Your browser doesn't support javascript.
loading
Mostrar: 20 | 50 | 100
Resultados 1 - 1 de 1
Filtrar
Mais filtros








Base de dados
Intervalo de ano de publicação
1.
J Med Chem ; 53(15): 5400-21, 2010 Aug 12.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-20684591

RESUMO

A novel 2,6-naphthyridine was identified by high throughput screen (HTS) as a dual protein kinase C/D (PKC/PKD) inhibitor. PKD inhibition in the heart was proposed as a potential antihypertrophic mechanism with application as a heart failure therapy. As PKC was previously identified as the immediate upstream activator of PKD, PKD vs PKC selectivity was essential to understand the effect of PKD inhibition in models of cardiac hypertrophy and heart failure. The present study describes the modification of the HTS hit to a series of prototype pan-PKD inhibitors with routine 1000-fold PKD vs PKC selectivity. Example compounds inhibited PKD activity in vitro, in cells, and in vivo following oral administration. Their effects on heart morphology and function are discussed herein.


Assuntos
Aminopiridinas/síntese química , Naftiridinas/síntese química , Proteína Quinase C/antagonistas & inibidores , Transporte Ativo do Núcleo Celular , Administração Oral , Aminopiridinas/farmacocinética , Aminopiridinas/farmacologia , Animais , Anti-Hipertensivos/síntese química , Anti-Hipertensivos/química , Anti-Hipertensivos/farmacologia , Pressão Sanguínea/efeitos dos fármacos , Cardiomegalia/tratamento farmacológico , Cardiomegalia/patologia , Núcleo Celular/metabolismo , Histona Desacetilases/metabolismo , Isoenzimas/antagonistas & inibidores , Masculino , Modelos Moleculares , Células Musculares/efeitos dos fármacos , Células Musculares/metabolismo , Células Musculares/patologia , Miocárdio/metabolismo , Miocárdio/patologia , Naftiridinas/farmacocinética , Naftiridinas/farmacologia , Fosforilação , Ligação Proteica , Ratos , Ratos Endogâmicos Dahl , Ratos Sprague-Dawley , Relação Estrutura-Atividade
SELEÇÃO DE REFERÊNCIAS
DETALHE DA PESQUISA