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1.
Eur J Neurosci ; 41(10): 1372-80, 2015 May.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-25864922

RESUMO

The Reelin signaling pathway is implicated in processes controlling synaptic plasticity and hippocampus-dependent learning and memory. A single direct in vivo application of Reelin enhances long-term potentiation, increases dendritic spine density and improves associative and spatial learning and memory. Angelman syndrome (AS) is a neurological disorder that presents with an overall defect in synaptic function, including decreased long-term potentiation, reduced dendritic spine density, and deficits in learning and memory, making it an attractive model in which to examine the ability of Reelin to recover synaptic function and cognitive deficits. In this study, we investigated the effects of Reelin administration on synaptic plasticity and cognitive function in a mouse model of AS and demonstrated that bilateral, intraventricular injections of Reelin recover synaptic function and corresponding hippocampus-dependent associative and spatial learning and memory. Additionally, we describe alteration of the Reelin profile in tissue from both the AS mouse and post-mortem human brain.


Assuntos
Síndrome de Angelman/fisiopatologia , Síndrome de Angelman/psicologia , Moléculas de Adesão Celular Neuronais/administração & dosagem , Proteínas da Matriz Extracelular/administração & dosagem , Hipocampo/efeitos dos fármacos , Potenciação de Longa Duração/efeitos dos fármacos , Proteínas do Tecido Nervoso/administração & dosagem , Serina Endopeptidases/administração & dosagem , Síndrome de Angelman/tratamento farmacológico , Animais , Moléculas de Adesão Celular Neuronais/metabolismo , Córtex Cerebral/metabolismo , Espinhas Dendríticas/efeitos dos fármacos , Modelos Animais de Doenças , Proteínas da Matriz Extracelular/metabolismo , Feminino , Células HEK293 , Hipocampo/fisiopatologia , Hipocampo/ultraestrutura , Humanos , Injeções Intraventriculares , Masculino , Camundongos , Atividade Motora/efeitos dos fármacos , Proteínas do Tecido Nervoso/metabolismo , Proteína Reelina , Serina Endopeptidases/metabolismo , Aprendizagem Espacial/efeitos dos fármacos , Memória Espacial/efeitos dos fármacos
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