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1.
Bioorg Med Chem Lett ; 19(23): 6552-6, 2009 Dec 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-19854051

RESUMO

A series of N-(4-(6,7-disubstituted-quinolin-4-yloxy)-3-fluorophenyl)-2-oxo-3-phenylimidazolidine-1-carboxamides targeting c-Met and VEGFR2 tyrosine kinases was designed and synthesized. The compounds were potent against these two enzymes with IC(50) values in the low nanomolar range in vitro, possessed favorable pharmacokinetic profiles and showed high efficacy in vivo in several human tumor xenograft models in mice.


Assuntos
Antineoplásicos/farmacologia , Inibidores de Proteínas Quinases/farmacologia , Receptores Proteína Tirosina Quinases/antagonistas & inibidores , Animais , Antineoplásicos/síntese química , Antineoplásicos/química , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Relação Dose-Resposta a Droga , Desenho de Fármacos , Ensaios de Seleção de Medicamentos Antitumorais , Humanos , Camundongos , Modelos Moleculares , Estrutura Molecular , Inibidores de Proteínas Quinases/síntese química , Inibidores de Proteínas Quinases/química , Estereoisomerismo , Relação Estrutura-Atividade
2.
Bioorg Med Chem Lett ; 19(5): 1323-8, 2009 Mar 01.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-19211249

RESUMO

A series of N-(3-fluoro-4-(2-arylthieno[3,2-b]pyridin-7-yloxy)phenyl)-2-oxo-3-phenylimidazolidine-1-carboxamides targeting c-Met and VEGFR2 tyrosine kinases was designed and synthesized. The compounds were potent against these two enzymes with IC(50) values in the low nanomolar range in vitro, possessed favorable pharmacokinetic profiles and showed high efficacy in vivo in several human tumor xenograft models in mice.


Assuntos
Amidas/química , Imidazolidinas/química , Inibidores de Proteínas Quinases/química , Proteínas Proto-Oncogênicas c-met/administração & dosagem , Receptores Proteína Tirosina Quinases/antagonistas & inibidores , Receptor 2 de Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular/antagonistas & inibidores , Amidas/farmacologia , Animais , Linhagem Celular Tumoral , Células HCT116 , Humanos , Imidazolidinas/farmacologia , Camundongos , Inibidores de Proteínas Quinases/farmacologia , Ratos , Receptor 2 de Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular/metabolismo , Ensaios Antitumorais Modelo de Xenoenxerto/métodos
3.
Bioorg Med Chem Lett ; 19(4): 1218-23, 2009 Feb 15.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-19131248

RESUMO

A series of N-benzyl-1-heteroaryl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole-5-carboxamides targeting co-activator associated arginine methyltransferase 1 (CARM1) have been designed and synthesized. The potency of these inhibitors was influenced by the nature of the heteroaryl fragment with the thiophene analogues being superior to thiazole, pyridine, isoindoline and benzofuran based inhibitors.


Assuntos
Amidas/síntese química , Amidas/farmacologia , Proteína-Arginina N-Metiltransferases/antagonistas & inibidores , Pirazóis/síntese química , Pirazóis/farmacologia , Tiofenos/síntese química , Tiofenos/farmacologia , Amidas/química , Técnicas de Química Combinatória , Estrutura Molecular , Pirazóis/química , Tiofenos/química
4.
Bioorg Med Chem Lett ; 18(4): 1502-6, 2008 Feb 15.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-18207391

RESUMO

The synthesis and biological evaluation of a variety of 4-(heteroarylaminomethyl)-N-(2-aminophenyl)-benzamides and their analogs is described. Some of these compounds were shown to inhibit HDAC1 with IC(50) values below the micromolar range, induce hyperacetylation of histones, upregulate expression of the tumor suppressor p21(WAF1/Cip1), and inhibit proliferation of human cancer cells. In addition, certain compounds of this class were active in several human tumor xenograft models in vivo.


Assuntos
Compostos de Anilina/síntese química , Compostos de Anilina/farmacologia , Benzamidas/síntese química , Benzamidas/farmacologia , Inibidores Enzimáticos/síntese química , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Inibidores de Histona Desacetilases , Compostos de Anilina/química , Antineoplásicos/síntese química , Antineoplásicos/química , Antineoplásicos/farmacologia , Benzamidas/química , Mama/citologia , Mama/efeitos dos fármacos , Linhagem Celular , Inibidor de Quinase Dependente de Ciclina p21/biossíntese , Inibidores Enzimáticos/química , Células Epiteliais/citologia , Células Epiteliais/efeitos dos fármacos , Células HCT116 , Histona Desacetilase 1 , Humanos , Imidazóis/síntese química , Imidazóis/química , Imidazóis/farmacologia , Relação Estrutura-Atividade
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