Autologous Anti-CD19 CAR T-Cells immunotherapy in relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia patients. A systematic review and meta-analysis / Imunoterapia de CAR T-Cells Anti-CD19 no tratamento de leucemia linfoblástica aguda refratária/recidivante. Revisão sistemática e metanálise

Introduction: Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) is the most prevalent malignancy in children; however, when the neoplasm becomes refractory/relapses (R/R) the cure possibilities are practically null. Objectives: To analyze the Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptors (CAR) T-Cells immunotherapy efficacy in the treatment of R/R ALL, providing evidence about the efficacy and safety of the therapy for the analyzed group. Methods: The study consisted of a systematic review and meta-analysis based on the analysis of indexed articles. The searches were carried out with the terms: "acute lymphoblastic leukemia", "CAR T", and "CD19-specific chimeric antigen receptor". Results: Only 18 of the 94 articles obtained initially met the inclusion criteria and were selected for review, totaling 637 patients. Thus, it was observed in the responses that approximately 81% of the patients achieved a Complete Response; 7% did not respond; the neoplasm relapsed in 17% of the cases; and 6.1% of the patients died. The main side effects found were Cytokine Release Syndrome (CRS), Severe Cytokine Release Syndrome, and Neurotoxicity, present in 36.3%, 29%, and 24% of patients, respectively. Conclusion: Anti-CD19 CAR T-Cells immunotherapy is an effective therapy, capable of producing high rates of complete remission in R/R ALL treatment. [au]

Introdução: A Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) é a neoplasia maligna mais prevalente em crianças; entretanto, quando se torna refratária/recidivante (R/R) as possibilidades de cura são praticamente nulas. Objetivos: Analisar a eficácia da imunoterapia de Receptores de Antígenos Quiméricos anti-CD19 no tratamento da LLA R/R, fornecendo evidências sobre a efetividade e segurança da terapia para o grupo analisado. Métodos: O estudo consistiu em uma revisão sistemática e metanálise baseada em artigos indexados. As pesquisas foram realizadas com os termos: "acute lymphoblastic leukemia", "CAR T", and "CD19-specific chimeric antigen receptor". Resultados: Dos 94 artigos obtidos, apenas 18 atenderam inicialmente aos critérios de inclusão e foram selecionados para revisão, totalizando 637 pacientes. Assim, observou-se nas respostas que aproximadamente 81% dos pacientes obtiveram resposta completa; 7% não responderam; a neoplasia recidivou em 17% dos casos; e 6,1% dos pacientes morreram. Os principais efeitos colaterais encontrados foram síndrome de liberação de citocinas, síndrome de liberação grave de citocinas e neurotoxicidade, presentes em 36,3%, 29% e 24% dos pacientes, respectivamente. Conclusão: A imunoterapia com células CAR T anti-CD19 é uma terapia eficaz, sendo capaz de produzir altas taxas de remissão completa no tratamento de LLA R / R. [au]

COVID-19 cutaneous manifestations in children and adolescents: a systematic review.

OBJECTIVE: The aim of this study was to evaluate the coronavirus disease 2019 (COVID-19) cutaneous manifestations described in pediatric patients and discuss their relevance for early diagnosis. DATA SOURCE: The study consisted of a systematic review of original articles indexed in PubMed and Embase databases, as well as gray literature articles found through Google Scholar. A search strategy, based on PICO (Patient, Intervention, Comparison, Outcome) Tool, with the terms "child," "infant," "childhood," "adolescents," "teenagers," "COVID-19," "SARS-CoV-2," and "skin manifestations," was performed to optimize the findings. The study did not restrict any article regarding language. DATA SYNTHESIS: Out of the 310 articles that initially met the inclusion criteria, 35 were selected for review, totalizing 369 patients. The most common COVID-19 cutaneous manifestations in children and adolescents were Chilblain-like lesions, presented in 67.5% of the cases, followed by erythema multiforme-like (31.7%) and varicella-like lesions (0.8%). The Chilblain-like lesions appeared 7.6 days (95%CI 7.4-7.8) after the viral infection and lasted for 17.5 days (95%CI 16.5-18.5), erythema multiforme-like lesions appeared in 9.5 days (95%CI 9-10) and lasted for 10.3 days (95%CI 9.1-11.5), and varicella-like lesions appeared in 12.3 days (95%CI 4-20.6) and lasted for 7 days. CONCLUSIONS: Knowledge of the different skin manifestations in children and adolescents with COVID-19 is essential for an early diagnosis and, consequently, the possibility of promptly care adoption as well as to interrupt the new coronavirus transmission chains in the current pandemic context.

Giant Cell tumor of the Zygomatic Arch in a Pediatric Patient: Rare Case Report / Tumor de Células Gigantes do Arco Zigomático em um Paciente Pediátrico: Relato de Caso Raro / Tumor de Células Gigantes del Arco Cigomático en un Paciente Pediátrico: Informe de un Caso Raro

Introduction: A giant cell tumor (GCT) is a rare tumor, usually benign, which can be locally aggressive, with an almost unknown incidence in the skull. Case report: Case report of a pediatric patient diagnosed with Ewing's sarcoma (ES) and later GCT when sought medical care for an increased volume in the zygomatic arch and the right preauricular region. Imaging exams showed an expansive lesion in the zygomatic and squamous portion of the right temporal bone, with an extradural intracranial component in the middle fossa, with no evidence of infiltration. From the anatomopathological view, fusocelullar neoplasia was seen. The CD68 marker was positive and the S100 marker was negative. Tumor resection by microsurgery was performed. The patient remains in follow-up, with imaging exams at neurosurgery and orthopedics, the latest magnetic resonances of the skull showing a reduction in the size of the lesion. In addition, the patient did not submit to adjuvant therapy and is currently without complaints. Conclusion: This is an important case due to its rarity and clinical data that contributes for the understanding of the pathologies presented, allowing that, in the future, new studies are able to optimize the treatment, and the prognosis for these patients

Introdução: O tumor de células gigantes (TCG) é raro, geralmente benigno, e pode ser localmente agressivo, com incidência quase desconhecida no crânio. Relato do caso: Paciente pediátrico com diagnóstico de sarcoma de Ewing (SE) e posteriormente de TCG, quando procurou atendimento médico por conta do aumento de volume em arco zigomático e região préauricular à direita. Os exames de imagem evidenciaram lesão expansiva em porção zigomática e escamosa do osso temporal à direita, com componente intracraniano extradural em fossa média, sem evidências de infiltração. Do ponto de vista anatomopatológico, observou-se neoplasia fusocelular. O marcador CD68 foi positivo e o marcador S100, negativo. Realizouse microcirurgia para ressecção do tumor. O paciente permanece em acompanhamento com exames de imagem nos serviços de neurocirurgia e ortopedia, com as últimas ressonâncias magnéticas de crânio mostrando redução no tamanho da lesão. Além disso, não realiza terapia adjuvante e atualmente não apresenta queixas. Conclusão: Este é um caso importante em razão da sua raridade e dos dados clínicos que agregam informações sobre as patologias apresentadas, permitindo que, no futuro, novas pesquisas possam otimizar o tratamento da referida neoplasia e o prognóstico desses pacientes

Introducción: El tumor de células gigantes (TCG) es un tumor raro, generalmente benigno, que puede ser localmente agresivo, con una incidencia casi desconocida en el cráneo. Relato del caso: Paciente pediátrico diagnosticado con sarcoma de Ewing (SE) y posteriormente con TCG, cuando procuró atención médica por aumento de volumen en arco cigomático y región preauricular derecha. Los exámenes de imagen mostraron una lesión expansiva en la porción cigomática y escamosa del temporal derecho, con componente intracraneal extradural en la fosa media, sin evidencias de infiltración. Desde el punto de vista anatomopatológico, se observó neoplasia fusocelular. El marcador CD68 fue positivo y el marcador S100 negativo. Se realizó microcirugía para resecar el tumor. El paciente permanece en seguimiento con exámenes de imagen en los servicios de neurocirugía y ortopedia, con las últimas resonancias magnéticas de cráneo mostrando una reducción en el tamaño de la lesión. Además, no se somete a terapia adyuvante y actualmente no tiene quejas. Conclusión: Este es un caso importante por su rareza y datos clínicos que agregan informaciones sobre las patologías presentadas, permitiendo, en el futuro, nuevas investigaciones para optimizar el tratamiento de la neoplasia referida, y el pronóstico de estos pacientes

COVID-19 cutaneous manifestations in children and adolescents: a systematic review / Manifestações cutâneas da COVID-19 em crianças e adolescentes: uma revisão sistemática

ABSTRACT Objective: The aim of this study was to evaluate the coronavirus disease 2019 (COVID-19) cutaneous manifestations described in pediatric patients and discuss their relevance for early diagnosis. Data source: The study consisted of a systematic review of original articles indexed in PubMed and Embase databases, as well as gray literature articles found through Google Scholar. A search strategy, based on PICO (Patient, Intervention, Comparison, Outcome) Tool, with the terms "child," "infant," "childhood," "adolescents," "teenagers," "COVID-19," "SARS-CoV-2," and "skin manifestations," was performed to optimize the findings. The study did not restrict any article regarding language. Data synthesis: Out of the 310 articles that initially met the inclusion criteria, 35 were selected for review, totalizing 369 patients. The most common COVID-19 cutaneous manifestations in children and adolescents were Chilblain-like lesions, presented in 67.5% of the cases, followed by erythema multiforme-like (31.7%) and varicella-like lesions (0.8%). The Chilblain-like lesions appeared 7.6 days (95%CI 7.4-7.8) after the viral infection and lasted for 17.5 days (95%CI 16.5-18.5), erythema multiforme-like lesions appeared in 9.5 days (95%CI 9-10) and lasted for 10.3 days (95%CI 9.1-11.5), and varicella-like lesions appeared in 12.3 days (95%CI 4-20.6) and lasted for 7 days. Conclusions: Knowledge of the different skin manifestations in children and adolescents with COVID-19 is essential for an early diagnosis and, consequently, the possibility of promptly care adoption as well as to interrupt the new coronavirus transmission chains in the current pandemic context.

RESUMO Objetivo: Avaliar as manifestações cutâneas da Doença de Coronavírus 2019 (COVID-19) descritas em pacientes pediátricos e discutir sua relevância para o diagnóstico precoce. Fontes de dados: O estudo consistiu em uma revisão sistemática de artigos originais indexados nas bases de dados PubMed e Embase, assim como na literatura cinzenta localizados via Google Scholar. Uma estratégia de busca, baseada na PICO (Patient, Intervention, Comparison, Outcome) Tool, com os termos "child", "infant", "childhood", "adolescents", "teenagers", "COVID-19", "SARS-CoV-2" e "skin manifestations" foi conduzida para otimizar os achados. Não houve restrições de idiomas. Síntese de dados: 35 dos 310 artigos que inicialmente cumpriram os critérios de inclusão foram selecionados para revisão, totalizando 369 pacientes. As manifestações cutâneas mais comuns de COVID-19 em crianças e adolescentes foram as lesões Chilblain-Like presentes em 67,5% dos casos, seguidas pelas lesões Eritema Multiforme-Like (31,7%) e Varicella-Like (0,8%). As lesões Chilblain-Like surgiram 7,6 dias (IC95% 7,4-7,8) após a infecção viral e tiveram duração de 17,5 dias (IC95% 16,5-18,5); as lesões Eritema Multiforme-Like surgiram em 9,5 dias (IC95% 9-10) e duraram 10,3 dias (IC95% 9,1-11,5) e as lesões Varicella-Like apareceram em 12,3 dias (IC95% 4-20,6) e duraram 7 dias. Conclusões: O conhecimento das diferentes manifestações cutâneas em crianças e adolescentes com COVID-19 é essencial para o diagnóstico precoce da doença, assim como possibilitar adoção de prontos cuidados e interromper cadeias de transmissão do novo coronavírus.

Cervical Primitive Neuroectodermal Tumor in an Adult: Case Report and Literature Review / Tumor neuroectodérmico primitivo cervical em adulto: Relato de caso e revisão da literatura

Introduction Primitive neuroectodermal tumors are rare neoplasms of the central nervous system that occur in children, with few reports in adults. These tumors are found most often in the cerebral hemispheres, with spinal cord disorders being rare. Case Report A 71-year-old man with motor and sensory deficits in the upper limbs, cervical pain, and urinary incontinence presented to the Neurosurgery Service. The physical examination revealed grade-III motor strength on the right side, grade IV- on the left upper limb, and grade IVþ on the left lower limb. A magnetic resonance imaging scan showed an expansive intramedullary lesion with a C3-C4 epicenter. Spinal decompression, lesional biopsy, and adjuvant radiotherapy were performed. The anatomopathological report showed a primitive neuroectodermal tumor. After a new treatment with adjuvant radiotherapy (20 1.8 Gy in the skull and neuroaxis and 5 1.8 Gy in tumor boost), the patient progressed without recurrence. Conclusion Since the characteristics of the tumor are similar to those of medulloblastoma, it is necessary to expand the studies on these lesions, to better understand their pathophysiology and list better diagnostic and therapeutic methods, in addition to those already available.

Introdução Os tumores neuroectodérmicos primitivos são neoplasias raras do sistema nervoso central que ocorrem em crianças, com escassos relatos em adultos. Esses tumores são encontrados mais frequentemente nos hemisférios cerebrais, sendo raros os acometimentos medulares. Relato de Caso Um homem de 71 anos com déficits motor e sensitivo em membros superiores, algia cervical e incontinência urinária apresentou-se ao Serviço de Neurocirurgia. O exame físico revelou força de grau III à direta, de grau IV- no membro superior esquerdo, e de grau IVþ no membro inferior esquerdo. Um exame de ressonância magnética denotou lesão expansiva intramedular com epicentro em C3- C4. Foram realizadas descompressão medular, biópsia lesional e radioterapia adjuvante. O laudo anatomopatológico evidenciou tumor neuroectodérmico primitivo. Após novo tratamento com radioterapia adjuvante (20 1,8 Gy no crânio e neuroeixo e 5 1,8 Gy em boost tumoral), o paciente seguiu sem recidiva. Conclusões Uma vez que as características do tumor se assemelham às do meduloblastoma, torna-se necessário ampliar os estudos acerca dessas lesões, a fim de compreender melhor sua fisiopatologia e elencar melhores métodos diagnósticos e terapêuticos, além dos já disponíveis.

Malignant Ocular Melanoma with Intradural Cervical Metastasis: Case Report and Literature Review / Melanoma ocular maligno com metástase cervical intradural: Relato de caso e revisão de literatura

Introduction The occurrence of malignant ocular melanomas is uncommon, and the association of these tumors with intradural extramedullary metastases in the cervical spine is exceptionally rare. Case Report A 62-year-old woman undergoing adjuvant chemotherapy after surgical treatment for malignant ocular melanoma begins to experience vertigo and headache. The condition evolved with walking difficulty and neck pain that was exacerbated by swallowing and mobilizing the neck. During her ocular melanoma follow-up, lesions suggestive of metastasis in the central nervous system were not evidenced until this moment. The physical examination did not show significant findings, and a cranial computed tomography scan was performed. The image showed a hyperdense lesion with postcontrast enhancement inside the vertebral canal, at the level of C1-C2. Spinal decompression and subtotal resection were performed. The anatomopathological report revealed intradural metastasis of a malignant ocular melanoma. The postoperative period was uneventful, with significant pain improvement and no recurrences. Conclusion Intradural extramedullary metastases are rare presentations of malignant ocular melanoma. In addition, less than ten similar cases have been reported in the literature. When caring for a patient with melanoma and neurological deficits, always consider evaluating central nervous system metastases. To evaluate this patient, a sensible and detailed neurological exam is extremely important to recognize the location of the deficits and guide the best approach, such as an indication for surgery.

Introdução É infrequente a ocorrência dos melanomas oculares malignos, e menos frequente ainda é a sua associação às metástases intradurais extramedulares na região cervical. Relato de Caso Uma mulher de 62 anos, submetida a quimioterapia adjuvante após tratamento cirúrgico para melanoma ocular maligno, abre um quadro de vertigem e cefaleia. O quadro evoluiu com dificuldade para deambular e dor cervical que se exacerbava ao se alimentar e mobilizar o pescoço. Durante o seguimento do melanoma ocular, não foram evidenciadas lesões sugestivas de metástase no sistema nervoso central até este momento. O exame físico não denotou alterações significativas, sendo então realizada tomografia computadorizada de crânio, cuja imagem evidenciou lesão hiperdensa com realce após contraste no interior do canal vertebral, no nível de C1-C2. Foram realizadas descompressão medular e ressecção subtotal, cujo laudo anatomopatológico revelou metástase intradural do melanoma ocular maligno. O pós-operatório seguiu sem intercorrências, com melhora significativa da dor e ausência de recidivas. Conclusão As metástases intradurais extramedulares são apresentações raras de melanoma ocular maligno. Além disso, há menos de dez casos similares relatados na literatura mundial. Ao tratar de um paciente com melanoma e déficits neurológicos, sempre considere avaliar metástases no sistema nervoso central. Para avaliar este paciente, um exame neurológico criterioso e detalhado é essencial para reconhecer a localização dos déficits e guiar o manejo adequado, como a indicação cirúrgica.