Antibiotic Guidelines for Critically Ill Patients in Nigeria.

BACKGROUND: It is well documented that inappropriate use of antimicrobials is the major driver of antimicrobial resistance. To combat this, antibiotic stewardship has been demonstrated to reduce antibiotic usage, decrease the prevalence of resistance, lead to significant economic gains and better patients' outcomes. In Nigeria, antimicrobial guidelines for critically ill patients in intensive care units (ICUs), with infections are scarce. We set out to develop antimicrobial guidelines for this category of patients. METHODS: A committee of 12 experts, consisting of Clinical Microbiologists, Intensivists, Infectious Disease Physicians, Surgeons, and Anesthesiologists, collaborated to develop guidelines for managing infections in critically ill patients in Nigerian ICUs. The guidelines were based on evidence from published data and local prospective antibiograms from three ICUs in Lagos, Nigeria. The committee considered the availability of appropriate antimicrobial drugs in hospital formularies. Proposed recommendations were approved by consensus agreement among committee members. RESULTS: Candida albicans and Pseudomonas aeruginosa were the most common microorganisms isolated from the 3 ICUs, followed by Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, and Escherichia coli. Targeted therapy is recognized as the best approach in patient management. Based on various antibiograms and publications from different hospitals across the country, amikacin is recommended as the most effective empiric antibiotic against Enterobacterales and A. baumannii, while colistin and polymixin B showed high efficacy against all bacteria. Amoxicillin-clavulanate or ceftriaxone was recommended as the first-choice drug for community-acquired (CA) CA-pneumonia while piperacillin-tazobactam + amikacin was recommended as first choice for the treatment of healthcare-associated (HA) HA-pneumonia. For ventilatorassociated pneumonia (VAP), the consensus for the drug of first choice was agreed as meropenem. Amoxycillin-clavulanate +clindamycin was the consensus choice for CAskin and soft tissue infection (SSIS) and piperacillin-tazobactam + metronidazole ±vancomycin for HA-SSIS. Ceftriaxone-tazobactam or piperacillin-tazobactam + gentamicin was consensus for CA-blood stream infections (BSI) with first choice+regimen for HA-BSI being meropenem/piperacillin-tazobactam +amikacin +fluconazole. For community-acquired urinary tract infection (UTI), first choice antibiotic was ciprofloxacin or ceftriaxone with a catheter-associated UTI (CAUTI) regimen of first choice being meropenem + fluconazole. CONCLUSION: Data from a multicenter three ICU surveillance and antibiograms and publications from different hospitals in the country was used to produce this evidence-based Nigerian-specific antimicrobial treatment guidelines of critically ill patients in ICUs by a group of experts from different specialties in Nigeria. The implementation of this guideline will facilitate learning, continuous improvement of stewardship activities and provide a baseline for updating of guidelines to reflect evolving antibiotic needs.

CONTEXTE: Il est bien établi que l'utilisation inappropriée des antimicrobiens est le principal moteur de la résistance aux antimicrobiens. Pour lutter contre ce phénomène, il a été démontré que la bonne gestion des antibiotiques permettait de réduire l'utilisation des antibiotiques, de diminuer la prévalence de la résistance, de réaliser des gains économiques significatifs et d'améliorer les résultats pour les patients. Au Nigéria, les directives antimicrobiennes pour les patients gravement malades dans les unités de soins intensifs (USI), souffrant d'infections, sont rares. Nous avons entrepris d'élaborer des lignes directrices sur les antimicrobiens pour cette catégorie de patients. MÉTHODES UTILISÉES: Un comité de 12 experts, composé de microbiologistes cliniques, d'intensivistes, de médecins spécialistes des maladies infectieuses, de chirurgiens et d'anesthésistes, a collaboré à l'élaboration de lignes directrices pour la prise en charge des infections chez les patients gravement malades dans les unités de soins intensifs nigérianes. Les lignes directrices sont basées sur des données publiées et des antibiogrammes prospectifs locaux provenant de trois unités de soins intensifs de Lagos, au Nigeria. Le comité a pris en compte la disponibilité des médicaments antimicrobiens appropriés dans les formulaires des hôpitaux. Les recommandations proposées ont été approuvées par consensus entre les membres du comité. RÉSULTATS: Candida albicans et Pseudomonas aeruginosa étaient les microorganismes les plus fréquemment isolés dans les trois unités de soins intensifs, suivis par Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii et Escherichia coli. La thérapie ciblée est reconnue comme la meilleure approche pour la prise en charge des patients. Sur la base de divers antibiogrammes et publications provenant de différents hôpitaux du pays, l'amikacine est recommandée comme l'antibiotique empirique le plus efficace contre les entérobactéries et A. baumannii, tandis que la colistine et la polymixine B se sont révélées très efficaces contre toutes les bactéries. L'amoxicilline-clavulanate ou la ceftriaxone ont été recommandées comme médicaments de premier choix pour les pneumonies communautaires, tandis que la pipéracilline-tazobactam + amikacine ont été recommandées comme médicaments de premier choix pour le traitement des pneumonies associées aux soins. Pour les pneumonies acquises sous ventilation mécanique (PAV), le consensus sur le médicament de premier choix est le méropénem. L'amoxycilline-clavulanate +clindamycine était le choix consensuel pour les infections de la peau et des tissus mous et la pipéracilline-tazobactam + métronidazole ±vancomycine pour les infections de la peau et des tissus mous. HA-SSIS. Ceftriaxone-tazobactam ou pipéracilline-tazobactam + gentamicine a fait l'objet d'un consensus pour les infections de la circulation sanguine de l'AC (BSI), le premier choix de régime pour les HA-BSI étant le méropénem/pipéracilline-tazobactam +amikacine +fluconazole. Pour les infections urinaires communautaires, l'antibiotique de premier choix était la ciprofloxacine ou la ceftriaxone, le régime de premier choix pour les infections urinaires associées à un cathéter étant le meropenem +fluconazole. CONCLUSION: Les données issues d'une surveillance multicentrique de trois unités de soins intensifs, d'antibiogrammes et de publications de différents hôpitaux du pays ont été utilisées par un groupe d'experts de différentes spécialités nigérianes pour élaborer ces lignes directrices sur le traitement antimicrobien des patients gravement malades dans les unités de soins intensifs, fondées sur des données probantes et spécifiques au Nigeria. La mise en œuvre de ces lignes directrices facilitera l'apprentissage, l'amélioration continue des activités de gestion et fournira une base de référence pour la mise à jour des lignes directrices afin de refléter l'évolution des besoins en antibiotiques. Mots clés: Antimicrobiens, Résistance aux antimicrobiens, Gestion des antibiotiques, Lignes directrices, Soins intensifs, Unité de soins intensifs, Infections associées aux soins de santé.

Efficacy of Hexetidine, Thymol and Hydrogen Peroxide-Containing Oral Antiseptics in Reducing Sars-Cov-2 Virus in the Oral Cavity: A Pilot Study.

BACKGROUND: Studies have demonstrated the role of sputum as a site of severe acute respiratory syndrome-coronavirus-2 (SARSCoV-2) transmission. However, there is limited literature on the virucidal efficacy of oral antiseptics against SARS-CoV-2 virus. This study investigated the virucidal efficacy of three oral-antiseptics compared to a placebo-control in the sputum of SARS-CoV-2 infected individuals. METHODOLOGY: A pilot study of adults with SARS-CoV-2 positive results, as determined by reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) of <7 days. The oral antiseptics investigated were: Hexetidine (0.1% w/v); Thymol (0.063% w/v) and H2O2(1.5%) compared to de-mineralized sterile water (Placebo-control). The primary outcome measure was the proportion of negative RT-PCR results at 15-mins, 30-mins, 1-hour, 2-hours and 4-hours After Oral antiseptics Interventions (AOI) compared to the placebo-control. Statistical analysis was done using STATA 15.0 software with p-values of <0.05 considered statistically significant. RESULTS: Data from a total of 66 participants that were RT-PCR SARS-CoV-2 positive at baseline (0-min) was analysed. At 15-mins AOI, the highest proportion of negativation from sputum samples was observed in the Hexedine group, with 69.2% of the baseline PCR positive cases converting to negative compared to 46.7% in the placebo-control group. In addition, H2O2 demonstrated efficacy at 2-hours AOI compared to placebo-control (62.5% vs 37.5% respectively) and other oral-antiseptics. Across all time-points, the oral-antiseptic groups compared to the placebo-control group, there was no statistically significant difference in the proportion of sputum samples which converted to a negative status (p>0.05). CONCLUSION: The findings in this study suggest there was no significant difference in the proportion of participants who converted to a negative sputum status across the treatment groups at various time points. Future studies could compare the cycle threshold (ct) viral titre values of sputum samples to determine quantitative differences.

CONTEXTE: Des études ont démontré le rôle des expectorations comme un site de transmission du syndrome respiratoire aigu sévère-coronavirus- 2 (SRAS-CoV-2). Cependant, il existe peu de documentation sur l'efficacité virucide des antiseptiques oraux contre le virus du SRASCoV-2. Cette étude a examiné l'efficacité virucide de trois antiseptiques oraux par rapport à un contrôle placebo dans les expectorations de personnes infectées par le SRAS-CoV-2. MÉTHODOLOGIE: Une étude pilote menée auprès d'adultes dont les résultats sont positifs pour le SRAS-CoV-2, tels que déterminés par la réaction en chaîne de la polymérase par transcription inverse (RT-PCR) pendant 7 jours. Les antiseptiques oraux étudiés étaient : Hexetidine (0,1% p/v) ; Thymol (0,063% p/v) et H2O2 (1,5%) par rapport à l'eau stérile déminéralisée (Placebo-contrôle). Le principal critère d'évaluation était la proportion de résultats RT-PCR négatifs 15 minutes, 30 minutes, 1 heure, 2 heures et 4 heures après les interventions antiseptiques orales (AOI) par rapport au contrôle placebo. L'analyse statistique a été réalisée à l'aide du logiciel STATA 15.0, les valeurs p de <0,05 étant considérées comme statistiquement significatives. RÉSULTATS: Les données d'un total de 66 participants qui étaient positifs à la RT-PCR SARS-CoV-2 au départ (0 minute) ont été analysées. Au bout de 15 minutes, la plus forte proportion de négativation des échantillons d'expectoration a été observée dans le groupe Hexedine, 69,2 % des cas positifs au départ par PCR devenant négatifs, contre 46,7 % dans le groupe témoin placebo. En outre, l'H2O2 a démontré son efficacité à 2 heures après l'apparition de la maladie par rapport au groupe placebo (62,5 % contre 37,5 % respectivement) et aux autres antiseptiques oraux. Pour tous les points temporels, les groupes d'antiseptiques oraux comparés au groupe placebo n'ont pas présenté de différence statistiquement significative dans la proportion d'échantillons d'expectoration qui sont devenus négatifs (p>0,05). CONCLUSION: Les résultats de cette étude suggèrent qu'il n'y a pas de différence significative dans la proportion de participants qui sont passés à un statut négatif d'expectoration dans les groupes de traitement à différents moments. Les études futures pourraient comparer les valeurs du titre viral au seuil de cycle (ct) des échantillons d'expectoration afin de déterminer les différences quantitatives. MOTS CLÉS: SRAS-CoV-2, antiseptiques oraux, hexétidine, peroxyde d'hydrogène.