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Int Immunopharmacol ; 80: 106136, 2020 Mar.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31991372

RESUMO

Garlic (Allium sativum) - derived organosulfur compound diallyl disulfide (DADS) possesses antioxidant, anti-inflammatory and anti-cancer effects. This study was aimed to investigate the anti-inflammatory role and the underlying molecular mechanisms of DADS in cerulein-induced acute pancreatitis (AP) and associated lung injury. Administration of DADS significantly attenuated the severity of pancreatic and pulmonary inflammation by inhibiting cerulein induced serum amylase, myeloperoxidase activity (MPO) and histological changes in pancreas and lung. Furthermore, the anti-inflammatory effect of DADS was associated with the decrease in tumor necrosis factor (TNF)-α,cystathionine-γ-lyase (CSE), preprotachykinin A (PPTA), neurokinin-1-receptor (NK1R) expression and hydrogen sulfide (H2S) production in both pancreas and lung. In addition, DADS reduced caerulein-induced I-κB degradation and subsequent translocation of NF-κB in the pancreas and lung. These results show for the first time that in AP, DADS exhibits an anti-inflammatory effect by inhibiting CSE/H2S and SP/NK1R signaling and NF-кB pathway.


Assuntos
Compostos Alílicos/farmacologia , Anti-Inflamatórios/farmacologia , Dissulfetos/farmacologia , Lesão Pulmonar/tratamento farmacológico , Pancreatite/tratamento farmacológico , Compostos Alílicos/uso terapêutico , Animais , Anti-Inflamatórios/uso terapêutico , Ceruletídeo/toxicidade , Cistationina gama-Liase/metabolismo , Modelos Animais de Doenças , Dissulfetos/uso terapêutico , Humanos , Sulfeto de Hidrogênio/metabolismo , Pulmão/efeitos dos fármacos , Pulmão/imunologia , Pulmão/patologia , Lesão Pulmonar/imunologia , Masculino , Camundongos , Pâncreas/efeitos dos fármacos , Pâncreas/imunologia , Pâncreas/patologia , Pancreatite/induzido quimicamente , Pancreatite/complicações , Pancreatite/imunologia , Receptores da Neurocinina-1/metabolismo , Índice de Gravidade de Doença , Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos , Transdução de Sinais/imunologia , Substância P/metabolismo , Fator de Necrose Tumoral alfa/metabolismo
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