RESUMO
Considering the importance of BRCA1, BRCA2, CHEK2 and TP53 in the development of hereditary early-onset breast and ovarian cancer and that the genetic susceptibility profile of the Northeast population from Brazil has never been analyzed, this study aimed to verify the frequency of mutations of clinical significance in these genes in high-risk hereditary breast and ovarian cancer (HBOC) syndrome patients from that region. DNA samples from 106 high-risk unrelated patients mostly from Bahia, the biggest state in the Northeast region, were analyzed. These patients underwent full BRCA1 gene sequencing, screening for common founder mutations in the BRCA2, CHEK2 and TP53 genes and genetic ancestry analysis with nine ancestry informative markers. The positive results were confirmed by two sequencing reactions. Three mutations of clinical significance were found: BRCA1 p.R71G (4.71%), 3450del4 (3.77%) and TP53 p.R337H (0.94%). The genetic ancestry analysis showed a high European ancestry contribution (62.2%) as well as considerable African (31.2%) and Amerindian (6.6%) ancestry contributions (r (2)=0.991); this degree of heterogeneity was also significant in the population structure analysis (r=0.604). This population is highly admixed with a different spectrum of genetic susceptibility, with the Galician founder mutation BRCA1 p.R71G accounting for 50% of all identified mutations in high-risk HBOC patients. TP53 p.R337H was also significantly frequent; thus, the combined screening of BRCA1/2 and TP53 should be offered to high-risk HBOC patients from Northeast Brazil.
RESUMO
Previous data suggest that Salvador, the capital of the State of Bahia, a northeastern state of Brazil, has the highest prevalence of HTLV infection in blood donors among Brazilian cities. The aim of this case-control study was to identify the determinants of risk for HTLV infection among blood donors in the city of Salvador. Between January 2000 and December 2003, 504 blood donors with positive screening tests for HTLV infection (unconfirmed prevalence of 0.48 percent) were invited to participate in our study. A total of 154 had performed a Western Blot (WB) test, 139 were of which found to be positive (false positive screening rate 9.9 percent). Using a standardized questionnaire, a single interviewer obtained information on demographic, socio-economical and educational characteristics, as well as sexual behavior from 91 out of the 139 positive by WB and from 194 HTLV-negative blood donors. Prevalence of HTLV infection was 0.48 percent. Multivariate analysis revealed women (OR 3.79 [1.61-8.88], p=0.002), low family income* (OR 3.37 [1.17-9.66], p=0.02), self-reported history of sexual transmitted diseases (OR 6.15 [2.04-18.51], p=0.001), 2 or more sexual partners during life (OR 9.29 [2.16-39.94], p=0.0020) and inconsistent use of condoms (OR 4.73 [1.98-11.26], p=0.0004) as risk factors for HTLV infection. In accordance with previous published data, our results point to an association between low socio-economical level, poor education and unsafe sexual behavior with HTLV infection. We observed a lower prevalence of HLTV infection when compared to previous data.
Estudos anteriores sugerem que Salvador, capital da Bahia, um estado do Nordeste do Brasil, tem a maior prevalência de infecção por HTLV em doadores de sangue entre as cidades brasileiras. O objetivo deste estudo caso-controle foi identificar os determinantes de risco para a infecção por HTLV entre doadores de sangue em Salvador. Entre janeiro 2000 e dezembro 2003, 504 doadores de sangue positivos para a infecção por HTLV em teste de triagem (prevalência não confirmada de 0,48 por cento) foram convidados para participar deste estudo. O Western Blot foi realizado em 154 destes doadores dos quais 139 foram confirmados como positivos (taxa de triagem falso positivo de 9,9 por cento). A partir de um questionário padronizado, informações demográficas, socioeconômicas e sobre as características educacionais assim como sobre o comportamento sexual foram obtidas de 91 participantes, entre os 139 Western Blot positivos e de 194 participantes HTLV-negativos. A prevalência da infecção de HTLV foi de 0,48 por cento. A análise multivariada revelou os seguintes fatores de risco para a infecção de HTLV: sexo feminino (OR 3.79 [1.61-8.88], p=0.002), baixa renda familiar (OR 3.37 [1.17-9.66], p=0.02), relato espontâneo de DST (OR 6.15 [2.04-18.51], p=0.001), dois ou mais parceiros sexuais durante a vida sexual, (OR 9.29 [2.16-39.94], p=0.0020), utilização inconstante de camisinhas (OR 4.73 [1.98-11.26], p=0.0004). Conforme dados da literatura, nossos resultados indicam uma associação entre o baixo nível socioeconômico, a baixa escolaridade e o comportamento sexual de risco com a infecção por HTLV.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Doadores de Sangue , Prevalência , Fatores de Risco , Sorodiagnóstico da AIDS/estatística & dados numéricosRESUMO
Human lung carcinogenesis is accompanied by complex chromosomal changes that may be detected in interphase cells by fluorescence in situ hybridization (FISH) assay using recently developed multitarget DNA probes. Touch preparations of 20 non-small cell lung carcinomas, sputum specimens from 3 patients with lung cancer and from 11 ex-smokers without lung cancer, and cultured benign bronchial epithelium of 42 high-risk smokers, 9 of whom had concurrent invasive carcinoma, were tested using a four-color FISH probe (LAVysion) targeting centromere 6, 5p15.2, 7p12 (EGFR), and 8q24 (MYC). Significantly high frequencies of abnormal cells were found in each of the 20 NSCLC (100%) and in the 3 sputum specimens from lung cancer patients. None of the cytologically normal sputa contained FISH abnormalities. Cultured bronchial epithelial cells from 11 of 42 patients (26%) were abnormal for at least one probe. Abnormal FISH patterns had no association with gender, presence of tumor or histology. Multicolor FISH can readily detect chromosomal abnormalities in imprints and sputa from lung carcinomas. Chromosomal aneusomy is also frequent in bronchial epithelial cells from long-term smokers. The prognostic significance of the multicolor LAVysion FISH probe set should be validated in a controlled clinical trial.
Assuntos
Brônquios/metabolismo , Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas/genética , Aberrações Cromossômicas , Células Epiteliais/metabolismo , Hibridização in Situ Fluorescente/métodos , Neoplasias Pulmonares/genética , Fumar , DNA/metabolismo , Humanos , Microscopia de Fluorescência , Risco , Escarro/metabolismoRESUMO
Karyotyping is important for diagnosis and prognosis of myelodysplastic syndrome (MDS). Using fluorescence in situ hybridization (FISH) either mitotic or interphase cells can be analyzed and a higher number of cells can be screened. This study evaluated the effectiveness of FISH in detecting the most common chromosomal abnormalities [-5/del 5q/-7/+8/del 11q23 and -Y] in 40 patients with MDS. Karyotype detected abnormalities in 35.2% of the patients and FISH in 35%, while some abnormalities remained undetected by each approach but the association of both methods increased the detection rate up to 40%.
Assuntos
Aberrações Cromossômicas , Análise Citogenética/normas , Síndromes Mielodisplásicas/genética , Adolescente , Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Criança , Deleção Cromossômica , Cromossomos Humanos Par 11/genética , Cromossomos Humanos Par 5/genética , Cromossomos Humanos Par 7/genética , Análise Citogenética/métodos , Feminino , Humanos , Hibridização in Situ Fluorescente/métodos , Cariotipagem , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Síndromes Mielodisplásicas/diagnóstico , Síndromes Mielodisplásicas/mortalidade , PrognósticoRESUMO
Acute leukemia following treatment with Iodine131 is a rare event. The possible carcinogenic effect of Iodine131 is still not clear and a large series of cases did not show an increased incidence of cancer. A case of AML t(8;21), three years after Iodine131 treatment for hyperthyroidism, is reported. Secondary AML with t(8;21) is described following exposure to drugs that target topoisomerase II and radiotherapy. The controversial potential of Iodine131 as a leukemogenic agent and the fact that t(8;21) is also found in de-novo AML, emphasize the problem in establishing a relationship between these events although this potential can not be ruled out.
Assuntos
Leucemia Mieloide Aguda , HipertireoidismoRESUMO
A fibrose de medula óssea é encontrada em algumas doenças hematológicas clonais, incluindo síndromes mieloproliferativas, leucemias agudas e síndromes mielodisplásicas. Nas síndromes mielodisplásicas, uma nova entidade clinicopatológica com acentuado aumento das fibras de reticulina tem sido sugerida, e o termo "síndrome mielodisplásica hiperfibrótica" é usado para sua definiçäo. A biópsia de medula óssea mostra aumento das fibras de reticulina e hiperplasia megacariocítica com displasia. O diagnóstico diferencial com mielofibrose primária é difícil, e casos híbridos podem ocorrer. Pacientes com síndromes mielodisplásicas hiperfibróticas que respondem à terapia com corticosteróide têm sido descritos. Na maioria dos casos a remissäo é apenas hematológica, mas resoluçäo da fibrose de medula óssea já ocorreu em um paciente. Planejamento: Relato de caso. Relato: Paciente do sexo masculino, 62 anos de idade, apresentouðse, em junho de 1995, com história de seis meses de letargia e dispnéia. Ao exame, mostrouðse pálido, sem hepatoesplenomegalia. A concentraçäo de hemoglobina foi de 3g/dl, com acentuada anisocitose, mas sem "células em lágrimas". Os aspirados de medula óssea mostraramðse "secos", enquanto a biópsia revelou hipercelularidade e fibrose grau IV, obliterando a arquitetura habitual. Os megacariócitos estavam em número aumentado, com morfologia anômala, reagindo com anticorpos antifator VIII e CD31. Com a introduçäo de prednisona 1mg/kg em junho de 1996, os sintomas reduziram, a hemoglobina elevouðse a fibrose cedeu para grau II, tornandoðse independente de transfusões até janeiro de 1999. Entäo, a hemoglobina caiu para 6g/kl e, com a introduçäo de prednisona, houve pronta elevaçäo da hemoglobina
Assuntos
Humanos , Masculino , Idoso , Fibrose , Medula Óssea/fisiopatologia , Prednisona , Síndromes Mielodisplásicas/diagnóstico , Síndromes Mielodisplásicas/fisiopatologia , Síndromes Mielodisplásicas/tratamento farmacológicoRESUMO
Bone marrow biopsy allows evaluation of cellularity, abnormal localization of immature precursors and fibrosis in myelodysplastic syndrome. It has been considered important to make diagnosis and prognosis of this disorder. The object of this study evaluated the influence of histopathological parameters, such as cellularity, erythroid/myeloid ratio, abnormal localization of immature precursors and marrow fibrosis, on survival of myelodysplastic syndrome patients. Forty-six patients, admitted from April 1985 to June 1998, and diagnosed as being myelodysplastic syndrome according to French-American-British criteria, were selected. There were 20 males and 26 females, with median age of 61 years. Forty-six bone marrow smears and 36 trephine biopsies were reviewed. Mean survival of hypocellular cases was 64.8 months and of hyper and normocellular cases was 31.8 months. Patients with predominance of erythroid hyperplasia had mean survival of 50.8 months, greater than those with predominance of myeloid hyperplasia (20.3 months). There was no statistical difference in survival of patients with or without abnormal localization of immature precursors and with or without marrow fibrosis. Bone marrow biopsy is a useful tool for the identification of parameters that influence prognosis in myelodysplastic syndrome. Hypocellularity and erythroid hyperplasia were correlated with longer survival while myeloid hyperplasia with poorer survival
A biópsia de medula óssea propicia a avaliação da celularidade global, dos precursores imaturos de localização anormal e de fibrose nas sídromes mielodisplásicas. O método tem sido considerado importante também para o diagnóstico e prognóstico da síndrome. O objetivo deste estudo foi o de o observar a influência de parâmetros histológicos como a celularidade, a relação eritróide mielóide, a presença de precursores imaturos de localização anormal e fibrose medular na sobrevida de pacients com a síndrome. De abril de 1985 a junho de 1998, 46 pacientes diagnosticados segundo os critérios do grupo Franco, Americano, Britânico foram estudados. A casuística era composta de 20 pacientes do sexo masculino e de 26 do sexo feminino com idade média de 61 anos. Foram revisados 46 esfregaços de aspirado de medula óssea e 36 cortes histológicos de bioópsia de medula óssea. A sobrevida média dos casos de hipocelularidade foi de 64,8 meses e dos casos que eram hiper ou normocelulares foi de 31,8 meses. Pacientes com a predominância de hiperplasia tiveram sobrevida média de 50,8 meses, que foi superior aos que apresentavam hiperplasia mielóide (20,3 meses). Não houve diferença estatística na sobrevida dos pacientes que apresentaram ou não fibrose medular. A biópsia de medula óssea deve ser considerada útil na identificação de prâmetros que influenciam no prognóstico da síndrome mielodisplásica. A hipocelularidade e a hiperplasia eritrocitária está realcionada com a sobrevida maior, enquanto a hiperplasia mielóide com a sobrevida mais curta.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Biópsia , Medula Óssea , Técnicas de Laboratório Clínico , Síndromes Mielodisplásicas , Prognóstico , Síndromes Mielodisplásicas/patologiaRESUMO
CONTEXT: Identification of Philadelphia chromosome or BCR/ABL gene rearrangement in chronic myeloid leukemia is important at diagnosis as well as after treatment. OBJECTIVE: To compare the results of karyotyping using fluorescent in-situ hybridization (FISH) upon diagnosis and 1 year after bone marrow transplantation in 12 patients. TYPE OF STUDY: Diagnostic test and residual disease detection. SETTING: Hematology and Hemotherapy Department, Federal University of São Paulo/Escola Paulista de Medicina, São Paulo, Brazil. SAMPLE: 12 patients with chronic myeloid leukemia at diagnosis and 1 year after bone marrow transplantation. DIAGNOSTIC TEST: Karyotyping was done in the usual way and the BCR/ABL gene-specific probe was used for FISH. MAIN MEASUREMENTS: Disease at diagnosis and residual. RESULTS: At diagnosis, 10 patients presented t(9;22)(q34.1;q11) as well as positive FISH. Two cases did not have metaphases but FISH was positive. After bone marrow transplantation, 8 patients presented normal karyotype, 1 had persistence of identifiable Philadelphia chromosome and 3 had no metaphases. Two cases showed complete chimera and 2 had donor and host cells simultaneously. FISH was possible in all cases after bone marrow transplantation and confirmed the persistence of identifiable Philadelphia chromosome clone in one patient, and identified another that did not present metaphases for analysis. Cases that showed mixed chimera in karyotype were negative for BCR/ABL by FISH. CONCLUSION: The applicability of FISH is clear, particularly for residual disease detection. Classical and molecular cytogenetics are complementary methods
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Adolescente , Adulto , Leucemia Mielogênica Crônica BCR-ABL Positiva/terapia , Proteínas de Fusão bcr-abl/genética , Transplante de Medula Óssea , Hibridização in Situ Fluorescente , Cromossomo Filadélfia , Leucemia Mielogênica Crônica BCR-ABL Positiva/patologia , Neoplasia Residual/genética , Neoplasia Residual/patologia , CariotipagemRESUMO
A leucemia linfocítica crônica (CLL) apresenta incidência variável de anomalias de cariótipo devido às dificuldades em se obter mitose para análise. Desde a introduçäo da citogenética molecular (FISH = hibridaçäo in situ por fluorescência) usando sonda centromérica para o cromossomo 12 foi possível detectar uma maior porcentagem de casos com trissomia 12. O objetivo deste trabalho foi de detectar trissomia 12 por FISH (sonda alfa satélite) em 13 pacientes com CLL cujos cariótipos por banda G haviam sido normais ou sem resultado. Três pacientes apresentaram trissomia 12 por este método com uma porcentagem de células trissômicas variando de 55,5 a 79 por cento, demonstrando que a FISH é um método sensível e altamente específico para detecçäo de trissomia 12.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Pessoa de Meia-Idade , Cromossomos Humanos Par 12 , Leucemia Linfocítica Crônica de Células B/diagnóstico , Trissomia , Citogenética , Hibridização in Situ FluorescenteRESUMO
Nas síndromes mielodisplásicas o estudo do cariótipo é fundamental não somente ao diagnóstico, como também na determinação de tratamento e prognóstico. A citogenética com banda G ou citogenética clássica (CC), apesar de ser o método mais utilizado para esta avaliação apresenta algumas desvantagens como a impossibilidade de avaliar células que não estejam em mitose. Através da citogenética molecular ou FISH (fluorescence in situ hybridization) esta avaliação pode ser feita tanto durante a mitose quanto durante a interfase, possibilitando com isto a análise de um número maior de células. Alguns estudos têm demonstrado maior sensibilidade de método FISH em relação a CC na detecção anormalidades cromossômicas de algumas neoplasias hematológicas. Os objetivos deste estudo são: I) Avaliar pelo FISH a freqüência das seguintes anormalidades cromossômicas nas SMD: +8, -7, -5/5q-, -Y (em homens) e del 11 q23 (ARSA); 2) Comparar o FISH com a CC na detecção destas alterações; 3) Avaliar a importância destas anormalidades na sobrevida dos pacientes com SNM; 4) Avaliar a aplicabilidade do índice internacional de prognóstico (IPSS) na população em estudo. Resultados: Através da CC detectaram-se alterações em 36,3 por cento dos casos. A associação com o FISH aumentou esta porcentagem para 47,1 por cento. A freqüência das anormalidades pesquisadas pelo FISH foi a seguinte: del 5q/-5: 20 por cento; -7:15 por cento, +8:5 por cento- del 11 q23: 25 por cento(das ARSAS) e -Y: 6,6 por cento dos homens. A sobrevida dos pacientes com cariótipo normal foi de 37,1 meses e daqueles com a cariótipo anormal de 25,8 meses. Esta diferença foi estatisticamente significante (p=O,OO8). O IIPSS foi aplicado em 31 pacientes, sendo 10 (32,2 por cento) de baixo risco, 7 (22,5 por cento) de risco intermediário I (INT-I), 4 (l2,9O/o) de risco intermediário 11 (INT-H) e 10 (32,2 por cento) de alto risco. A análise de sobrevida destes grupos mostrou o seguinte: Baixo risco: 41,5 meses, risco intermediário (INT-1 e INT-2): 43,3 meses e alto risco: 8,8 meses. Discussão: O FISH mostrou-se um método eficaz na detecção das principais alterações cromossômicas das SMD, entretanto a associação do FISH com a CC, mostrou-se mais eficaz que o uso dos 2métodos separadamente. A freqüência das anormalidades pesquisadas foi compatível com a maioria dos estudos na literatura. Os pacientes com cariótipo anormal tiveram sobrevida mais curta que aqueles com cariótipo normal, devendo portanto ...(au)
Assuntos
Citogenética , Síndromes Mielodisplásicas , PrognósticoRESUMO
We present the case of a patient with MDS RARS subtype with loss of part of the long arm of chromosome 11 del 11(q23). This a cytogenetic abnormality that occurs in 7 percent to 20 percent of RARS cases not related to poor prognosis. It seems that this deletion is a marker of iron overload in MDS.