RESUMO
The utilization of single-cell resolved spatial transcriptomics to delineate immune responses during SARS-CoV-2 infection was able to identify M1 macrophages to have elevated expression of IFI27 in areas of infection.
Assuntos
COVID-19 , Humanos , SARS-CoV-2 , Perfilação da Expressão Gênica , Macrófagos , Proteínas de MembranaRESUMO
Chemokines play critical roles in the recruitment and activation of immune cells in both homeostatic and pathologic conditions. Here, we examined chemokine ligand-receptor pairs to better understand the immunopathogenesis of cutaneous lupus erythematosus (CLE), a complex autoimmune connective tissue disorder. We used suction blister biopsies to measure cellular infiltrates with spectral flow cytometry in the interface dermatitis reaction, as well as 184 protein analytes in interstitial skin fluid using Olink targeted proteomics. Flow and Olink data concordantly demonstrated significant increases in T cells and antigen presenting cells (APCs). We also performed spatial transcriptomics and spatial proteomics of punch biopsies using digital spatial profiling (DSP) technology on CLE skin and healthy margin controls to examine discreet locations within the tissue. Spatial and Olink data confirmed elevation of interferon (IFN) and IFN-inducible CXCR3 chemokine ligands. Comparing involved versus uninvolved keratinocytes in CLE samples revealed upregulation of essential inflammatory response genes in areas near interface dermatitis, including AIM2. Our Olink data confirmed upregulation of Caspase 8, IL-18 which is the final product of AIM2 activation, and induced chemokines including CCL8 and CXCL6 in CLE lesional samples. Chemotaxis assays using PBMCs from healthy and CLE donors revealed that T cells are equally poised to respond to CXCR3 ligands, whereas CD14+CD16+ APC populations are more sensitive to CXCL6 via CXCR1 and CD14+ are more sensitive to CCL8 via CCR2. Taken together, our data map a pathway from keratinocyte injury to lymphocyte recruitment in CLE via AIM2-Casp8-IL-18-CXCL6/CXCR1 and CCL8/CCR2, and IFNG/IFNL1-CXCL9/CXCL11-CXCR3.
RESUMO
La hipercolesterolemia es frecuente en las personas mayores de 65 años. Objetivo: determinar la prevalencia de hipercolesterolemia y de los factores de riesgo para enfermedad cardiovascular en personas mayores de 65 años residentes en Lima. Material y Métodos: se evaluaron en forma prospectiva 214 gerontes (187 mujeres y 27 hombres) no institucionalizados, determinándose los niveles séricos de colesterol total, LDL-colesterol, HDL-colesterol, VLDL-colesterol y triglicéridos por un método enzimático-colorimétrico (Laboratorio Human). Resultados y Conclusiones: el valor promedio de colesterol total en el grupo sin factores de riesgo para enfermedad cardiovascular fue de 222.48+ 42.60 mg/dl. La prevalencia de hipercolesterolemia fue de 39 por ciento (41 por ciento en mujeres y 26 por ciento en hombres). El 40 por ciento presentó LDL-colesterol>160mg/dl y solo un participante tuvo HDL-colesterol<35mg/dl. Los factores de riesgo de enfermedad cardiovascular más frecuentes fueron: hipertensión arterial 49.5 por ciento, obesidad 22.4 por ciento y diabetes mellitus 10.2 por ciento. La prevalencia de hipercolesterolemia en nuestra población geronte es similar a lo reportado en la literatura. La aplicación de los criterios del National Cholesterol Education Program en nuestra muestra nos permitió establecer que el 57 por ciento necesita un análisis completo de lípidos.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Idoso , Doenças Cardiovasculares , Colesterol , Anormalidades Cardiovasculares , Hipercolesterolemia , Prevalência , Fatores de RiscoRESUMO
La prevalencia de hipotiroidismo aumenta con el envejecimiento y clinicamente es muy difícil de diagnosticarlo en los adultos mayores. En este trabajo investigamos la prevalencia y etiología de hipotiroidismo oculto en un grupo de 190 gerontes supuestamente eutiroideos de Lima. Veinte pacientes (10.47 por ciento) tuvieron niveles elevados de tirotrofina: 2 de ellos (1.04 por ciento) tenían hipotiroidismo "clásico" y 18 (9.42 por ciento) "hipotiroidismo sub clínico" (con valores normales de T4 libre pero significativamente mas bajosque en los eutiroideos). No se encontró diferencias en la frecuencia de síntomas y signos clínicos entre los gerontes hipotiroideos y eutiroideos. De las 20 personas hipotiroideas, 13 (65 por ciento) presentaron títulos positivos de anticuerpos antitiroideos (antimicrosomales), 1 había recibido radioterapia cervical y 2 yodo radioactivo en el pasado y en 4 no se pudo definir la etiología. En conclusión, existe una alta prevalencia de insuficiencia tiroidea entre los adultos mayores "supuestamente eutiroideos" que hemos estudiado, siendo la etiología más frecuente la secundaria a tiroiditis autoinmune