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Cell Rep ; 36(11): 109689, 2021 09 14.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-34525350

RESUMO

Assessing drug response within live native tissue provides increased fidelity with regards to optimizing efficacy while minimizing off-target effects. Here, using longitudinal intravital imaging of a Rac1-Förster resonance energy transfer (FRET) biosensor mouse coupled with in vivo photoswitching to track intratumoral movement, we help guide treatment scheduling in a live breast cancer setting to impair metastatic progression. We uncover altered Rac1 activity at the center versus invasive border of tumors and demonstrate enhanced Rac1 activity of cells in close proximity to live tumor vasculature using optical window imaging. We further reveal that Rac1 inhibition can enhance tumor cell vulnerability to fluid-flow-induced shear stress and therefore improves overall anti-metastatic response to therapy during transit to secondary sites such as the lung. Collectively, this study demonstrates the utility of single-cell intravital imaging in vivo to demonstrate that Rac1 inhibition can reduce tumor progression and metastases in an autochthonous setting to improve overall survival.


Assuntos
Técnicas Biossensoriais/métodos , Neoplasias da Mama/patologia , Proteínas rac1 de Ligação ao GTP/metabolismo , Aminoquinolinas/farmacologia , Animais , Neoplasias da Mama/diagnóstico por imagem , Linhagem Celular Tumoral , Movimento Celular/efeitos dos fármacos , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Feminino , Transferência Ressonante de Energia de Fluorescência , Humanos , Neoplasias Pulmonares/diagnóstico por imagem , Neoplasias Pulmonares/patologia , Neoplasias Pulmonares/secundário , Camundongos , Camundongos Endogâmicos BALB C , Pirimidinas/farmacologia , Resistência ao Cisalhamento , Transdução de Sinais , Proteínas rac1 de Ligação ao GTP/antagonistas & inibidores
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