Pilot clinical study of carmustine associated with a lipid nanoemulsion in combination with vincristine and prednisone for the treatment of canine lymphoma.

A lipid nanoemulsion (LDE) resembling low-density lipoprotein can target malignant tumours. In in vivo and clinical studies, association of chemotherapeutic agents to LDE decreased their toxicity and increased pharmacological action. Here, safety of LDE as carmustine carrier (50 mg m(-2) , intravenous) combined with vincristine and prednisone for the treatment of dogs with lymphoma was tested and compared with commercial carmustine with vincristine and prednisone. In five dogs from LDE-carmustine and six from commercial carmustine, complete remission was achieved (P > 0.05). Partial remission occurred in two dogs from each group. In both groups, the median progression-free intervals (119 and 199 days) and overall survival times (207 and 247 days) were equal. Neutropenia was observed in both groups, but no other major toxicities occurred. Therefore, no difference was observed between the treatments. LDE-carmustine was shown to be safe and effective in a drug combination protocol, which encourages larger studies to investigate the use of this novel formulation to treat canine lymphomas.

Porphyromonas gingivalis infection at different gestation periods on fetus development and cytokines profile.

AIM: Infective agents may affect pregnancy outcomes by deregulating homeostasis. OBJECTIVES: The effects of Porphyromonas gingivalis infection before and at different gestation periods were evaluated. MATERIALS AND METHODS: Wistar rats infected via subcutaneous with P. gingivalis W83, one week before mating (BM), days 1 (PR1) and 11 of gestation (PR11), and controls were evaluated, and samples were obtained at the end of gestation. P. gingivalis was detected by PCR. Cytokine was determined by ELISA. RESULTS: Infected rats had lower maternal gain of weight. Implantation was not observed in 2/12 BM rats. PR11 presented more fetal-placental resorptions and lower placenta/fetus weight than controls. P. gingivalis was detected in placenta and fetus. IL-6 and TNF-α levels were higher in placenta and serum of infected groups, except for TNF-α in placenta of PR1. IL-1ß levels were higher in placenta of PR11, but lower in serum and placenta of PR1. There were no differences in IL-10 and PGE2 concentrations among the groups (P < 0.05). CONCLUSIONS: The experimental infection by P. gingivalis resulted in alterations in the gestational pattern and in fetal development. The consequences of infection at mid-gestation were more severe than at the beginning, possibly due to the induction of pro-inflammatory cytokines in the fetal compartment.

Hematological, hemostatic and clinical chemistry disturbances induced by Crotalus durissus terrificus snake venom in dogs.

The aim of this study was to investigate the hematological, hemostatic and biochemical disturbances induced by the injection of Crotalus durissus terrificus venom in dogs under controlled conditions. For this purpose three groups of animals were used: an experimental group (E), which was injected i.m. with C. durissus terrificus venom (1 mg/kg); and two control groups--antivenom (AV) and control (C)--which were injected i.m. with 150 mM NaCl. Groups E and AV were treated i.v. with Crotalus antivenom 2 hours after the first injection. Serum levels of alkaline phosphatase and alanine aminotransferase were increased in groups E and AV at 24 and 48 hours after serumtherapy, respectively. The increased serum levels of myoglobin, creatine kinase and aspartate aminotransferase demonstrated that animals developed rhabdomyolysis. A persistent neutrophilic leukocytosis was already noticeable at 2 hours after envenomation and lasted even after serumtherapy. The animals of groups E and AV presented eosinopenia 24 hours after serumtherapy, and collagen-induced platelet hypoaggregation was observed without thrombocytopenia. Increased levels of fibrinogen/fibrin degradation products (FnDP/FgDP), hypofibrinogenemia, and alpha2-antiplasmin consumption were observed at 2 hours after envenomation, indicating secondary activation of fibrinolysis. Our data suggest that the biochemical and hemostatic disturbances induced by C. durissus terrificus venom in dogs are related to its myotoxic and thrombin-like activities.

Estudo da eficácia e tolerabilidade do salmeterol comparativamente ao salbutamol em pacientes com asma brônquica / Efficacy and safety of unhaled salmeterol compared to salbutamol in patients with mild-to-moderate asthma

Os Beta2-agonistas constituem um dos pilares do tratamento da asma brônquica, porém sua curta duraçao de açao exige uso freqüente e a associaçao com outras drogas broncodilatadoras. O surgimento dos Beta2-agonistas de longa açao pode representar um avanço na terapêutica da asma brônquica. Objetivo. O presente estudo propoe-se a avaliar, em nosso meio, a eficácia e a tolerabilidade do salmeterol (SM), comparativamente ao salbutamol (SB), em pacientes com asma leve e moderada. Métodos. Após uma etapa de estabilizaçao de duas semanas, os pacientes utilizaram salmeterol 50mcg duas vezes ao dia, e salbutamol 200mcg quatro vezes ao dia, durante o período de quatro semanas, seguindo um esquema duplo cego, aleatório, de grupos paralelos. Foram estudados 60 pacientes que preencheram os seguintes critérios de inclusao: VEF1 (Volume Expiratório Forçado no 1 segundo)>50 por cento: variaçao diurna do PFE (Pico do Fluxo Expiratório) > 15 por cento ou resposta do VEF1 ao BD> 15 por cento, gradaçao de sintomas >2 (escala de 0 a 5) em quatro dos últimos sete dias. Resultados. Dos 60 pacientes estudados, sete foram excluídos no período de tratamento (ver Métodos), sendo concluído o estudo com 25 pacientes no grupo salmeterol e 28 no grupo salbutamol. No período de estabilizaçao, nao houve diferença significante entre os grupos, comparando-se os valores de VEF1 em porcentagem do prev., PFE matinal, gradaçao de sintomas e gravidade da asma. O percentual de melhora do VEF1 e do PFE matinal nos pacientes que receberam salmeterol foi significantemente mais elevado entre 2 e 4 semanas de tratamento, em relaçao aos pacientes que receberam salbutamol (p<0,05). Da mesma forma, o grupo salmeterol apresentou reduçao significante nos valores médios dos sintomas no período noturno na 1 quinzena de tratamento. Em relaçao ao número de inalaçao de socorro utilizadas, efeitos colaterais, freqüência cardíaca, pressao arterial sistêmica e dosagem de potássio, nao houve diferença significante entre os grupos. Conclusao. Este estudo demonstrou que, em pacientes com asma leve a moderada, o salmeterol na dose de 100mcg/dia elevou o VEF1, o PFE matinal e apresentou diminuiçao significantemente maior dos sintomas noturnos em relaçao aos observados no grupo salbutamol, e que a tolerância aos medicamentos estudados foi semelhante nos dois grupos.

Ocorrência de anticorpos antitoxoplasma em gatos infectados naturalmente pelo vírus da imunodeficiência dos felinos / Ocurrence of antibodies to Toxoplasma in cats naturally infected with feline immunodeficiency virus

Foram avaliadas, pela técnica de imunofluorescência indireta, a freqüência e a magnitude dos títulos de anticorpos antitoxoplasma (Toxoplasma gondii, Nicolle; Manceaux, 1909), em gatos infectados naturalmente pelo vírus da imunodeficiência dos felinos (VIF). Utilizaram-se 115 amostras de soro sangüíneo de gatos negativos ao vírus da leucemia felina que foram divididas em 3 grupos. Os 22 animais do grupo I eram positivos ao VIF. Os 58 animais que compuseram o grupo II eram doentes porém negativos na pesquisa de anticorpos anti-VIF e os 35 felinos do grupo III em hígidos e negativos ao VIF. Os resultados obtidos permitiram concluir que a freqüência de anticorpos antitoxoplasma foi maior no grupo I do que nos grupos II e III. A análise estatística mostrou forte associaçäo entre a infecçäo pelo VIF e a presença de anticorpos antitoxoplasma. Näo se observou diferença entre a magnitude dos títulos de anticorpos antitoxoplasma nos animais positivos e negativos ao VIF. Embora gatos que desenvolvam imunidade raramente eliminem oocistos, näo se sabe exatamente como esta imunidade pode influenciar a eliminaçäo de oocistos naqueles gatos infectados pelo VIF. Em face da alta freqüência de anticorpos antitoxoplasma observada nos animais positivos ao VIF, acredita-se que todos os gatos positivos a esse vírus devam ser avaliados quanto à presença de anticorpos antitoxoplasma

Estudo clínico da síndrome de imunodeficiência adquirida em gatos domésticos de Säo Paulo / Clinical study of acquired immunodeficiency syndrome in domestic cats in Sao Paulo

Com a finalidade de estudar a magnitude da ocorrência do vírus da leucemia felina (VLF) e do vírus da imunodeficiência dos felinos (VIF) entre os felinos domésticos de Säo Paulo, 401 animais de ambos os sexos, idades e raças variadas, foram submetidos à pesquisa de anticorpos humorais (VIF) e de antígenos virais solúveis (VLF) através do teste imunoenzimático - ELISA (Feline Leukimia Virus Antigen / Feline Immunodeficiency Virus Antibody CITE - Agritech Systems Inc.). Desses, 123 eram felinos sadios e os demais 278 animais eram felinos doentes atendidos no Departamento de Clínica Médica/Hospital Veterinário da FMVZ/USP. Foram observados 8 (6,5 por cento) reagentes ao VIF entre os felinos sadios e 39 (14 por cento) entre os gatos doentes. Em relaçäo ao VLF, 2 (1,6 por cento) dos animais sadios e 30 (10,8 por cento) entre os gatos doentes foram reagentes ao teste imunoenzimático e apenas um animal foi reagente a ambos os vírus. A infecçäo pelo VIF foi mais freqüente entre os machos, quando comparada às fêmeas, na proporçäo de 4:1, näo tendo sido, no entretanto, observada diferença entre machos e fêmeas infectados em relaçäo ao VLF. As infecçöes oportunistas, como a causada por Haemobartonella felis, foram as doenças associadas mais frequentemente observadas tanto nos felinos VLF positivos quanto nos VIF positivos. Em relaçäo aos tumores, a forma mediastinal do linfoma foi a mais freqüente entre os felinos VLF positivos. As demais condiçöes mórbidas que se associaram à infecçäo pelos dois Retrovirus foram de natureza e freqüência variáveis. A idade média dos animais infectados pelo VIF foi de 4,4 mais ou menos 3,0 anos e dos felinos infectados pelo VLF, de 2,4 mais ou menos 1,7 anos. Todos os animais reagentes e sintomáticos näo sobreviveram mais do que dois anos. Por outro lado, näo houve nenhum óbito entre os animais assintomáticos infectados por qualquer um dos Retrovírus durante o mesmo período de observaçäo, demonstrando que o período de pré-patência pós-infecçäo pode ser bastante longo

Feline immunodeficiency virus infection in cats from Sao Paulo, Brazil

Os aspectos clínicos e epidemiológicos de três casos de Síndrome de Imunodeficiência Adquirida dos Felinos (SIDAF), relacionados à infecçäo pelo FIV säo descritos neste estudo. Dois dos animais eram gatos siameses, com três anos de idade sendo um macho e uma fêmea e o terceiro, um gato doméstico de pelo curto, macho, com seis anos de idade. Os sintomas observados foram febre, icterícia, esplenomegalia, emaciaçäo e fraqueza. As principais alteraçöes hematológicas foram a anemia, näo relacionada à Hemobartonelose, encontrada em dois gatos, neutrofilia encontrada nos três animais e linfopenia observada em um. A necrópsia realizada em dois dos animais revelou que a sepse foi a maior causa da piora das condiçöes clínicas nos gatos infectados pelo FIV. Moraxella phenilpiruvica foi isolada do rim de um dos animais. Todos os gatos apresentaram testes sorológicos positivos para FIV e negativos para FeLV e manifestavam há longo tempo sinais clínicos relacionados à SIDAF

Function and morphometric evaluation of intrauterine undernutrition on kidney development of the progeny

Renal function and renal morphometry of the progeny of rats submitted to 50% dietary restriction (pairfed with control group) throughout pregnancy (Rtgroup), during the first half of pregnancy (R1 group) or during the second half of pregnancy (R2 group) were studied 3 months after birth. Glomerular filtration rate (GFR) and renal plasma flow (RPF) decrease significantly in all groups when compared to control (C) (GFR, 4.44 ñ 0.12, 4.04 ñ 0.18, and 4.00 ñ 0.16 vs 6.87 ñ 0.17, and RPF, 19.06 ñ0.57, 17.00 ñ 1.14, and 13.31 ñ0.50 vs 22.57 ñ 0.67, respectively). Urinary osmolality tended to be lower in the R2 and Rt groups (887.1 ñ 42.36 and 868.0 ñ 42.36 vs 975.1 ñ 38.31 in C), and the net acid excretion calculated per ml of GFR was either maintained or stimulated (R1 group). A significant decline in the number of glomeruli occurred in R1, R2 and Rt rats (79.84 ñ 2.08, 62.30 ñ 2.07, and 58.16 ñ 2.32 vs 99.77 ñ 2.28 in C repectively). The results show that intrauterine undernutrition actually caused a deleterious effect on the number of functional nephrons

Effects of intrauterine undernutrition on the renal function of the progeny

The progency of rats submitted to 50% food restriction during a) the first 11 days of pregnancy (R1 group) and b) the entire period of pregnancy (RT group) was studied for renal function. After birth, the litter was left with the mother for 28 days and allowed free access to food and water until the experimental time, which occurred 3 months after birth. Glomerular filtration rate (GFR), renal plasma flow (RPF) and urinary flow (V) decreased significantly in both the Rl and RT groups when compared to control rats (C) (GFR = 4.44 + or 0 0.12 and 4.26 + or - 0.17 vs 6.95 + or - 0.25, and RPF = 19.06 + or - 0.57 and 12.59 + or - 0.60 vs 24.64 + or - 1.18). However, net acid excretion calculated per ml GFR was maintained or even stimulated (AB = 12.63 + or - 0.44 and 8.31 + or - 0.29 vs 7.97 + or - 0.85). The results show that a definite impairment of glomerular hemodynamics is demonstrable 3 months after birth in the progeny of mothers submitted to severe food restriction during pregnancy, even when the progeny have been on a normal diet for 2 months after suckling