A Phase I Trial of the MET/ALK/ROS1 Inhibitor Crizotinib Combined with the VEGF Inhibitor Pazopanib in Patients with Advanced Solid Malignancies.

BACKGROUND: Crizotinib inhibits ALK, MET and ROS1 tyrosine kinases but the development of resistance to monotherapy is an issue. The anti-angiogenic properties of pazopanib could overcome crizotinib drug resistance. Additionally, the anti-angiogenic properties of crizotinib could augment the clinical efficacy of pazopanib. METHODS: We evaluated the safety and responses in patients with advanced solid tumors treated with crizotinib and pazopanib. RESULTS: Eighty-two patients (median age 53 years, range 18-78 years) were enrolled. The median number of prior systemic therapies was 3 (range, 0-8). We were able to dose escalate to dose level 8 (crizotinib 250 mg twice daily and pazopanib 800 mg daily) with no MTD identified. Grade 3 or 4 toxicities were seen in 32% of patients with the highest prevalence being fatigue (n=9, 11%), diarrhea (n=6, 7%), vomiting (n=3, 4%), anemia (n=2, 2%) and ALT increased (n=2, 2%). Of the 82 patients, 61 (74%) had measurable disease by RECISTv1.1 and reached first restaging (6 weeks). Partial response (PR) was observed in 6/61 (10%) patients, and stable disease (SD) lasting ≥6 months was observed in 10/61 patients (16%) (total = 16/61 (26%) of patients with SD ≥6 months/PR). CONCLUSION: Dose level 6 (crizotinib 200 mg twice daily and pazopanib 600 mg daily) was the most tolerable dosing of the combination and can be used in future studies. We also observed moderate clinical activity in patients with advanced solid tumors that had received numerous prior therapies.

Síndrome neurológico agudo: manual de manejo sindrómico / Acute neurological syndrome: syndromic management manual

El presente documento describe las presentaciones clínicas que comprometen el sistema nervioso central de diferentes niveles, que causan sobreposición en los cuadros clínicos, pudiendo tener enfermedades con la aparición aguda de disfunción neurológica como síndrome neurológico agudo.

Síndrome diarreico agudo: Manual de manejo sindrómico / Acute Diarrheal Syndrome: Manual syndromic

En el presente manual, se resume en forma clara y concisa información de las entidades más frecuentes como causa de diarrea aguda, su planteamiento y enfoque diagnóstico el manejo de los casos y de sus complicaciones

Síndrome respiratorio agudo. Manual de manejo sindrómico / Acute respiratory syndrome. Syndromic Management Manual

La publicación describe las presentaciones clínicas que comprometen el sistema respiratorio de diferentes niveles, que causan sobreposición en los cuadros clínicos, pudiendo tener enfermedades con la aparición aguda de disfunción respiratoria como síndrome respiratorio agudo

Ofidismo por bothrops pictus en el Hospital Nacional Cayetano Heredia: estudio prospectivo de 23 casos / Ophidism by Bothrops pictus in the Hospital Nacional Cayetano Heredia: prospective study of 23 cases

El presente estudio prospectivo consta de 23 casos de ofidismo hospitalizados en el Servicio de Medicina Tropical del Departamento de Enfermedades Transmisibles y Dermatológicas del Hospital Nacional Cayetano Heredia, dichos pacientes fueron atendidos entre enero de 1990 y abril de 1998, de ellos el 82,6 por ciento eran varones, siendo la media de 37,7 años. Todos identificaron la serpiente agresora como "jergón de la costa" y cinco de ellos pudieron capturar al ofidio, siendo clasificado como bothrops pictus. En los primeros meses de 1988 se tuvo la mayor cantidad de pacientes internados: (ocho pacientes (34.8 por ciento). La mayoría procedieron del cono norte de Lima (61 por ciento). Un 47,8 por ciento fueron agricultores, siendo la mayor cantidad de accidentes botrópicos registrados durante las estaciones de verano y otoño (69,6 por ciento). La mayoría de los accidentes ocurrieron en el campo (47,7 por ciento), y la región más afectada fue en los miembros superiores (65,2 por ciento). El 34,8 por ciento acudió al Hospital periférico dentro de las 6 primeras horas postmordedura, habiendo recibido el 87 por ciento algún tratamiento previo a la admisión, se usó Corticoides intramuscular en un 39,1 por ciento y antibióticos en un 26 por ciento. Los síntomas predominantes fueron dolor y edema local en todos los casos. Entre los signos clínicos hallados predominó aumento de volumen local en un 95,7 por ciento, eritema 87 por ciento, equimosis 47,8 por ciento, impotencia funcional 43,5 por ciento, flictena 21,7 por ciento, necrosis leve 13 por ciento, linfoadenomegalia 8,7 por ciento y cianosis distal 4.3 por ciento. A la admisión se empleó suero antibotrópico polivalente en un 69,6 por ciento, usando la vía endovenosa en el 75 por ciento de casos y la vía intramuscular en sólo el 6,3 por ciento reportándose en un sólo caso reacción adversa. El tiempo de hospitalización fue de 1 a 10 días en el 91,3 por ciento de los pacientes. Como complicación importante se presentó un sólo caso de insuficiencia renal aguda que evolucionó favorablemente (el único paciente derivado de Lambayeque). No se reportó ningún caso fatal.