RESUMO
Immunogenicity of SARS-CoV-2 mRNA vaccines is highly heterogeneous in patients with inborn errors of immunity (IEIs). This case report analyzes the immune response to mRNA COVID-19 two-dose primary vaccination followed by three boosters in an IEI patient with marked CD4+ T-cell cytopenia and diminished thymic output, in comparison with that raised against latent, chronic cytomegalovirus (CMV) infection. Serum IgG antibodies anti-spike (S) protein of SARS-CoV-2 and anti-CMV were both determined by chemiluminescent microparticle immunoassays (CMIAs). SARS-CoV-2 and CMV memory CD4+ T-cell responses were simultaneously evaluated in vitro using an activation-induced marker (AIM) assay via multicolor flow cytometry. Throughout the 2-year follow-up that included the administration of five doses of SARS-CoV-2 mRNA vaccines, cellular anti-SARS-CoV-2-specific responses remained consistently negative, with extremely weak humoral responses, while the patient showed in vitro persistent CD4+ T-cell reactivity to CMV peptides and high-IgG CMV-specific titers. The assessment of immune responses to vaccines and prevalent viruses is essential in IEI patients in order to take adequate preventive measures.
RESUMO
El objetivo de este trabajo es estudiar las subpoblaciones de células T vírgenes, memoria y activadas en sangre periférica de 65 niños infectados verticalmente por el HIV, considerando su categoría clínica, inmunológica y los valores de carga viral (CV). Todos los niños HIV fueron tratados con terapia antirretroviral (AR) (26 niños con terapia AR combinada y 39 en terapia AR altamente agresiva). Las subpoblaciones de linfocitos T se analizaron por citometría de flujo con marcaje triple y se expresaron en porcentaje. Las células T CD4+ vírgenes (CD45RA+CD62L+) estuvieron disminuidas en niños con bajo porcentaje CD4+, pero no en niños en estadios avanzados de la enfermedad o con CV elevadas. Por el contrario, las células T CD8+ vírgenes estuvieron disminuidas en niños con bajo porcentaje CD4+, en estadio avanzado de la enfermedad y con CV elevadas. Las células T CD4+ y CD8+ de memoria (CD45RO+) y activadas (CD38+, HLA-DR+ y CD38+HLA-DR+) estuvieron elevadas en niños con bajo porcentaje CD4+, en estadio avanzado de la enfermedad y con CV elevadas. Sin embargo, las células CD4+CD38+ estuvieron más elevadas en los niños HIV con CD4+>25 por ciento que en el grupo control (p<0,001) y más disminuidas en los niños con bajo porcentaje CD4+. El porcentaje de células T CD4+ y CD8+ vírgenes y memoria depende del porcentaje CD4+ más que de la categoría clínica o el valor de CV. Nuestros datos indican una asociación entre bajo porcentaje CD4+ y CV elevadas con la expresión elevada de marcadores de activación celular, pero no así en estadios clínicos avanzados, posiblemente debido al tratamiento antirretroviral.