terapêutico , Disponibilidade Biológica , Bussulfano/administração & dosagem , Bussulfano/farmacocinética , Bussulfano/uso terapêutico , Relação Dose-Resposta a Droga , Avaliação de Medicamentos , Feminino , Humanos , Pessoa de Meia-Idade , Recidiva Local de Neoplasia , Neoplasias Ovarianas/tratamento farmacológicoRESUMO
A cosmid library has been constructed from a hamster x human hybrid cell line and gridded into 270 microtiter plates containing a total of 25,920 single colonies. Approximately 84% of the recombinants contain human material, with an average length of 29 kb. This library represents a nearly three-fold coverage of human chromosome 4. We investigated this library for presumptive genes, using a set of oligonucleotides detecting SpI and splice-site consensus sequences. The presence of simple repeat motifs was investigated in the cosmids using the oligonucleotides (GGATTT)3, (GGAT)4, (CAC)5, (GCC)5, (AGC)5, (GATA)4, (GACA)4, and (CA)8 as hybridization probes.