La higiene y epidemiología en Cuba a los 50 años del triunfo de la revolución / The hygiene and epidemiology in Cuba after 50 years from Cuban revolution triumph

En el segundo semestre de 1962- se realizó el I Forum de Higiene y Epidemiología, con el propósito de desarrollar, ordenar y normar las acciones de promoción de salud y prevención de enfermedades dentro del país. En el marco de este forum, se organizaron varias comisiones, cuya función era ofrecer respuestas a las deficiencias detectadas en 8 especialidades diferentes: Epidemiología, Higiene Ambiental, Higiene del Trabajo, Higiene Escolar, Docencia, Laboratorios, Estadísticas y Educación de Salud. La larga visión creadora del Polo Cientifico por el líder la la Revolución Fidel Castro, la consolodación de los 40 institutos: INHEM, INHA, INSAT y el IPK, puntales de las especialidades para las Higiene, Nutrición, Trabajo, Epidemiología, Microbiología y Parasitología, la reconstrucción de la red provincial y municipal en los laboratorios especificos para dar respuesta a tareas concretas con la dinámica de la nueva dirección del Vice Ministerio que atiende al área, ocupado en la reconstrucción de la red, y los numerosos jóvenes bien calificados y consagrados al servicio a la sociedad de la Patria, hará realidad los sueños maravillosos de los especialistas que iniciaron hace 50 años una de las mayores maravillas de la Revolución Socialista: la medicina preventiva...

Casos de poliomielitis paralítica asociada a la vacuna oral antipoliomielítica en Cuba (1963-2006) / Cases of paralytic poliomyelitis associated with oral antipoliomielytis vaccine in Cuba (1963-2006)

Objetivo: divulgar los indicadores de poliomielitis paralítica asociada encontrados en 44 años en niños vacunados con oral antipoliomielítica, suministrada exclusivamente en campañas masivas de vacunación durante el período de 1963 a 2006 y reportar el riesgo de poliomielitis paralítica asociada a la vacuna con relación a diferentes aspectos epidemiológicos. Métodos: se realizó un estudio retrospectivo en 596 casos de parálisis fláccida aguda en niños ingresados en hospitales pediátricos, basado en investigaciones virológicas y detección de diferentes variables epidemiológicas. Resultados: de 113 pacientes estudiados se aislaron 120 agentes virales y 30 fueron identificados como poliovirus. Los datos clínicos y epidemiológicos en 596 casos de parálisis fláccida aguda permitieron categorizar a 20 niños afectados con poliomielitis paralítica asociada a la vacuna. Todos los casos se presentaron en niños menores de un año, vacunados con oral antipoliomielítica con estrategias de campañas masivas de vacunación exclusivamente y 19 fueron producidos por la primera dosis. El riesgo global en los niños vacunados con primera dosis de 1963 a 2006 fue 1 en 379 888 (7 217 866 dosis administradas/19 casos con poliomielitis paralítica asociada a la vacuna). Los casos de poliomielitis paralítica asociada a la vacuna se han presentado esporádicos o en un grupo de 8 casos en el período 1989-1992. El riesgo de primera dosis en casos esporádicos fue 1 en 612 864 y en el grupo de 1 en 84 670. El riesgo en casos agrupados es 7,2 veces mayor que los ocurridos en casos aislados. Particularmente en el año 1992, que coincidió con una epidemia de neuropatía epidémica, el riesgo fue de 1 en 52 140, lo que representó un incremento de 11,8 veces a lo ocurrido en casos esporádicos. Los niños de 4-7 meses de edad también tuvieron un riesgo mayor que fue 1 en 132 812. Conclusiones: se identificaron aspectos epidemiológicos que incrementaron el riesgo de poliomielitis paralítica asociada a la vacuna, en los cuales coinciden aspectos de deficiencias nutricionales.

Aim: to disseminate the indicators of associated paralytic poliomyelitis found during 44 years in children that received the oral antipoliomyelitis vaccine, which was only administered in massive vaccination campaigns from 1963 to 2006, and to report the risk of vaccine-associated paralytic poliomyelitis as regards different epidemiological aspects. Methods: a retrospective study was undertaken in 596 cases of acute flaccid paralysis in children admitted in pediatric hospitals, based on virology researches, and on the detection of different epidemiological variables. Results: 120 viral agents were isolated from 113 studied patients. 30 were identified as poliovirus. The clinical and epidemiological data from 596 cases of acute flaccid paralysis allowed to categorize 20 children affected with vaccine-associated paralytic poliomyelitis. All the cases were children under one that were exclusively administered the oral antipoliomyelitis vaccine through the strategy of the massive vaccination campaigns. 19 of them were caused by the first dose. Global risk in children vaccinated with the first dose from 1963-2006 was of one in 379 888 (7 217 866 doses administered/19 cases with vaccine-associated paralytic poliomyelitis). Cases of vaccine-associated paralytic poliomyelitis have been sporadic or in a group of 8 cases during 1989-1992. The risk of first dose in sporadic cases was of one in 612 864, and in the group of 1 in 84 670. The risk of grouped cases is 7.2 times higher than those occurred in isolated cases. Particularly, in 1992, coinciding with an outbreak of epidemic neuropathy, the risk was of one in 52 140, which represented an increase of 11.8 times compared with sporadic cases. Children aged 4-7 months old also had a higher risk of 1 in 132 812. Conclusions: there were identified epidemiological aspects that augmented the risk of vaccine-associated paralytic poliomyelitis, in which the aspects of nutritional deficiencies coincided.

Occurrence of enterovirus RNA in serum of children with newly diagnosed type 1 diabetes and islet cell autoantibody-positive subjects in a population with a low incidence of type 1 diabetes.

BACKGROUND: The penetrance of type 1 diabetes mellitus (T1DM) in a genetically susceptible population is largely determined by environmental influences amongst which the human enteroviruses are prominent putative factors. AIM/HYPOTHESIS: The aim of this study was to determine the occurrence of enterovirus RNA in serum of children with type 1 diabetes at onset and ICA-positive subjects in a population with low incidence of type 1 diabetes and high circulation of enteroviruses. SUBJECTS AND METHODS: Serum samples were collected from children with newly diagnosed type 1 diabetes (n = 34); islet autoantibody-positive (n = 32) and -negative (n = 31) first-degree relatives of type 1 diabetic patients; and control subjects (n = 194). Enteroviral RNA was assessed using a highly sensitive reverse transcriptase-polymerase chain reaction method. RESULTS: The frequency of positive signals corresponding to enteroviral sequence amplifications were higher in newly diagnosed T1DM children (9/34, 26.5%) and islet autoantibody-positive first-degree relatives (5/32, 15.6%) than in their corresponding matched controls (2/68, 2.9%, p = 0.0007 and 0/64, 0.0%, p = 0.0033, respectively). The presence of enteroviral RNA appeared to be associated with severe diabetic ketoacidosis at onset (pH < 7.1, p = 0.0328) and high ICA titres ( > or = 20 JDF units, p < 0.05). CONCLUSIONS: Despite there is a high circulation of enteroviruses and a low type 1 diabetes incidence in the Cuban population, the presence of enteroviral RNA is associated with type 1 diabetes and beta-cell autoimmunity and is similar to European countries in which this scenario is reversed.

Evidence for nonpoliovirus enterovirus multiplication in L20B cells

Stool specimens collected from 1 515 healthy children following a mass vaccination campaign in Cuba were tested for poliovirus excretion using L20B cell lines. In spite of the selectivity of this cell line for polioviruses (117/129; 90.7 percent) some other nonpolio enteroviruses (12/129; 9.3 percent), such as coxsackie A virus types 4, 8 and 10, can grow in L20B cells.

Se estudió la excreción de poliovirus en muestras de heces fecales de 1 515 niños saludables, colectados después de la campaña de vacunación en Cuba con el empleo de células L20B. A pesar de la selectividad de esta línea celular para poliovirus (117/129; 90,7 por ciento), algunos enterovirus nopoliovirus (12/129; 9,3 por ciento), como los coxsackievirus A tipos 4, 8 y 10, pueden crecer en células L20B.

Evidence for nonpoliovirus enterovirus multiplication in L20B cells.

Stool specimens collected from 1 515 healthy children following a mass vaccination campaign in Cuba were tested for poliovirus excretion using L20B cell lines. In spite of the selectivity of this cell line for polioviruses (117/129; 90.7%) some other nonpolio enteroviruses (12/129: 9.3%), such as coxsackie A virus types 4, 8 and 10, can grow in L20B cells.

Aislamientos de poliovirus vacunal y respuesta inmune con diferentes dosis de vacuna oral antipoliomielítica / Isolations of poliovirus vacunal and immune response with different doses from antipoliomielítica oral vaccine

Se estudiaron muestras de heces y sueros obtenidos en niños menores de 3 años de edad para incrementar el conocimiento de las circulaciones de los virus vacunales durante las campañas masivas. El uso de vacuna oral antipoliomielítica (VOP) con esquemas de campañas masivas, permite la circulación del virus vacunal 2 meses después de concluidas estas. El empleo de esquemas de vacunación continua permite la circulación del virus vacunal a períodos de tiempo mayor e incluso, en poblaciones con baja cobertura de inmunidad, pueden surgir brotes epidémicos de los virus derivados de la vacuna. El total de poliovirus vacunal aislados en los niños de 2 años (11 casos, 11,0 por ciento) y las reactivaciones de anticuerpos neutralizantes (51 casos, 51,0 por ciento), demuestran una contradicción entre la verificación de las infecciones por aislamientos de los virus y los resultados de reactivación. Los bajos porcentajes de aislamientos de virus vacunal y los porcentajes significativamente altos de seroconversiones o reactivaciones a poliovirus, permiten inferir la ocurrencia de circulación silenciosa. La circulación silenciosa autolimitada a los 2 meses de concluida la campaña es debida, entre otras causas, a la respuesta inmune, homóloga o no, inducida por la infección primaria con la primera dosis de la VOP y por las infecciones secundarias. La autolimitación de la circulación de los poliovirus en campañas masivas es una excelente prevención de los riesgos que representan los virus derivados de la vacuna surgidos en vacunaciones con esquemas continuos

[Isolates of poliovirus vaccine and immune response to different doses of oral polio vaccine]. / Aislamientos de poliovirus vacunal y respuesta inmune con diferentes dosis de vacuna oral antipoliomielítica.

Samples of feces and sera obtained from 3-year-old children were studied to increase the knowledge about the circulations of virus vaccines during the massive campaigns. The use of the oral polio vaccine with schemes of massive campaigns allows the circulation of the virus vaccine 2 months after their completion. The use of continual vaccination schemes makes possible the circulation of the virus vaccine for longer periods of time. Even in populations with a low immunity coverage, epidemic outbreaks of the vaccine-derived virus may appear. The total of poliovirus vaccine isolated in 2-year-old children (11 cases, 11.0 %) and the boosts of neutralizing antibodies (51 cases, 51.0 %), show a contradiction between the verification of the infections caused by isolations of the viruses and the results of boosts. The low percentage of isolations of virus vaccine and the highly significant percentages of of seroconversions or boosts to polio virus, allow to infer the occurrence of silent circulation. The silent circulation self limited to 2 months after concluding the campaign is due, among other causes, to the homologous or not induced response by the primary infection with the first dose of oral polio vaccine and by the secondary infections. The self limitation of the circulation of the polio viruses in massive campaigns constitutes an excellent prevention of the risks represented by the vaccine-derived viruses appearing in vaccinations with continual schemes.

Circulación silenciosa de poliovirus demostrada por interferencia a los enterovirus no polio / Silent circulation of poliovirus demonstrated by interference against non-polio enterovirus

Se obtuvieron muestras de heces semanalmente, en niños menores de 3 años para aislar los poliovirus y enterovirus no polio, con el objetivo de incrementar el conocimiento de las circulaciones de los derivados de la vacuna durante las campañas masivas. Los esquemas de vacunación continua permiten la circulación de esos virus durante grandes períodos de tiempo. En los niños se demostró una interferencia de los enterovirus no polio por los poliovirus vacunales. Sin embargo, mientras los bajos porcentajes de enterovirus no polio no mostraron diferencias significativas, sí se encontró en los altos porcentajes de poliovirus vacunales aislados en niños menores de 1 año en relación con los de 1 y 2 años. Basados en esa contradicción, se estimó la circulación silenciosa de los poliovirus por cálculos matemáticos. Con los poliovirus estimados se permitió obtener las curvas simuladas. Posteriormente, en otra investigación se confirmaron los resultados por métodos inmunológicos

The role of routine polio immunization in the post-certification era.

The role of routine vaccination against poliomyelitis for the post-certification era remains an important area for policy decision-making. Two critical decisions need to be taken: first, to continue or discontinue vaccination with the live attenuated oral poliovirus vaccine (OPV); and second, if OPV is to be discontinued, whether vaccination with inactivated poliovirus vaccine (IPV) is needed. Four potential vaccination scenarios can be constructed: stop all polio vaccination; continue with current vaccination policies (OPV, IPV, or sequential schedule); discontinue OPV, but continue IPV universally; or discontinue OPV, but continue IPV in selected countries. All possible scenarios require continued investments in a surveillance and response strategy, including a stockpile of polio vaccine. Continuing vaccination would limit the savings that could be applied to the control of other health priorities. This report reviews the key issues associated with each scenario, highlights the advantages and disadvantages of each scenario, and outlines the major challenges for policy decision-making.

Infección con poliovirus vacunal en niños con anticuerpos neutralizantes homólogos, inducidos por vacunaciones con VOP-T

Una investigación sobre seroconversión y circulación de los virus excretados de la vacuna oral antipoliomielítica (VOP), se realizó durante varios años y sus resultados se introdujeron en el perfeccionamiento del programa para la erradicación de la enfermedad. Un análisis retrospectivo de los datos demostró nuevos resultados que mantienen vigencia en el contexto del programa de la erradicación mundial. En 98 niños menores de dos años de edad se administraron dos dosis de vacuna oral antipoliomielítica trivalente (VOP-T) con intervalo de 4 sem. Se obtuvieron muestras de heces fecales semanalmente, desde la primera dosis hasta 4 sem después de la segunda dosis y también de sueros antes de la vacunación y 4 sem después de la segunda dosis. El porcentaje de aislamiento de poliovirus homólogos en niños sin anticuerpos previos fue más alto (116,7 %) que los obtenidos en niños con anticuerpos previos (34,2 %), mientras los porcentajes de aislamientos totales a poliovirus en niños con seroconversión (72,4 %) resultó más elevado que los registrados en niños con reactivación (167 %). Los casos sin aislamientos en seroconversiones con anticuerpos heterólogos previos más las reactivaciones sin estímulos, anamnesis o aislamientos homólogos permitieron inferir una circulación silenciosa autolimitada. La interferencia a los poliovirus por los enterovirus no polio, conjuntamente con el incremento de anticuerpos por las campañas, produjo que las circulaciones de poliovirus fueran autolimitadas a corto tiempo después de concluida la campaña masiva.

An investigation on seroconversion and circulation of the viruses excreted from the oral polio vaccine (OPV) was made for some years and its results were introduced into the improvement of the program for erradicating this disease. A retrospective analysis of the data showed new results that are still into effect in the context of the program for the world erradication of polio. 98 children under 2 were administered 2 doses of trivalent oral polyo vaccine (T-OPV) with an interval of 4 weeks. Stool samples were obtained weekly from the first dose to 4 weeks after the second dose. Serum samples were taken before vaccination and 4 weeks later. The percentage of isolation of homologous poliovirus in children with no previous antibodies is higher (116.7 %) than the one attained in children with previous antibodies (34.2 %). The percentages of total isolations from poliovirus in children with seroconversion (72.4 %) is higher than those registered in children with booster (167 %). The cases without isolations in seroconversions with previous heterologous antibodies plus the boosters without anamnestic reaction, or homologous isolations allowed to infer a selflimited silent circulation. The interference to the polioviruses by the non-polio enteroviruses, together with the increase of antibodies by the campaigns, caused that the circulations of poloivirus were selflimited shortly after concluding the mass campaign.

Aplicación de la secuenciación nucleotídica de VP1 a la identificación de Enterovirus humanos

Se describió la introducción de un método molecular para la identificación de los Enterovirus basado en la amplificación, secuenciación y análisis filogenético de la proteína VP1. Se demostró que este método reduce grandemente el tiempo requerido para la identificación de los Enterovirus aislados y resulta de gran utilidad en la caracterización de aislamientos difíciles de tipificar, con el empleo de los reactivos inmunológicos de rutina. Por la rapidez de ejecución de la técnica reviste vital importancia su uso durante epidemias, dada la rápida determinación del agente causal.

The introduction of a mollecular method to identify the Entoviruses based on the amplification, sequencing and phylogenetic analysis of protein VP1 was described. It was proved that this method reduces significantly the time required for the identification of the isolated Entoviruses and that it is very useful in the characterization of isolates which are difficult to typify by the routine immunoloigical reagents. As it is a very fast technqiue, its use is very important during epidemics to determine the causal agent rapidly.

Poliovirus detection in wastewater and stools following an immunization campaign in Havana, Cuba.

BACKGROUND: Recent outbreaks of poliomyelitis caused by vaccine-derived virus have raised concerns that vaccine-derived poliovirus may continue to circulate after eradication. In these outbreaks, the virus appears to have replicated for > or =2 years before detection. Early detection is critical for an effective response to these outbreaks. Although acute flaccid paralysis (AFP) surveillance will remain the standard for poliovirus detection, wastewater sampling could be a useful supplement. In this study, we evaluated the sensitivity of wastewater sampling by concurrently collecting stools from children aged < 3 years attending two neighbourhood clinics in Havana, Cuba, and wastewater from the same neighbourhoods. METHODS: Sample collection was begun during the third week after the national immunization campaign, continued weekly through the seventh week, and was repeated during weeks 15 and 19. Virus detection and titration were performed using both cell culture and polymerase chain reaction techniques. RESULTS: Wastewater sampling was found to be at least as sensitive as stool sampling under these conditions. Poliovirus was isolated from children through week 7, suggesting that viral shedding reached undetectable levels between weeks 8 and 14. The last virus-positive wastewater sample was collected during week 15. CONCLUSIONS: Wastewater sampling under the conditions studied can be a sensitive supplement to AFP surveillance. Similar studies under different conditions are needed to determine the role of wastewater sampling in post-eradication surveillance.

La eliminación del sarampión en Cuba / Elimination of measles in Cuba

Tiene por objeto hacer un repaso de la epidemiología de la enfermedad en territorio cubano y describir la estrategia especial para la eliminación del sarampión que se creó y puso en marcha en el país.(AU)

Caracterización intratípica de Poliovirus por la técnica de reacción en cadena de la polimerasa

Se introdujo la técnica de la reacción en cadena de la polimerasa para la caracterización intratípica de Poliovirus. Se usaron cebadores que sólo promueven la ampliación de las cepas vacunales de Sabin, comprobada por corrida electroforética de los productos de ADN amplificados (Sabin 1-97 pb, Sabin 2-71 pb, Sabin 3-44 pb) y cuya especificidad se verificó satisfactoriamente. Se estudiaron por esta técnica 23 cepas cubanas de Poliovirus aisladas e identificadas en el Laboratorio de Enterovirus del Instituto de Medicina Tropical "Pedro Kourí" de 1993 a 1994, y todas resultaron ser del tipo vacunal. Se observó cómo el Poliovirus vacunal de Sabin puede ser causa de meningoencefalitis viral como complicación neurológica más leve. Este estudio aportó una evidencia más a favor de la no circulación del Poliovirus salvaje en Cuba.

The polimerase chain reaction techniques was introduced for the intratypic characterization of Poliovirus. Primers were used only to promote the amplification of the Sabin vaccine strains proved by electrophoretic run of the amplified DNA products (Sabin 1 - 97 pb, Sabin 2 - 71 pb, Sabin 3 - 44 pb) and whose specificity was satisfactorily verified. 23 Cuban poliovirus strains isolated and identified at the Laboratory of Enterovirus of the "Pedro Kourí" Tropical Medicine Institute from 1993 to 1994 were studied by this technique. All of them were of the vaccine type. It was observed how the Sabin vaccine poliovirus may be the cause of viral meningoencephalitis as a milder neurological complication. Tghis study provided one more evidence about the non circulation of the wild poliovirus in Cuba.

Características antigénicas de los virus aislados del líquido cefalorraquídeo de pacientes con neuropatía epidémica / Antigenic characteristics of the viruses isolated from the cerebrospinal fluid of patients with epidemic neuropathy

Durante la epidemia de neuropatía ocurrida en Cuba en los años 1992/1994 se aislaron del líquido cefalorraquídeo de pacientes agentes virales relacionados antigénicamente con los virus Coxsackie. Para establecer una función de estos virus en la etiopatogenia de la enfermedad se seleccionaron las cepas 47/93 IPK identificada como Coxsackie A9 y la cepa 44/93 IPK de efecto citopático ligero (ECP-L) y se realizó un estudio de sus características antigénicas mediante Western Blot. Se comprobó la relación antigénica entre ambas cepas y se demostró la ausencia de proteínas estructurales en su forma nativa en los agentes de ECP-L. A partir de estos resultados se plantea la posibilidad de que la persistencia sea un mecanismo por el cual estos virus participen en la etiopatogenia de la neuropatía epidémica en Cuba

Nuevas evidencias de la relación antigénica entre los virus de la neuropatía epidémica y el sistema nervioso humano. Estudio de la respuesta inmune celular en pacientes con neuropatía epidémica y controles. Revisión del tema / New evidences of the antigenic relationship existing between the viruses of epidemic neuropathy and the human nervous system. Study of the immune cellular response in patients with epidemic neuropathy and in controls. Review of the topic

Este estudio tiene por objetivo demostrar electrofisiológicamente la existencia de trastornos del sistema nervioso autonómico (SNA) y profundizar en la probable topografía de las lesiones. Se estudió la respuesta simpática cutánea (RSC) en 37 pacientes con neuropatía epidémica cubana (NEC) y en 29 sujetos sanos, en respuesta a estímulos eléctricos y con registro simultáneo en las 4 extremidades. Tanto las latencias como las amplitudes de las RSC registradas en miembros inferiores (MI) de los pacientes fueron significativamente diferentes a las de los controles (p<0,05). En los miembros superiores (MS) no se apreció esta diferencia entre ambos grupos. Estos resultados constituyen una evidencia objetiva y reproducible de la lesión del SNA en la NEC. La mayor intensidad de la afectación de las amplitudes de las RSC de MI, con relativa indemnidad de las de MS, sugiere un predominio de la lesión axonal en la rama eferente periférica hacia las extremidades inferiores, congruente con la mayor afectación de los nervios periféricos en esta localización

Neuropatía epidémica. Hipótesis etiopatogénica / Epidemic neuropathy. Etiopathogenic hypothesis

Durante la epidemia de neuropatía ocurrida en Cuba en los años 1992/1994 se aislaron del líquido cefalorraquídeo de pacientes agentes virales relacionados antigénicamente con los virus Coxsackie. Para establecer una función de estos virus en la etiopatogenia de la enfermedad se seleccionaron las cepas 47/93 IPK identificada como Coxsackie A9 y la cepa 44/93 IPK de efecto citopático ligero (ECP-L) y se realizó un estudio de sus características antigénicas mediante Western Blot. Se comprobó la relación antigénica entre ambas cepas y se demostró la ausencia de proteínas estructurales en su forma nativa en los agentes de ECP-L. A partir de estos resultados se plantea la posibilidad de que la persistencia sea un mecanismo por el cual estos virus participen en la etiopatogenia de la neuropatía epidémica en Cuba