Monitoreo de las insuficiencias orgánicas en pacientes graves con hemopatías malignas por el uso de las células CAR-T / Monitoring of organ failures in critically ill patients with blood malignancies by the use of CAR - T cell

Introducción: La inmunoterapia con células T modificadas con receptor quimérico antígeno específico es un tratamiento prometedor para hemopatías malignas. Sin embargo, la activación dirigida de la respuesta inmunitaria desata en ciertos casos complicaciones específicas graves y mortales. Objetivos: Describir el monitoreo de las complicaciones por el uso de las células T con receptor antígeno quimérico en pacientes graves con hemopatías malignas. Métodos: Se realizó una investigación bibliográfico documental acerca del tema. Se consultaron las bases de datos de SciELO y PubMed de los últimos cinco años. Conclusiones: Se describieron las complicaciones derivadas de la terapia con células inmunoefectoras, que aumentan el desarrollo de insuficiencias orgánicas, a través del síndrome de liberación de citoquinas y el síndrome de toxicidad neurológica. El tratamiento se basó en establecer medidas de monitorización y soporte, tratamiento con anticonvulsivantes, corticosteroides e ingreso en los servicios de medicina intensiva de forma precoz. Se disminuyó el riesgo en la aparición de complicaciones y muerte con un adecuado monitoreo de las insuficiencias orgánicas derivadas de la inmunoterapia de células T con receptor antígeno quimérico.

Introduction: Immunotherapy with T-cells modified with antigen-specific chimeric receptor is a promising treatment for malignant hemopathies. However, the targeted activation of the immune response in certain cases unleashes specific severe and fatal complications. Objectives: To describe the monitoring of complications from the use of CAR T-cells in critically ill patients with blood malignancies. Methods: A bibliographical-documentary research on the subject was carried out. The SciELO and Pubmed databases of the last five years were consulted. Conclusions: Complications derived from the therapy with immunoeffector cells are described, which increase the development of organ failures, through the cytokine release syndrome and the neurological toxicity syndrome. Treatment is based on monitoring and support measures, treatment with anticonvulsants, corticosteroids, and early admission to intensive care. With adequate monitoring of organ failure derived from chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy, a decreased risk of complications and death in these patients was carried out.

Uso del lisado plaquetario en el tratamiento de la necrolisis tóxica epidérmica: presentación de un caso / Use of platelet lysate in the treatment of epidermal toxic necrolysis: a case presentation

Introducción: En los últimos años se ha producido un extraordinario impulso de la medicina regenerativa. El uso de las plaquetas con este fin, se ha empleado en diferentes especialidades médicas. El lisado plaquetario es una de las alternativas al tratamiento utilizadas en la necrolisis tóxica epidérmica, urgencia dermatológica que alcanza una mortalidad de hasta el 70 por ciento en ocasiones. Objetivo: Describir el uso del lisado de plaquetas como terapia regenerativa en el tratamiento de la necrolisis tóxica epidérmica. Presentación de caso: Paciente de 53 años con antecedentes patológicos de hipertensión arterial, diabetes mellitus, mieloma múltiple e insuficiencia renal crónica, que ingresó con diagnóstico de neumonía adquirida en la comunidad e insuficiencia renal crónica agudizada, para lo que llevó múltiples tratamientos. Comenzó con lesiones en piel eritematosas, no pruriginosas y después ampollares que se desbridan con facilidad, y que están diseminadas por todo el cuerpo con grandes áreas de piel denudada con una mortalidad de más del 90 por ciento. Se diagnosticó una necrolisis tóxica epidérmica, se iniciaron las medidas habituales de tratamiento y se utilizó de forma tópica el lisado plaquetario alogénico. Conclusiones: La aplicación del lisado plaquetario tuvo una respuesta favorable, se observó reepitelización cutánea y mejoría de las lesiones en la necrolisis tóxica epidérmica(AU)

Introduction: In recent years there has been an extraordinary impulse of regenerative medicine, the use of platelets for this purpose has been used in different medical specialties. The most feared of the dermatological complications is toxic epidermal necrolysis, of which up to 4 cases per million inhabitants occur annually, with a mortality that sometimes reaches up to 70 percent Objective: To describe the use of platelet lysate as regenerative therapy in the treatment of epidermal toxic necrolysis. Case presentation: We present a case of a 53-year-old patient with a pathological history of arterial hypertension, diabetes mellitus, multiple myeloma and chronic renal insufficiency, who was admitted with a diagnosis of community acquired pneumonia and acute chronic renal insufficiency, for which multiple treatments. She began with erythematous, non-pruritic, and then bullous skin lesions that are easily debrided into large areas of denuded skin, scattered throughout the body. A toxic epidermal necrolysis was diagnosed, the usual treatment measures were started and the allogeneic platelet lysate was used topically. Conclusions: A favorable response was observed, with cutaneous re-epithelialization of the skin, although the patient's underlying disease and its comorbidities died(AU)

Escala pediátrica de disfunción multiorgánica secuencial: validación en pacientes pediátricos graves con leucemia linfoide aguda / Pediatric sequential multiorgan dysfunction scale: validation in critical pediatric patients with acute lymphocytic leukemia

Introducción: Los pacientes que ingresan a la unidad de cuidados intensivos pediátricos son aquellos con alto riesgo de mortalidad que pueden presentar síndrome de disfunción orgánica múltiple. Los pacientes que padecen leucemia linfoide aguda forman parte de este grupo. Objetivos: Validar la escala pediátrica de evaluación del fallo multiorgánico secuencial (pSOFA) en pacientes cubanos graves con diagnóstico de leucemia linfoide aguda. Métodos: Se realizó un estudio observacional, prospectivo, multicéntrico, en unidades de cuidados intensivos de hospitales cubanos con 92 pacientes y 184 ingresos. Se calcularon las puntuaciones de las escalas de disfunción multiorgánica secuencial, riesgo de mortalidad e índice de mortalidad pediátrica, y se evaluó la presencia de disfunción orgánica en las primeras 24 h y a las 48 h. Resultados: La puntuación pSOFA fue mayor en los no supervivientes (p < 0,001) y la mortalidad se incrementó de modo progresivo en los subgrupos con las puntuaciones pSOFA más altas. El análisis de las curvas de las características operativas del receptor (ROC) mostró que el área bajo la curva (AUC) para la predicción de la mortalidad con la puntuación pSOFA fue de 0,89, comparado con 0,84 y 0,79 con las escalas PRISM-3 y PIM-2, respectivamente. Conclusiones: La escala pSOFA mostró ser útil para establecer los criterios disfunción orgánica y su especificidad en el riesgo de mortalidad en los pacientes pediátricos cubanos críticos con diagnóstico de leucemia linfoide aguda(AU)

Introduction: Patients admitted to the pediatric intensive care unit (PICU) are those with a high risk of mortality who may present multiple organ dysfunction syndrome. Patients with acute lymphoid leukemia are part of this group. Objectives: To validate the pediatric sequential multi-organ failure assessment scale (pSOFA) in severe Cuban patients diagnosed with acute lymphoid leukemia. Methods: An observational, prospective, multicenter study was carried out in intensive care units of Cuban hospitals with 92 patients and 184 admissions. The scores of the sequential multiple organ dysfunction, mortality risk and pediatric mortality index scales were calculated, and the presence of organ dysfunction was evaluated in the first 24 hours and at 48 hours. Results: The pSOFA score was higher in non-survivors (p <0.001) and mortality progressively increased in the subgroups with the highest pSOFA scores. The analysis of the receiver operating characteristics (ROC) curves showed that the area under the curve (AUC) for the prediction of mortality with the pSOFA score was 0.89, compared to 0.84 and 0.79 with the PRISM-3 and PIM-2 scales, respectively. Conclusions: The pSOFA scale proved useful to establish the criteria for organ dysfunction and its specificity in the risk of mortality in critical Cuban pediatric patients diagnosed with acute lymphoid leukemia(AU)

Utilidad de la plasmaféresis terapéutica en pacientes críticos con disfunción orgánica / Usefulness of therapeutic plasmapheresis in critical patients with organ dysfunction

Introducción: La aféresis terapéutica es el procedimiento que separa y remueve el plasma de la sangre total, con el objetivo de eliminar componentes considerados responsables patógenos de una enfermedad o de sus manifestaciones clínicas Objetivos: Analizar los aspectos generales de la aplicación de la técnica de plasmaféresis como alternativa de tratamiento en pacientes críticos con disfunción orgánica. Métodos: Se realizó una investigación bibliográfica-documental acerca del tema. Se consultaron fundamentalmente las bases de datos de SciELO y Pubmed de los últimos diez años. Análisis y síntesis de la información: Se describen los aspectos de la plasmaféresis, desde sus criterios de indicación; así como la aplicación del procedimiento en los pacientes con disfunción orgánica y sus resultados en la evolución del paciente. Conclusiones: Con la utilización de la plasmaféresis se encontró mejoría de los parámetros clínicos y de laboratorio en la mayoría de los pacientes en disfunción orgánica al egreso de la unidad de cuidados intensivos(AU)

Introduction: Therapeutic apheresis is the procedure that separates and removes plasma from whole blood, thus eliminating components considered pathogenic of a disease or its clinical manifestations. Objectives: To analyze the general aspects of de application of the plasmapheresis technique as an alternative treatment in oncohematological patients wish organic dysfunction. Methods: A bibliographic- documentary investigation was carried out on de subject The Scielo and Pubmed data bases were consulted. Analysis and synthesis of information: The technical aspects of plasmapheresis are described, based on its indication criteria, as well as the application of de technique in patients with organic dysfunction and its results in the evolution of the patient. Conclusions: With the use of the plasmapheresis technique improvement in clinical and laboratory parameters was found in the majority of organ dysfunction patients upon discharge from the intensive care unit(AU)

A single dose of SARS-CoV-2 FINLAY-FR-1A vaccine enhances neutralization response in COVID-19 convalescents, with a very good safety profile: An open-label phase 1 clinical trial.

BACKGROUND: As a first step towards a vaccine protecting COVID-19 convalescents from reinfection, we evaluated FINLAY-FR-1A vaccine in a clinical trial. METHODS: Thirty COVID-19 convalescents aged 22-57 years were studied: convalescents of mild COVID-19, asymptomatic convalescents, both with PCR-positive at the moment of diagnosis; and individuals with subclinical infection detected by viral-specific IgG. They received a single intramuscular injection of the FINLAY-FR-1A vaccine (50 µg of the recombinant dimeric receptor binding domain). The primary outcomes were safety and reactogenicity, assessed over 28 days after vaccination. The secondary outcome was vaccine immunogenicity. Humoral response at baseline and following vaccination was evaluated by ELISA and live-virus neutralization test. The effector T cellular response was also assessed. Cuban Public Registry of Clinical Trials, WHO-ICTRP: https://rpcec.sld.cu/en/trials/RPCEC00000349-En. FINDINGS: No serious adverse events were reported. Minor adverse events were found, the most common, local pain: 3 (10%) and redness: 2 (6·7%). The vaccine elicited a >21 fold increase in IgG anti-RBD antibodies 28 days after vaccination. The median of inhibitory antibody titres (94·0%) was three times greater than that of the COVID-19 convalescent panel. Virus neutralization titres higher than 1:160 were found in 24 (80%) participants. There was also an increase in RBD-specific T cells producing IFN-γ and TNF-α. INTERPRETATION: A single dose of the FINLAY-FR-1A vaccine against SARS-CoV-2 was an efficient booster of pre-existing natural immunity, with excellent safety profile. FUNDING: Partial funding for this study was received from the Project-2020-20, Fondo de Ciencia e Innovación (FONCI), Ministry of Science, Technology and the Environment, Cuba.   RESUMEN. ANTECEDENTES: Como un primer paso hacia una vacuna que proteja a los convalecientes de COVID-19 de la reinfección, evaluamos la vacuna FINLAY-FR-1A en un ensayo clínico. MÉTODOS: Se estudiaron treinta convalecientes de COVID-19 de 22 a 57 años: convalecientes de COVID-19 leve y convalecientes asintomáticos, ambos con prueba PCR positiva al momento del diagnóstico; e individuos con infección subclínica detectada por IgG específica viral. Los participantes recibieron una dosis única por vía intramuscular de la vacuna FINLAY-FR-1A (50 µg del dominio de unión al receptor recombinante dimérico del SARS CoV-2). Las variables de medida primarias fueron la seguridad y la reactogenicidad, evaluadas durante 28 días después de la vacunación. La variable secundaria, la inmunogenicidad. La respuesta humoral, al inicio del estudio y después de la vacunación, se evaluó por ELISA y mediante la prueba de neutralización del virus vivo. También se evaluó la respuesta de células T efectoras. Registro Público Cubano de Ensayos Clínicos, WHO-ICTRP: https://rpcec.sld.cu/en/trials/RPCEC00000349-En. RESULTADOS: No se reportaron eventos adversos graves. Se encontraron eventos adversos leves, los más comunes, dolor local: 3 (10%) y enrojecimiento: 2 (6·7%). La vacuna estimuló un incremento >21 veces de los anticuerpos IgG anti-RBD 28 días después de la vacunación. La mediana de los títulos de anticuerpos inhibidores (94·0%) fue aproximadamente tres veces mayor que la del panel de convalecientes de COVID-19. Se encontraron títulos de neutralización viral superiores a 1:160 en 24 (80%) de los participantes. También hubo un aumento en las células T específicas de RBD que producen IFN-γ y TNF-α. INTERPRETACIÓN: Una sola dosis de la vacuna FINLAY-FR-1A contra el SARS-CoV-2 reforzó eficazmente la inmunidad natural preexistente, con un excelente perfil de seguridad. FINANCIAMIENTO: Se recibió un financiamiento parcial del Proyecto-2020-20, Fondo de Ciencia e Innovación (FONCI), Ministerio de Ciencia, Tecnología y Medio Ambiente, Cuba.

Disfunción orgánica en pacientes pediátricos con leucemia linfoide aguda en el Instituto de Hematología e Inmunología / Organic dysfunction in pediatric patients with acute lymphoid leukemia at the Institute of Hematology and Immunology

Introducción: El pronóstico de las enfermedades hematológicas malignas ha experimentado un importante avance en las últimas décadas, sobre todo por las nuevas combinaciones de quimioterapia. Estos hechos han propiciado que muchos de estos pacientes, en algún momento de su enfermedad, sean tratados en unidades de cuidados intensivos, lo que no era frecuente hace dos décadas. Objetivo: Describir el desarrollo de la disfunción múltiple de órganos en pacientes pediátricos con leucemia linfoide aguda en terapia intensiva en el Instituto de Hematología e Inmunología. Métodos: Se realizó un estudio clínico, observacional, transversal en el que se incluyeron los pacientes pediátricos con leucemia linfoblástica aguda y disfunción múltiple de órganos, atendidos en el servicio de terapia intensiva en el periodo 2018 a 2020. Se analizaron las variables: sociodemográficas, estado nutricional, diagnóstico al ingreso, puntaje del score pSOFA, conducta fármaco-terapéutica. Resultados: El grupo de edad más afectado fue el de 1 a 4 años, en su mayoría normopesos, con complicaciones de choque séptico, distrés respiratorio, y con 33 por ciento de mortalidad mayor en aquellos pacientes con score pSOFA con más de 10 puntos. La conducta terapéutica más utilizada fue la administración de oxígeno, fluidoterapia y antibióticos de tercera y cuarta generación en la primera hora de ingreso al servicio. Conclusiones: Si el puntaje del score pSOFA es mayor de 10 puntos existe mayor riesgo de muerte y mortalidad pediátrica (90 por ciento )(AU)

Introduction: The prognosis of hematological malignancies has undergone an important advance in the last decades, mainly due to the new chemotherapy combinations. These facts have led many of these patients to be treated in intensive care units at some point during their illness. Objective: To describe the development of multiple organ dysfunction in pediatric patients with acute lymphoid leukemia in intensive care at the Institute of Hematology and Immunology. Methods: A clinical, observational, cross-sectional study was carried out that included pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia and multiple organ dysfunction, treated in the intensive care service in the period from 2018 to 2020. The variables were analyzed: sociodemographic, nutritional status, diagnosis on admission, pSOFA score, drug-therapeutic behavior. Results: The most affected age group was 1 to 4 years old, mostly normal weight, with complications of septic shock, respiratory distress, and 33 percent higher mortality in those patients with a pSOFA score with more than 10 points. The most used therapeutic approach was the administration of oxygen, fluid therapy and third and fourth generation antibiotics in the first hour of admission to the service. Conclusions: If the pSOFA score is greater than 10 points, there is a greater risk of death and pediatric mortality (90 percent)(AU).