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PLoS One ; 7(12): e52177, 2012.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-23300608

RESUMO

Our objective was to profile genetic pathways whose differential expression correlates with maturation of visual function in zebrafish. Bioinformatic analysis of transcriptomic data revealed Jak-Stat signalling as the pathway most enriched in the eye, as visual function develops. Real-time PCR, western blotting, immunohistochemistry and in situ hybridization data confirm that multiple Jak-Stat pathway genes are up-regulated in the zebrafish eye between 3-5 days post-fertilisation, times associated with significant maturation of vision. One of the most up-regulated Jak-Stat genes is the proto-oncogene Pim1 kinase, previously associated with haematological malignancies and cancer. Loss of function experiments using Pim1 morpholinos or Pim1 inhibitors result in significant diminishment of visual behaviour and function. In summary, we have identified that enhanced expression of Jak-Stat pathway genes correlates with maturation of visual function and that the Pim1 oncogene is required for normal visual function.


Assuntos
Regulação da Expressão Gênica no Desenvolvimento , Morfolinos/farmacologia , Proteínas Proto-Oncogênicas c-pim-1/antagonistas & inibidores , Transtornos da Visão/etiologia , Peixe-Zebra/metabolismo , Animais , Western Blotting , Eletrorretinografia , Larva/efeitos dos fármacos , Larva/crescimento & desenvolvimento , Larva/metabolismo , Filogenia , Proteínas Proto-Oncogênicas c-pim-1/genética , Proteínas Proto-Oncogênicas c-pim-1/metabolismo , RNA Mensageiro/genética , Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa , Fator de Transcrição STAT3/genética , Fator de Transcrição STAT3/metabolismo , Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos , Proteína 1 Supressora da Sinalização de Citocina , Proteína 3 Supressora da Sinalização de Citocinas , Proteínas Supressoras da Sinalização de Citocina/genética , Proteínas Supressoras da Sinalização de Citocina/metabolismo , Transtornos da Visão/tratamento farmacológico , Transtornos da Visão/patologia , Peixe-Zebra/genética , Peixe-Zebra/crescimento & desenvolvimento , Proteínas de Peixe-Zebra/genética , Proteínas de Peixe-Zebra/metabolismo
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