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Cell Stem Cell ; 19(5): 628-642, 2016 11 03.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-27618218

RESUMO

Mesenchymal stem cell (MSC)-like cells reside in the vascular wall, but their role in vascular regeneration and disease is poorly understood. Here, we show that Gli1+ cells located in the arterial adventitia are progenitors of vascular smooth muscle cells and contribute to neointima formation and repair after acute injury to the femoral artery. Genetic fate tracing indicates that adventitial Gli1+ MSC-like cells migrate into the media and neointima during athero- and arteriosclerosis in ApoE-/- mice with chronic kidney disease. Our data indicate that Gli1+ cells are a major source of osteoblast-like cells during calcification in the media and intima. Genetic ablation of Gli1+ cells before induction of kidney injury dramatically reduced the severity of vascular calcification. These findings implicate Gli1+ cells as critical adventitial progenitors in vascular remodeling after acute and during chronic injury and suggest that they may be relevant therapeutic targets for mitigation of vascular calcification.


Assuntos
Túnica Adventícia/patologia , Células-Tronco Mesenquimais/patologia , Músculo Liso Vascular/patologia , Miócitos de Músculo Liso/patologia , Insuficiência Renal Crônica/complicações , Células-Tronco/patologia , Calcificação Vascular/complicações , Idoso , Animais , Antígenos CD34/metabolismo , Ataxina-1/metabolismo , Biomarcadores/metabolismo , Desdiferenciação Celular , Diferenciação Celular , Linhagem da Célula , Movimento Celular , Proliferação de Células , Feminino , Proteínas Hedgehog/metabolismo , Humanos , Masculino , Células-Tronco Mesenquimais/metabolismo , Camundongos Transgênicos , Miócitos de Músculo Liso/metabolismo , Neointima/patologia , Osteoblastos/metabolismo , Osteoblastos/patologia , Placa Aterosclerótica/patologia , Receptor beta de Fator de Crescimento Derivado de Plaquetas/metabolismo , Insuficiência Renal Crônica/patologia , Calcificação Vascular/patologia , Remodelação Vascular , Proteína GLI1 em Dedos de Zinco/metabolismo
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