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Med Chem ; 9(1): 91-9, 2013 Feb.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-22946527

RESUMO

P38 mitogen activated protein kinases have been found to involve in the production and release of unwarranted levels of pro-inflammatory cytokines including TNFα and IL-1ß in numerous inflammatory diseases. A new series of molecules, 5-substituted benzoylamino-2-substituted phenylbezimidazoles has been synthesized from 4-nitro-1, 2- diaminobenzene. The synthesized compounds were characterized by FTIR, 1HNMR and Mass. The final compounds were screened for in vitro p38 kinase inhibitory and in vivo anti-inflammatory activity. Three compounds from the series demonstrated nearly 50% inhibition of p38 kinase in the in vitro screening method at 10 µM concentration and two molecules exhibited greater than 75% inhibition of paw oedema volume during the first hour. The docking study of synthesized molecule revealed a new binding pose in ATP binding pocket.


Assuntos
Anti-Inflamatórios/síntese química , Anti-Inflamatórios/farmacologia , Benzimidazóis/síntese química , Benzimidazóis/farmacologia , Desenho de Fármacos , Proteínas Quinases p38 Ativadas por Mitógeno/antagonistas & inibidores , Animais , Anti-Inflamatórios/química , Benzimidazóis/química , Ativação Enzimática/efeitos dos fármacos , Inibidores Enzimáticos/síntese química , Inibidores Enzimáticos/química , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Estrutura Molecular , Ratos , Relação Estrutura-Atividade
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