From Cells to Mice to Target: Characterization of NEU-1053 (SB-443342) and Its Analogues for Treatment of Human African Trypanosomiasis.

Human African trypanosomiasis is a neglected tropical disease that is lethal if left untreated. Existing therapeutics have limited efficacy and severe associated toxicities. 2-(2-(((3-((1H-Benzo[d]imidazol-2-yl)amino)propyl)amino)methyl)-4,6-dichloro-1H-indol-1-yl)ethan-1-ol (NEU-1053) has recently been identified from a high-throughput screen of >42,000 compounds as a highly potent and fast-acting trypanocidal agent capable of curing a bloodstream infection of Trypanosoma brucei in mice. We have designed a library of analogues to probe the structure-activity relationship and improve the predicted central nervous system (CNS) exposure of NEU-1053. We report the activity of these inhibitors of T. brucei, the efficacy of NEU-1053 in a murine CNS model of infection, and identification of the target of NEU-1053 via X-ray crystallography.

Accesibilidad y uso de productos a base de cáscara sagrada (Rhamnus prusiana DC) por la población en la ciudad de Guatemala / Accessibility and use of products based on sacred shell (Rhamnus prusiana DC) by the population in Guatemala City

La cáscara sagrada, es una planta muy usada en medicina y en fitoterapia con fines laxantes, aunque se consume, en ocasiones con demasiada ligereza como complemento de la dieta para el estreñimiento. Los glucósidos antraquinónicos son los principales componentes de la planta, a dosis baja su efecto es colagogo y laxante, mientras que a dosis altas su efecto es purgante. La cáscara sagrada se destaca por sus potentes propiedades laxantes al acelerar él tránsito intestinal a consecuencia de los intensos movimientos intestinales. Esta investigación evaluó la accesibilidad y uso de productos a base de cáscara sagrada por la población que asiste a una cadena de farmacias privadas y a la farmacia Universitaria de la Universidad de San Carlos de Guatemala (USAC). El análisis del trabajo permitió determinar la accesibilidad, uso de la cáscara sagrada y el nivel de conocimiento de los usuarios sobre los efectos en la salud. Para la determinación de la accesibilidad de la cáscara sagrada en la población, se realizó en el estudio un inventario de 20 productos registrados, previa consulta al Departamento de Regulación y Control de Productos Farmacéuticos y Afines del Ministerio de Salud Pública y Asistencia Social de Guatemala. Se utilizó un análisis descriptivo y muestreo por conveniencia para la localización de productos sin registro sanitario, los cuales sumaron 8. El uso de la cáscara sagrada y el nivel de conocimiento sobre sus efectos, se determinó a través de un diseño estratificado y se aplico una encuesta. Para esto se encuestó a 100 personas que consumen cáscara sagrada A partir de los datos encontrados se observó que 85 consumidores de 100 personas encuestadas no conocen los efectos a largo plazo por el uso de cáscara sagrada y 94 lo hacen en dosis mayores a 30mg. 31 personas de la población que consume cáscara sagrada lo hace por más de un mes y 29 lo hace durante un período de 10 a 20 días. Se elaboró un folleto informativo relacionado con cáscara sagrada, uso y efectos a la salud a través de bibliografía consultada, que servirá de apoyo a la población que hace uso de cáscara sagrada, mediante la constitución de un punto de referencia.